Шпаргалка по "Медицине"

Мех-мы повреждения:

1.активация  им.комплексом на пов-ти клетки-мишени  комплемента

2.опсоническое  д-е цитотоксич.АГ и фрагментов  активир.комплемента, запускающее  фагоцитоз клеток-мишеней

3.цитотоксические  АТ м.опосредовать прикрепление К-клеток к клеткам-мишеням и вызывать поврежде-ние путём АТ-зав. клеточной цитотоксичности (АЗКЦ) в 2 стадии: 1.специфическая (связ-е АТ и Fab-фрагмента). 2.неспец.(активируются кл-ки, имеющие рец-ры к Fc-фрагмену АТ- м/ф, лимфоциты, моноциты, гранулоциты)

Последствия: 1.литические реакции заканч-ся разрушением клеток-мишеней (пр, первичный билиарный цирроз) 2.статические реакции – в рез-те блока рец-ров, ростовых ф-ров останавливают пролиферацию мишеней. 3.тормозные реакции – через конкурентное ингибирование антителами эффекта к.-л.биорегулятора

Примеры аутоиммунных реакций: 1.холодовая аутоим.гемолитич.анемия, опосред.IgM. аутоАТ – против антигенов I/i – продуктов неполного гликози-лирования агглютининогенов системы АВ0. IgM проявляют макс. агглют. и вспомогат. акт-ть при сниж.t. 2.тепловая гемолитч.анемия опосредована IgG, аутоАТ против одного из эпитопов Rh-антигена. Тест Кумбса+.

Примеры изоиммунных реакций: лекарств. гетероим. гемоцитопении. Нек. ЛС, обладая аффинностью к мембране э/ц, спосбны стать имму-ногенными и вызвать образ-е АТ и последующее развитие ГА как гаптены (пр, хинин, фенацетин). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

57. Фагоцитоз(ф)- захват клеткой путём рецепторного эндоцитоза при участии микрофиламентов объектов с диаметром более 1 мкм. Мононуклеарные фагоциты (ф/ц) – клетки, обладающие общей функцией и происхождением (GM-CFU). Ф/ц – это нейтрофилы (одноразового действия, гибнут при ф., играют важную роль в ф. стафило-, стрептококков), макрофаги (долгоживущие, выделяют + синтезируют заново мед-ры восп-я, более широкий спектр ф., особенно важны при хрон. восп-ии), АПК различной локализации.

Прилипание  ф/ц к объектам ф. (2-я стадия ф.) вызывает метаболич. взрыв: клетка увел., усил. реакции пентозного пути и гликолиза, распадается гликоген, накапливается НАДФН и ГТФ для синтеза АКР и работы цитоскелета. Происходит экзоцитоз, при этом – дегрануляция, особождение мед-ров восп-я. Активированные ф/ц увел. свою цитотоксич., фагоцит., бактерицидную акт-ть.

Погружение (3 стад. ф.) –охват объекта ф. псевдоподиями. Мех-м: последоват. ассоциация опсонических детерминант объекта с опсониновыми рец-ми ф/ц. с пом.цитоскелета и белков-фьюзогенов фагосома сливается с лизосомой и специф.гранулами ф/ц. Ф/ц освоб. часть содержимого гранул с мед-ми восп-я («отрыжка при питании»).

Переваривание (4 стад. ф.): с пом. кислород- зависимых (галогенизация и перекисное окисление компонентов объекта гипохлоритом, перекисью, синглетным кислородом, NO, OH-) и бескислородных (катионные белки, лактоферрин, лизоцим) механизмов.

Антиоксиданты:1.каталаза и глютати-онпероксидаза (восстан. АКР) 2. супероксиддисмутаза (прерывает цепную реакцию, превр. наиболее акт. АКР в  перекись) 3.хелатирующие агенты (связ. железо и др. Ме-катализаторы)

Расстройства  ф.: насл. дефект кодируемого Х-хромо-сомой мембранного компонента НАДФ-зав. Окси-дазы. В рез-те нар-ся образ-е супероксида, возни-кают ИД, незавершенный ф. Наиболее часто – миелопероксидазный дефицит н/ф. Комплексное расстройство ф. при СД, голодании, гиперкорти-цизме, ИД, сепсисе. Приобр.нар-е ф.–при дефиците цинка в диете (снижается произв-во тимулина, кот.явл-ся стимулятором ф.)

62. ГЗТ – опосредованная Т-л.иммунологичекая реакция, проявляющаяся в виде воспаления в месте попадания в организм АГ. ГЗТ имеют особое значение при инфекциях, вызванных некоторыми патогенами, персистирующими в фагоцитирующих клетках, а также в реакциях отторжения трансплантата и некоторых аутоим. забол-х.

Опосредованы  сенсибилизированными Т-л. (CD8 Т-киллеры). Аллергены – МО, кот. способны к длительному внутриклеточному персистирова-нию(1) и АГ и гаптены, длительно остающиеся в очаге реакции (2).

Классификация: 1.контактная. пр. контактный дерматит (аллерген нах-ся в миним. кол-ве в эпидермисе и не преодолевает этот барьер) возн. при аппликации гаптенов (никель, ртуть, хроматы) или АГ(ядовитый плющ) на кожу сесибилизир. индивида. Происходит локальная активация сенсиб. Т-л. и м/ф высвобождение лимфокинов запускает гиперергическое воспаление, ч/з 48ч возникают везикулярный дерматит, отёк, отслойка эпидермиса, ч/з 72ч обратное развитие процесса.

2.туберкулиновая (аллерген в миним. кол-ве проходит деру, но не преодолевает кожный барьер). Пр.-реакция Коха(внутрикожное введение туберкулина). Ч/з 12 ч. – миграция и на копление в коже CD -4 и CD-8-Тл. Ч/з 24-48ч Т-л проходят в эпидермис, клетки Лангерганса мигрируют в дерму, в очаг поступают м/ф. Ч/з 72 ч. м/ф, лимфоциты, кератиноциты эпидермиса над очагом экспрессируют антигены ГКГС. Аналогично – реакция Манту (на туб-з), Мицуды(на лепру), бериллиевый и циркониевый проф.дерматит.

3.гранулёматозная – при развитии бол-ва инф. заб-й с длит. персистированием МО. Возникает при диссеминации АГ и их существовании внутри АПК. Вокруг таких АПК обр-ся гранулёма – очаг продуктивного воспаления, управляемого медиаторами ГЗТ, образ-ся при инфекц. и паразит.(туб-з, бруцеллёз, проказа, листериоз) и неинф. (саркоидоз) заб-ях. Гранулёма сод. Т-л, эпителиоидные клетки, гигантские многоядерные клетки Пирогова-Ланхганса. Привлечение клеток – за счёт цитокинов – ф-ров хемотаксиса, задержка их в очаге – за счёт цитокинов-ф-ров торможения. Наиболее важны ИЛ-3,6, гамма-ИФН (акт м/ф),ФНО (обесп. самоподдерживающийся хар-р гранулём)  

65. Особенности действия аутоантител.

Собственно  аутоиммунные реакции (АИР) -те, при кот. а/т комплементарны норм. эритроцитарным а/г.

Механизмы альтерации при цитотоксич. реакциях:

1.активация  иммунным комплексом на пов-ти  клетки-мишени комплемента

2.опсоническое  действие цитотоксич. а/т и фрагментов  активир.комплемента, запускающ.  фагоцитоз клеток-мишеней

3.цитотоксич.а/т  могут опосредовать прикрепление  больших гранулярных лимфоцитов  и других К-клеток к клеткам-мишеням  и вызывать их повр-е путём  а/т-зависимой клеточной цитотоксичности.

1)литические  реакции (в рез-те которых происходит разрушение клеток). Прим.-аутоим.гемолит.анемии, когда в рез-те срыва аутотолерантности обр-ся большое кол-во а/т к собств.э/ц. эти а/т отн-ся к IgG и М и обуславлвают развитие а/т-зависимой комплементопосредованной цитотокси-чности. Напр., холодовая аутоим.ГА, опоср.IgМ: аутоа/т против против продукта неполного гликозилирова-ния агглютининогенов системы АВ0 – антигенов I/i. IgМ проявляет максимум агглютинир. и вспомогат. активности при пониж.t. Тепловая ГА – ГА, опосре-дованная IgG, течёт с преоб-ладанием фагоцитоза э/ц, анемией, внутриклет. гемолизом, гепатосплено-мегалией. Аутоа/т направлены против одного из эпитопов Rh-антигена.

2)циторегулирующие реакции, вызыва-ющие недеструктивные последствия взаимод-я клеток с а/т: блокирующее действие на рост или функцию клетки-мишени (если а/т к рецептору ингибируют его связ-е с лигандом или нару-шают ионный транспорт или ускоряют деградацию рец-ров) или активирую-щее д-е (гиперфункция и/или гипер-плазия мишени). Возникают эти реак-ции, если рец-р направлен против рец-ра не на пов-ти клетки, а внутри клетки или ядра. Прим.: мех-м бронх. астмы, когда обр-ся аутоа/т к β-2-адренорец.

58. Механизмы эмиграции…

Для восп-я  хар-на инф-я ткани лейкоцитами, кот.явл-ся стадийным процессом:

1. краевое  стояние лейкоцитов (маргинация)

2.диапедез (проникновение ч/з сосуд. стенку) и эмпериполез (ч/з цитоплазму эндотелия)

3.движение  лейкоцитов к центру восп. очага  (хар-р хемотаксиса).

Основной  мех-м эмиграции состоит в комплементарных лиганд-рецепторных взаим-ях между лейкоцитом и сосуд.стенкой, причём освобождение мол-л адгезии и лигандов из гранул (а затем- синтез de novo) индуцируется мед-ми восп-я.

Мол-лы клет. адгезии:

1.селектины  –трансмембранные белки, осущ. обратимую  адгезию, краевое стояние (Е-селектин  –для нейтрофилов, затем P-,L-) 

2.интегрины –димерные трансмембр. белки, выд-ся клетками гемопоэтич. ряда, фибробластами, клетками внутр. органов. Осущ. позднюю адгезию лейкоцитов и тромбоцитов, частично- диапедез л/ц, контактные взаимод-я тр/ц и н/ф в очаге восп-я.

3.белки  суперсемейства Ig, экспрессируемые эндотелием (ICAM). Обесп. отсроченную фазу адгезии и прохождение л/ц через сосуд.стенку. кроме того, исп-ся риновиусами для инвазии.

4. адресины  –белки клеток внутр. Выстилки  высокоэндотелиальных венул в  лимфоидных органах (место физиологич. адресной миграции л/ц)

5.хрящевые  соединительно-тк.белки – для  диапедеза л/ц, прошедших эндотелий.

50. Физико-химические…

Шаде ввёл методы физич. химии в арсенал эксперимент. патофизиологии, охарактеризовал типичные физико-хим. сдвиги в очагах восп-я: местный ацидоз, гиперосмолярность, нак-е ионов К в интестиции, увел. тканевого гидростатич. давления. Главную роль играет резкая активация метаб-ма в очаге повр-я. Гиперметаб-м приводит к повыш-ю местной t, гидролизу крупных мл-л, увел-ю числа частиц, что влечёт повыш-е мест-ного осмотич. давления, провоцирующее отёк.

Эндогенные  окислители – одна из групп мед-ров восп-я. Осуществляя защитные реакции, м/ф и гранулоциты могут многократно усиливать продукцию активных радикалов кислорода (АКР), которые вырабат-ся в клетке в норме в незначит.кол-ве. При фагоцитозе происходит т.н. «метаболич.взрыв» в ф/ц, т.е. многократное усиление потребления энергии клеткой. Миелопероксидаза ф/ц превращает перекись водорода и ионы хлора в высокобактерицидный гипохлорит-анион (ClO-). Важнейший из АКР –супероксидный анион О2ˉ, кот.обр-ся при неполном восст-ии кислорода в ходе митохондриального аутоокисления и в микросомах с пом. ксантиноксидазы, цитохрома Р450 и др. Перекись может образ-ся из воды и кислорода с пом. каталазы в пероксисомах. В присутствии меди или железа она распалается с образ-ем гидроксил-иона ОНˉ. Другие АКР – синглетный кислород, оксигалиды (гипохлорит, оксийодид), NO.

Действие  АКР: перекисное окисление липидов  и белков; инакт-я ферментов и  рец-ров; повр-е ДНК

53. Барьерная роль воспаления: ряд факторов(замедл. венозного оттока, стаз, фибринообраз-е, лейкоцитарный вал, гранулёмы при ГЗТ, пиогенная мембрана абсцесса, секвестрация при остеомиелите, образ-е капсул вокруг очагов хронического гнойного восп-я, функция лимфоузлов, фильтрующих и инактивирующих опасные компоненты дренируемого лимф. сосудами экссудата) ограничивают распр-е возбудителей за пределы восп. очагов, предупреждают генерализацию инф-й и сепсис. Барьерные факторы в равной мере действуют и в очагах асептического воспаления.

Информационная  автономность – аутохтонность восп-я (свойство, раз начавшись, протекать независимо от продолжения действия флогогенного агента). Инормационная блокада вокруг очагов восп-я явл-ся двустронней (местные мех-мы защиты и системная нейроэндокринная регуляция – стресс.

При нарушении барьерной  ф-ции – шок - острая плюриорганная нед-ть, провоцируемая системным действием мед-ров. Возн., если суммарная пов-ть очагов восп-я очень велика и барьеры не сдерживают распр-я аутокоидов (обширн. ожоги, общее радиационное облучение, множественные травмы).

Липидные  мед-ры: ПГ (из тучных кл-к, эндотелия; повыш. прониц-ть и расширяют сосуды, акт. ф/ц, стим. адгезию и фагоцитоз, дегрануляцию мастоцитов), гидроксиэйкозаполи-еновые кислоты (из н/ф; хемотаксис, хемокинез, активация н/ф, э/ф, м/ф), тромбоксаны (из тр/ц, эндотелия, м/ф; хемотаксис и маргинация н/ф, адгезия, агрегация, реакция освобождения тр/ц), простациклин (из эндотелия; антитромботическое, антиадгезивное, антикоаг. д-е, стим. фибрино-лиза), ЛТ (из н/ф; обесп. хемотаксис, хемокинез, маргинация, активация н/ф, м/ф, хемотаксис э/ф, дегрануляция б/ф), тригидроксипроизводные арахидоновой кислоты- липоксины (из н/ф; про- и противовосп.эф-ты). При остром восп-ии наиболее велика роль ПГ Е-2, ЛТ В-4, 5-гидроксиэйкоза-тетраеновой к-ты, фактора активации тр/ц (из б/ф, н/ф, м/ф, эндотелия, э/ф, мастоцитов; стим. эмиграцию н/ф, б/ф, адгезию, агрегацию, реакцию осв-я тр/ц, спос.продукции АКР и эйкозаноидов)

и использование  стандартных методовдиагностики продромальных состояний и контроля за течением  за-болевания,  а  также  учет влияния внешних факторов на организмчеловека с позиции патофизиологии.

СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ, ЭКСПЕРИМЕНТ

В процессе познания  _научный эксперимент  .выполняет следую-щие основные  функции:  1)  посредством  вычленения  отдельныхсвойств и сторон предмета дает возможность проникать в его сущ-ность,  раскрывать  его закономерности;  2) материализуя ту илииную идею,  выраженную в теории, гипотезе или предвидении, выс-тупает  критерием их истинности,  формой проявления общего;  3)выступает в качестве средства получения и накопления новых  на-учных данных,  является первоисточником новых гипотез и теорий;4) дает возможность зафиксировать "отклонения" реальных предме-тов  от абстрактно-идеального образа,  созданного на основе из-вестных законов науки.Для постановки эксперимента необходимо:I. Формирование рабочей гипотезы.II. Определение цели и постановка задач исследования.III. Выбор частных методик,  адекватных поставленным зада-чам.IY. Проведение эксперимента (серии опытов с контролем).Y. Фиксация и анализ данных эксперимента.YI. Обсуждение и выводы._Экспериментальный метод .:  основной  метод патофизиологии,основанный на воспроизведении болезни у животного, изучение ее,и перенесение полученных данных в клинику.Эксперимент:  _острый . - сопровождается  вивисекцией (напри-мер: воспроизведение острой кровопо-тери)._хронический . - подразумевает длительное наблю-дение за экспериментальным жи-вотным  (введение   электродов,трансплантация)Экспериментальные методики .:1. Выключения - т.е.  удаления какого-либо органа хирурги-ческим или каким-либо другим воздействием (тепло, холод, радиа-ция), введение антител, фармакологических препаратов).2. Раздражения - производится стимуляция первичных  струк-тур для того, чтобы вызвать нарушение функции какого-либо орга-на.