Особенности иммунного статуса у пациентов с нарушением функции щитовидной железы экогенного характера

Примечание: p - значение различий по отношению к здоровым; p1 - значение различий между больными ХАИТсэутиреоидной функциейибольными ХАИТссубклиничес-ким гипотиреозом; p2 - значение различий между больными ХАИТ с эутиреоидной функцией и больными ХАИТ с манифестным гипотиреозом; p3 - значение различий между больными ХАИТ с субклиническим гипотиреозом и больными ХАИТ с мани­фестным гипотиреозом; * - указаны случаи значимых различий.

1.4.  Концентрация эндотелина-1 и аАт к нему у больных хроническим ауто­иммунным тиреоидитом с различным функциональным состоянием щитовидной железы Было выявлено, что уровень эндотелина-1 (таблица 3) увеличивался у боль­ных ХАИТ с субклиническим гипотиреозом (p=0,034), а у больных ХАИТ с эутиреозом и манифестным гипотиреозом не изменялся. Концентрация аАт к эндотелину-1 уменьшалась в группах пациентов с ХАИТ с манифестным (p=0,004) и субклиническим гипотиреозом (p=0,035), а у больных с эутирео-идной функцией не изменялась.

Увеличение содержания эндотелина-1 у больных ХАИТ с субклиничес­ким гипотиреозом, вероятно, свидетельствует о развитии эндотелиальной дис­функции у пациентов данной группы. Уменьшение концентрации аАт к эндоте-лину-1, возможно, связано с образованием иммунных комплексов и элимина­цией активного пептида из свободного кровотока.

Таблица 3

Концентрация эндотелина-1 и аАт к нему у больных ХАИТ (Ме (25-й;75-й))

Примечание: p - значение различий по отношению к здоровым; p1 - значение различий между больными ХАИТ с эутиреоидной функцией и больными ХАИТ с субклиничес­ким гипотиреозом; p2 - значение различий между больными ХАИТ с эутиреоидной функцией и больными ХАИТ с манифестным гипотиреозом; p3 - значение различий между больными ХАИТ с субклиническим гипотиреозом и больными ХАИТ с мани­фестным гипотиреозом; * -указаны случаи значимых различий.

Влияние комплексного лечения с использованием полиоксидония на показатели тиреоидного статуса и состояние иммунитета у боль­ных хроническим аутоиммунным тиреоидитом

В результате нашего исследования выявлено, что у больных ХАИТ с раз­личным функциональным состоянием щитовидной железы стандартная ме­дикаментозная терапия, несмотря на улучшение клинического состояния и нормализацию концентрации тиреоидных гормонов, не приводила к измене­нию содержания показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета.

Изменения показателей тиреоидной панели после комплексно­го лечения с использованием полиоксидония у больных хрони­ческим аутоиммунным тиреоидитом  После лечения с применением полиоксидония во всех группах больных с ХАИТ нами обнаружено уменьшение концентрации аАт к ТПО (p<0,05), а в группе ХАИТ с манифестным гипотиреозом также снижался уровень аАт к ТГ в 1,3 раза (p=0,050). Полученные результаты, однозначно, свидетельствуют о положительном влиянии иммуномодулятора на патогенез заболевания. Стан­дартная медикаментозная терапия не влияла на уровень аАт к тиреоидным ком­понентам.

Снижение концентрации аАт к ТПО свидетельствует о положительном эффекте иммуномодулятора и, возможно, связано с действием этого препара­та на выраженность аутоагрессии.

                    Динамика показателей клеточного и гуморального иммунитета
             у больных хроническим аутоиммунным тиреоидитом с различ­
            ным функциональным состоянием щитовидной железы после
                                   терапии полиоксидонием

У больных ХАИТ с эутиреоидной функцией после применения полиокси-дония наблюдалось уменьшение содержание абсолютного и относительного содержания T-NK-cells (CD3+,CD16+,CD56+), относительного числа B-cells (CD3-,CD19+) и соотношения T-cells (CD3+)/B-cells (CD19+), приближаю­щее их значение к показателям здоровых лиц. Также в данной группе пациен­тов было выявлено уменьшение концентрации IgG.

У пациентов с ХАИТ с субклиническим гипотиреозом при использова­нии в терапии иммуномодулятора полиоксидония наблюдалось уменьшение относительногоиабсолютногочислаT-NK-cells(CD3+,CD16+,CD56+);B-cells (CD3-,CD19+)иувеличениеколичестваT-cellsACTIV(CD3+,HLA-DR+).Такжеу пациентов этой группы было выявлено уменьшение концентрации IgG, в срав­нении с показателями лиц, получавших стандартную терапию.

Использование в терапии иммуномодулятора полиоксидония у больных ХАИТ с манифестным гипотиреозом приводило кувеличению относительно­го числаT-cytotox. (CD3+,CD8+) (р=0,035) иT-cellsACTIV(CD3+,HLA-DR+) (р=0,05). Также наблюдалось уменьшение содержания относительного и аб­солютного числа T-NK-cells (CD3+,CD16+,CD56) и концентрации IgG.

Полученные результаты указывают науменьшение активности патологи­ческого процесса в результате влияния иммуномодулятора.

Таким образом,из приведенного исследования мы можем сделать выводы о том,что:

1. У больных хроническим аутоиммунным тиреоидитом независимо от функ­ционального состояния щитовидной железы увеличено количество T-NK-cells (CD3+,CD16+,CD56+) и снижено число T-cells ACTIV (CD3+,HLA-DR+). У пациентов с хроническим аутоиммунным тиреоидитом с эутирео-зом и субклиническим гипотиреозом повышено содержание B-cells (CD3-, CD19+)и уменьшена концентрация IgА, IgМ и IgG.

2. Уровень ИНФ-у, ИНФ-а, ИЛ-8 и ИЛ-6 увеличен при хроническом аутоим­мунном тиреоидите с различным функциональным состоянием щитовид­ной железы. Содержание аутоантител к ИЛ-8 при хроническом аутоиммунномтиреоидите уменьшено.

3.При всех клинических формах у больных хроническим аутоиммунным тиреоидитом увеличено содержание нейроспецифической енолазы, а при хроничес­ком аутоиммунном тиреоидите с эутиреоидной функцией щитовидной же­лезы и манифестным гипотиреозом также повышен уровень аутоантител к нейроспецифической енолазе.

4.У больных хроническим аутоиммунным тиреоидитом с субклиническим гипотиреозом увеличен уровень эндотелина-1 и уменьшена концентрация аутоантител к нему.

5.                  Включение в традиционную медикаментозную терапию иммуномодулято-ра полиоксидония сопровождается уменьшением концентрации IgG, аАт к ТПО и содержания T-NK-cells (CD3+,CD16+,CD56+) у больных хроничес­ким аутоиммунным тиреоидитом независимо от функционального состоя­ния щитовидной железы. У больных с субклиническим и манифестным ги­потиреозом увеличивается число T-cells ACTIV (CD3+,HLA-DR+).

6.При данной патологии в большом количестве образуются антитиреоидные АТ,направленные против различных компонентов органа, сенсибилизированные против Аг железы цитотоксические Т-лимфоциты. Одновременно в периферической крови регистрируется дефицит общих Т-клеток, Т-супрессоров, Ig M, нормальное, повышенное или сниженное количество В-лимфоцитов, избыточное накопление в плазме Ig A, ЦИК. Факторы неспецифической антиинфекционной резистентности существенно подавлены, особенно при тяжелом течении заболевания щитовидной железы.

                                          ТИРЕОТОКСИКОЗ

Актуальность проблемы определяется тем, что синдром тиреотоксикоза характеризуется тяжелым течением, приводящим к развитию патологических изменений во многих системах организма (сердечно-сосудистая, репродуктивная и др.). Кроме того, синдром тиреотоксикоза является распространенной патологией – по данным Третьего национального исследования, 1988-1994 гг. в США он встречался у 0,5% взрослой популяции, по данным Викгемского исследования, 1972-1995 гг. в Европе – у 2% взрослых женщин, по данным Фадеева В.В., 2004 в России синдром тиреотоксикоза выявлен у 1,2% взрослой популяции.

Известно, что развитие и течение аутоиммунной патологии с локализацией в щитовидной железе (ЩЖ), такой как болезнь Грейвса (БГ) и аутоиммунный тиреоидит (АИТ), сопровождается нарушениями как в гуморальном звене иммунитета (выработка органоспецифических аутоантител к щитовидной железе и к рецептору ТТГ (АТ-рТТГ), так и в клеточном. Однако, по мнению Фадеева В.В. (2003), нельзя исключить участие иммунных механизмов и в процессе узлообразования щитовидной железы. Публикации, в которых освещается состояние клеточных и гуморальных параметров иммунитета у больных узловыми формами токсического зоба, встречаются крайне редко и носят противоречивый характер.

В настоящее время только начинается обсуждение роли апоптоза лимфоцитов в развитии патологических состояний ЩЖ, проявляющихся синдромом тиреотоксикоза. Калинин А.П. с соавт., 1994 и Потапнев М.П., 2002 предполагают, что сама железа, а точнее ее гормоны, также могут влиять на процессы программированной гибели клеток и апоптоз-опосредованной регуляции клеточного гомеостаза. Между тем, патогенетические факторы и механизмы дисрегуляции апоптоза в условиях реализации аутоиммунитета остаются недостаточно исследованными.

Однако, сравнительный анализ состояния иммунной системы, включая оценку уровня апоптоза лимфоцитов, при патогенетически различных состояниях, протекающих с синдромом тиреотоксикоза, ранее не проводился.

Многообразие нозологических форм, приводящих к формированию синдрома тиреотоксикоза, схожесть клинических и лабораторных признаков зачастую не позволяют верифицировать диагноз, и осуществить патогенетически обоснованный выбор терапевтической тактики, что влечет за собой низкую эффективность лечения, увеличение его продолжительности и финансовых затрат, а также к снижению качества жизни самих пациентов.

Все вышесказанное определило необходимость проведения нашего исследования.

Для проведения данной работы нужно обоснование с иммунологических позиций критериев дифференциальной диагностики различных нозологических форм патологии щитовидной железы, протекающих с синдромом тиреотоксикоза.

Задачи исследования

1.      Оценить клинико-генеалогические данные при патологических состояниях щитовидной железы, проявляющихся синдромом тиреотоксикоза.

2.      Оценить лабораторно-инструментальные данные при патологических состояниях щитовидной железы, проявляющихся синдромом тиреотоксикоза.

3.      Дать иммунологическую характеристику различным патологическим состояниям, проявляющимся синдромом тиреотоксикоза.

4.      Оценить уровень апоптоза лимфоцитов при различных патологических состояниях ЩЖ, проявляющихся синдромом тиреотоксикоза

5.      Провести сравнительный анализ клинико-генеалогических, лабораторно-инструментальных, иммунологических данных в исследуемых группах и определить информационную ценность используемых методов диагностики патологии ЩЖ, проявляющейся синдромом тиреотоксикоза.

В патологических состояниях ЩЖ, проявляющихся синдромом тиреотоксикоза, у лиц, проживающих   в регионе легкого йододефицита (г.Екатеринбург), проведен комплексный анализ              клинико-генеалогических,

лабораторно-инструментальных и иммунологических данных, включавших характеристику апоптоза.

В результате сравнительного анализа параметров гемограммы, нейтрофильного фагоцитоза, клеточных и гуморальных параметров иммунитета, цитокинового профиля и уровня апоптоза лимфоцитов у лиц с патологическими состояниями ЩЖ, проявляющимися синдромом тиреотоксикоза и лиц без патологии щитовидной железы, выделены признаки, позволяющие дифференцировать эти состояния.              Впервые выявлены достоверные отличия всех групп лиц с патологическими состояниями ЩЖ, проявляющимися синдромом тиреотоксикоза, по уровню антитиреоидных аутоантител к тиреоглобулину и тиреопероксидазе, традиционно определяемых при заболеваниях ЩЖ с тиреотоксикозом.

Подтверждена высокая диагностическая значимость определения антител к рецептору ТТГ при верификации болезни Грейвса, в отличие от других патологических состояний ЩЖ, проявляющихся синдромом тиреотоксикоза.

Определено значение уровня апоптоза лимфоцитов, при котором чувствительность и специфичность метода были наивысшими (88,8% и 75% соответственно), равное 6,25%. Выявлено, что уровень апоптоза лимфоцитов менее 6,25% наблюдался у преобладающего большинства пациентов с болезнью Грейвса (88,8% случаев). Уровень этого показателя более 6,25% был выявлен у большинства пациентов с деструктивными формами синдрома тиреотоксикоза и

пациентов с функциональной автономией ЩЖ (75% случаев), что позволяет рассматривать показатель уровня апоптоза лимфоцитов, как диагностически значимый при дифференциально-диагностической верификации болезни Грейвса от других патологических состояний ЩЖ, проявляющихся синдромом тиреотоксикоза.