Морфогенетическая роль ф. при апоп-тозе: в рез-те повр-я  кл-ки или её онто-генетического  старения может прои-зойти индукция специиаль-ного маркера, провоцирующего запрограмми-рованную насильственную гибель клетки путём аутофагоцитоза. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

49. первичная альтерация – комплекс изменений, вызванных непосредственным действием повреждающе-го агента. Возникают дистрофические процессы, некро-биоз, некроз, апоптоз. Повреждение провоцирует ацидоз, накопление калия в очаге, повыш-е осм.давления в тканях.

Вторичная альтерация -самоповреждение. гуморальные агенты втор.альтерации:

1.АКР(обр.при  гибели клеток и фагоцитозе)

2.оксид  азота (неселективный цитотоксич.эф-т)

3.конечный  продукт активации комплемента-  комплекс мембр. атаки С5-С9, нарушающий целостность мембраны за счёт формирования пор.

4.гидролитические  ферменты лизосом (колла-геназа, щел. фосфатаза, нейтр. и кислые  протеазы)

5.ФНО  (продукт активир.макрофагов и  Т-лимфо-цитов). 2 разновидности –  альфа(кахексин)- обесп. преиммунный ответ и септич.шок- и бэта (лимфотоксин)- киллинг-эф-т.

6.катионные  антибиотические белки (действуют  при нейтр. рН)

7.эозинофильные  цитотоксические белки (катионный  белок э/ф и главный основной  белок э/ф)- противопаразит.

8.лактоферрин  – бактерицидный белок нейтро-филов, связывает железо при рН нейтр.и кислой.

9.аутоантитела

клеточные механизмы:

1.нейтрофильный  и макрофагальный фагоцитоз направляется  опсоническим действием антител  и компонентов комплемента)

2.клеточно-опосредованная  цитотоксичность: Т-киллеры, NK, лимфоидные К-клетки, макрофаги.

Система комплемента вкл. 13 белков+есть 7 ингибиторов. Они циркулируют в неактивной форме, самособираются в ответ на опред.сигналы. Эффекты: лизис мишеней, активирующих компле-мент, опсонизация объектов, хемотаксис и усиле-ние фагоцитоза, активация лейкоцитов, регуляция иммунного ответа, освобождение мед-ров восп-я.

Белки ком-та делят на 1. факторы классического пути (С-1,2,4) 2.ф-ры альтернативного пути активации (B,D) 3.терминальные компоненты комплекса мембранной атаки (С-5,6,7,8,9) 4.усилители и ингибиторы комплемента.

Классический  путь. Запускается фиксацией С-1q к Fc-фрагментам пометивших мишень Ig. Конформа-ционные изменения С-1q приводят к аутоактивации двух молекул C-1r, которые акт.серинэстеразу. она расщ. C-4. его фрагмент C-4b оседает на пов-ти мишени и связ. плазменный С-2.его фрагмент С-2а формирует с C-4b C-3-конвертазу классич. пути.

Альтернативный  путь. В ответ на липополисахариды МО, липоолигосахариды МО, грибков, гельминтов. В результате этого пути – появление C-3-конвертазы. В нём уч. ф-ры B и D.

Общий путь. Конвертазы связывают ещё по одной молекуле C-3b. Это повышает их сродство к С-5. образуется С-5а –анафилотоксин 1 (мощный мед-р воспаления). Другой продукт распада С-5 связ. с С-6,7. образуется агрегат, кот.м. внедряться в липидный бислой. Доп.связывание С-8,9 придаёт. цитолитич. спос-ть.

Дефекты: наследств. (пр.дефицит CR-1 при сист.красной волчанке) и приобр. (пр. тотальная активация комплемента при контакте плазмы с мембранами ионообменников иск.почки, при ожоговой болезни). Клинич.проявления сходны. (склонность к инфекциям, ИД)  

  ГИПОКСИЯ

Гипоксия -  .это типовой патологический процесс,  при кото-ром уменьшается аэробный метаболизм вследствии снижения пар-циального давления кислорода в митохондриях,  т.е.  в  клеткеуменьшается  количество макроэргических соединений и накапли-ваются продукты анаэробного обмена (Нанн,1969)._Гипоксия -  .состояние,  наблюдающееся в организме при неа-декватном снабжении тканей и органов кислорода или при  нару-шении  утилизации  в  них кислорода в процессе биологическогоокисления (Чарный А.М.,1961)_Гипоксия (кислородная  недостаточность) -  .это несоответс-твие между метаболическим запросом и его энергетическим обес-печением, которое сопровождается временным выходом каких-либопоказателей кислородного гомеостаза  из  пределов  колебаний,очерченных   границами   физиологической   зоны  (БерезовскийВ.А.,1978)._Гипоксемия - . недостаточное насыщение крови кислородом._Асфиксия  .(в переводе с греч.  - без пульса)  -  состояниегипоксии, сочетающееся  с повышением напряжения углекислоты вкрови и тканях._Классификация гипоксий (И.Р.Петров):1. Гипоксия  вследствии  снижения  парциального  давлениякислорода во  вдыхаемом воздухе (экзогенный тип гипоксии илигипоксическая гипоксия).2. Гипоксия  при  патологических  процессах,   нарушающихснабжение тканей  кислородом  при нормальном содержании его вокружающей среде или утилизации кислорода из крови  при  нор-мальном ее насыщении О2:а) дыхательная (респираторная);б) сердечно-сосудистая (циркуляторная);в) кровяная (гемическая);г) тканевая (гистотоксическая);д) смешанная.

ЭКЗО- И ЭНДОГЕННЫЕ ГИПОКСИИ

_Экзогенный  тип гипоксии или  гипоксическая гипоксия.

1. Гипобарическая  форма  - возникает при снижении  общего

барометрического давления (подъем на высоту).

2. Нормобарическая   форма  -  возникает при избирательном

снижении содержания кислорода при нормальном  общем  давлении

(нахождение  в  замкнутых или плохо проветриваемых  пространствах).

Эндо: Дыхательный (респираторный) тип гипоксии.Возникает при недостаточном транспорте кислорода из  нор-мального атмосферного воздуха в плазму протекающей через лег-кие крови вследствии нарушения системы внешнего дыхания.Механизмы развития:1. Альвеолярная гиповентиляция.2. Нарушение общей легочной перфузии.3. Локальные нарушения вентиляционно-перфузионных отноше-ний.4. Избыточное шунтирование венозной крови в легких.5. Затруднение  диффузии кислорода через альвео-капилляр-ную мембрану._Сердечно-сосудистый (циркуляторный) тип гипоксии.Возникает в результате нарушений гемодинамики, приводящихк  недостаточному  для нормальной жизнедеятельности снабжениюорганов и тканей кислородом при нормальном насыщении им арте-риальной крови.Главным гемодинамическим   показателем,   характеризующимциркуляторную гипоксию,  является уменьшение по  сравнению  сдолжными величинами скорости кровотока (Q),  т.е.  количествакрови, протекающей через  суммарный  просвет  микрососудов  вединицу времени. Q зависит от нескольких факторов:Q = f(V, P, W, R), где:V -  объем крови,  циркулирующий в участке ткани,  органеили организме в целом.P=Pa-Pв -  градиент давления  между артериальным отделомрусла (Ра) и венозным (Рв).W - суммарный тонус сосудов данного бассейна.R - реологические свойства крови.Таким образом,  развитие данного типа гипоксии может бытьобусловлено любым из перечисленных гемодинамических  факторови изменениями текучести крови.  Часто имеет место сочетаниедвух или более факторов._Кровяной (гемический) тип гипоксии.Возникает в результате  неспособности крови при наличиинормального напряжения кислорода в легочных капиллярах связы-вать,  переносить  в  ткани  и отдавать нормальное количествокислорода,  т.е. патогенетической основой данного типа гипок-сии  является  уменьшение реальной кислородной емкости крови.Это может быть при:1. Уменьшении количества гемоглобина.2. Качественных  изменениях гемоглобина наследственного иприобретенного генеза.3. Нарушениях физико-химических условий,  необходимых длянормального поглощения кислорода гемоглобином из плазмы кровилегочных капилляров и отдачи кислорода в тканевых капиллярах._Тканевой (гистотоксический) тип гипоксии.Возникает в результате нарушения процессов биологическогоокисления в  клетках  при  нормальном  функционировании  всехзвеньев системы транспорта кислорода к месту его утилизации

ЗАЩИТНО-ПРИСПОСОБИТЕЛЬНЫЕ  РЕАКЦИИ ПРИ ГИПОКСИИ.

_1. Срочная адаптация  к гипоксии.А. Приспособительные  реакции системы внешнего дыхания:1) увеличение альвеолярной вентиляции  за счет углубле-ния и учащения  дыхания и мобилизации резервных альвеол;2) увеличение легочного кровотока и повышение перфузи-онного давления в капиллярах легких;3) возрастание проницаемости альвео-капиллярных  мемб-ран для газов.Б. Приспособительные реакции в системе кровообращения:1) развитие тахикардии, увеличение ударного и минутно-го объемов сердца;2) увеличение массы циркулирующей крови за счет выбро-са из кровяного депо;3) увеличение системного артериального давления и ско-рости кровотока;4) централизация кровообращения.В. Приспособительные реакции системы крови:1) усиление диссоциации оксиHb за счет ацидоза и  уве-личение содержание в эритроцитах 2,3-дифосфоглицерата;2) повышение кислородной емкости крови за счет  усиле-ния вымывания эритроцитов из костного мозга;3) активация эритропоэза за счет усиления  образованияэритропоэтинов в почках и, возможно, других органах.Г. Тканевые приспособительные реакции:1) ограничение  функциональной  активности  органов  итканей, непосредственно не участвующих в  обеспечении  транс-порта кислорода;2) увеличение сопряжения окисления и  фосфорилированияи активности ферментов дыхательной цепи;3) усиление анаэробного синтеза АТФ за счет  активациигликолиза.Стадия срочной адаптации может развиваться по  двум  нап-равлениям:1. Если действие гипоксического фактора прекращается,  тоадаптация не развивается и функциональная система ответствен-ная за адаптацию к гипоксии не закрепляется.2. Если  действие гипоксического фактора продолжается илипериодически повторяется  в  течение  достаточно  длительноговремени, то  организм  переходит  во  2-ю стадию  _долгосрочной_адаптации._2-я стадия - . переходная.Ей характерно  постепенное снижение  активности  систем,обеспечивающих приспособление организма к гипоксии,  и ослаб-ление стрессовых реакций на повторное действие гипоксическогофактора._3-я стадия - . стадия устойчивой долговременной адаптации.Она характеризуется высокой резистентностью организма кгипоксическому фактору._4-я стадия:1. Если действие гипоксического фактора прекращается,  топостепенно происходит дезадаптация организма.2. Если действие гипоксического фактора нарастает, то этоможет привести  к истощению функциональной системы и произой-дет срыв адаптации и полное истощение организма.

НАРУШЕНИЯ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ

Микроциркуляторное  русло  рассматривают  как подсистему всоставе единой  системы  кровообращения.  Микрогемоциркуляцияявляется базисным элементов кровообращения, составляющим эле-ментом органов и тканей.Расстройства кровотока  в системе микроциркуляции - неиз-бежный компонент почти каждого патологического процесса.Расстройства микроциркуляции,  имеющие общепатологическоезначение, делятся на:1. Внутрисосудистые изменения.2. Нарушения,  связанные с изменениями самих сосудов.3. Внесосудистые изменения.Внутрисосудистые нарушения:а) расстройства реологических свойств крови;б) нарушения коагуляции крови и тромбоэмболизм;в) изменение скорости кровотока,  т.е. нарушение перфузиикрови через микроциркуляторное русло.Нарушения самих сосудов:а) повреждение и изменение формы и местонахождения  эндо-телиальных клеток в стенках микрососудов;б) изменение проницаемости капиллярной и венулярной  сте-нок;в) прилипание (адгезия) лейкоцитов,  тромбоцитов и  чуже-родных частиц к эндотелию;г) диапедез форменных элементов крови через стенку капил-ляров и венул;д) микрокровоизлияния.Внесосудистые изменения:а) влияние повреждений  окружающей  микрососуды  соедини-тельной ткани и паренхиматозных клеток органов;б) реакция тучных клеток на патологические стимулы;в) нарушения (затруднения) лимфообразования;г) вовлечение микрососудистого ложа в нейродистрофическийтканевой процесс._Феномен агрегации эритроцитов.  .Агрегаты эритроцитов в па-тологических  условиях  закупоривают мелкие сосуды,  ухудшаютнутритивный (обменный)  кровоток,  неблагоприятно  влияют  натранскапиллярный обмен.  Агрегация в микрососудах сопровожда-ется замедлением кровотока, явлениями вазоконстрикции и вазо-дилятации. Нарушения проявляются в распространенной агрегацииэритроцитов,   эмболотромбообразованием,   сепарации   плазмы(разъединением),  в  раскрытии артериоло-венулярных анастамо-зов.  Развиваются такие нарушения,  как стаз,  тромбофлебит,тканевый  ацидоз,  тканевые  некрозы.  Развиваются нарушенияфункций многих органов (сердца,  головного мозга, печени, по-чек, кишечника, эндокринных желез и т.д.).Агрегация эритроцитов является вторичным процессом,  этосистемная  реакция организма на различные повреждающие факто-ры.Этиологическими факторами являются травма в широком смыс-ле слова (механическая,  термическая,  химическая, вибрацион-ная),  реакция антиген-антитело, включая аутоиммунные процес-сы, микробные факторы и другие.Надо отличать  агрегацию от агглютинации.  Если агрегацияпроцесс обратимый,  то агглютинация -  всегда  необратимый  иобычно обусловлена иммунными факторами

Нарушение сосудистой проницаемости

повышение проницаемости сосудистой стенки. К числу наиболее значимых причин повышения проницаемости ее относятся:1) увеличение концентрации ионов водорода (развитие ацидоза) в тканях. Это способствует неферментному гидролизу компонентов базальной мембраны сосудов, «разрыхлению» ее и более легкому току плазмы крови через нее;2) активация ферментов лизосом и энзим ов другого происхождения в условиях ацидоза, что обусловливает ферментный гидролиз компонентов базальной мембраны сосудов;3) нарушение целостности стенки сосуда — образование «микробрешей», микроразрывов, растяжение фе-нестр. Это нередко наблюдается в условиях переполнения сосудов микроциркуляторного русла кровью (при венозной гиперемии) или лимфой (при лимфостазе);4) округление клеток эндотелия с образованием между ними каналов, что также облегчает ток жидкости через стенку сосуда.Повышение проницаемости сосудистой мембраны потенцирует механизмы транспорта жидкости: а) фильтрацию (транспорт жидкости по градиенту гидростатического давления), б) микровезикуляцию (инвагинацию стенки клетки эндотелия с захватом «кванта» плазмы и «выброс» жидкости на противоположной стороне клетки), в) диффузию (перенос жидкости через мембрану без затраты энергии), г) осмос (направленная диффузия жидкости по градиенту осмотического давления).снижение проницаемости стенки сосудов. Причиной этого является утолщение и (или) уплотнение ее. К указанным изменениям приводят, например, накопление солей кальция, чрезмерное образование в стенке волокнистых структур и гликозаминогликанов, гипертрофия и гиперплазия клеток, отек ткани стенки.Утолщение, уплотнение сосудистой стенки и снижение в связи с этим ее проницаемости препятствуют реализации механизмов транспорта жидкости — фильтрации, диффузии, микровезикуляции, осмоса — и тем самым обуславливают снижение объема ее трансмураль-ного переноса. 
 
 
 

Сладж  КАПИЛЛЯРНО-ТРОФИЧЕСКАЯ НЕДОСТАТОЧН. 

Феномен сладжа. Частой причиной, а также следствием расстройств микроциркуляции является развитие сладж-феяомен (от англ. sludge — тина, ил, густая грязь).Сладж-феномен характеризуется адгезией, агрегацией и агглютинацией форменных элементов крови, что обусловливает ее сепарацию на более или менее крупные конгломераты, состоящие из эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, и плазму крови (схема 5).Причинами сладжа являются те же факторы, которые обусловливают расстройства микроциркуляции; 1) нарушение центральной и регионарной гемоди-намики (при сердечной недостаточности, венозном застое;'ишемии, патологических формах артериальной гиперемии); 2) повышение вязкости крови (например, в условиях гемоконцентращии, гиперпротеинемии, поли-цитемии); 3)- повреждение стенок микрососудов.Действие указанных факторов обусловливает агрегацию (от лат. aggregatio — присоединение, скопление, скучивание) клеток крови, главным образом эритроцитов, их адгезию (от лат. adhaesio — прилипание, сли-пание) друг с другом и клетками эндотелия микрососудов, агглюттшцюо (от лат. agglutinatio — склеивание) клеток с последующим лизисом их мембран — цитолизом.К числу основных механизмов адгезии, агрегации и агглютинации форменных элементов крови, ведущих к развитию сладжа, относят следующие:1) активацию клеток крови с высвобождением из них физиологически активных веществ, в том числе обладающих сильным проагрегатным действием (АДФ, тром-боксан А2, кинины, гистамин, ряд простагландинов);2) «снятие» отрицательного (в норме) поверхностного заряда клеток и(или) «перезарядка» его на положительный избытком катионов, выходящих из поврежденных клеток.Наличие и величина отрицательного поверхностного заряда клеток крови являются важными условиями обеспечения ее суспензионной стабильности. Последнее определяется действием сил «отталкивания» между одноименно заряженными форменными элементами крови. Увеличение в плазме катионов калия, кальция, магнияи других (что сопровождает любое более или менее значительное повреждение клеток) уменьшает поверхностный заряд форменных элементов крови или меняет его на положительный. Клетки сближаются, начинается процесс их адгезии, агрегации и агглютинации с последующей сепарацией крови;3) уменьшение величины поверхностного заряда клеточных элементов крови при контакте с ними макромолекул белка при его избытке (гиперпротеинемии), особенно за счет высокомолекулярных его фракций (имму-ноглобулинов, фибриногена, аномальных разновидностей протеинов). В этом случае заряд клеток снижается в связи с их взаимодействием с положительно заряженной частью макромолекулы белка, в частности с его аминогруппами. Кроме того, мицеллы белка, адсорбированные на поверхности клеток, способствуют их оседанию и последующей адгезии, агрегации и агглютинации. Образование агрегатов форменных элементов крови сочетается с сепарацией ее на клеточные конгломераты и плазму.Сладжирование крови обусловливает сужение просвета и нарушение перфузии микрососудов (замедление в них кровотока, вплоть до стаза, турбулентный характер тока крови), расстройство процессов транскапиллярного обмена, развитие гипоксии и ацидоза, нарушение метаболизма в тканях. В целом совокупность указанных изменений обозначается как синдром капилля-ротрофической недостаточности.Своевременное устранение причин сладжа и(или) блокада механизмов его формирования может создать условия для дезагрегации клеток крови, нормализации перфузии микрососудов и тканевого метаболизма.