Шпаргалка по "Медицине"

54.Учение  о фагоцитозе. Стадии  фагоцитоза. Механизмы  приближения и прилипания. Фагоцитоз и иммунитет. Значение фагоцитоза в воспалении. Морфогенетическая роль фагоцитоза в осуществлении запрограммированной гибели клеток. Процессинг и презентация антигенов. Что нового внесли работы И.И.Мечникова в учение о воспалении по сравнению с работами Р.Вирхова и Ю.Конгейма.  Сравнительная патология воспаления

Фагоцитоз-разновидность  рецепторного эндоцитоза, заключающаяся  в способности клеток поглощать  относительно крупные объекты. Ф. –  защита против экзогенных агрессоров,мех-зи устранения старых кл., апоптотических телец, устранение из кровотока иммунных комплексов,утилизация тромбов,микроэмболов, рассасыв-е рубцов.

Открыл_Мечнивов ИИ.,считалось, что Ф. исключительно  положителен, сейчас из минусов –  это источник хр.инфекции,генерализации инф.,т.к.в МФ могут персистировать МО. Мечников:макро и микрофаги(моноциты, нейтрофилы). Система мононуклеарных фагоцитов – монобласты,промоноциты КМ,моноциты крови,МФ тканей. К Ф.способны также эоз,баз,Tr,даже нервные и эпит клетки. Стадии: приближение, прилипание, погружение, переваривание. Приближение:мех-м положительного хемотаксиса, (хемоаттрактантами(«обоняние») и опсонинами («осязание»).опсонины-на пов-ти мишени, аттрактанты-на пов-ти и выделяются.Хемоаттр-МО и их продукты, компоненты сист комплем.,продукты повр и метаболизма кл., Ig)Лейкоциты движутся по градиенту концентр, «кэппинг»(перемещение б-ва рецепторов на один полюс где >аттрактантов).Перемещение с пом.цитоскелета:микротрубочки и микрофилам., определ. Роль-Са(чем>Са, тем активнее.), сократит. Белки:актин, миозин,филамин, гельзолин, кальмодулин.

Прилипание:распознавание пов.детерминант рецепторами фагоцитов(обычно,связывание опсонинов с опсониновыми рец.на фагоците). Некоторые МО и вирусы ускользаютот опсонизации, образуя аналоги рецепторов и блокируя опсонины(st aureus)После прилипания-«активация фагоцитов»(ее могут блокировать глюкокортикоиды, подавлять некоторые продукты бактерий):метаболический взрыв, увеличение клетки,усиление пент пути и гликолиза, расп гликогена, появление доп молекул клет адгезии,, белки МНСI и II. àэкзоцитоз, дегрануляция, осв медиаторов восп(ИЛ1,2,кахексин, активаторы фибринолиза) àäфагоцитарная и бактериц активность, начало выраб.активных кислородных R, освобождение лейкокининов:тафтсина и ригина(усил Ф.,пролиферация Т-лимфоц, стимуляция перефирич. эндокр желез.)

АПК(АГпредсталяющие  клетки)-монобласты, моноциты,МФ костного мозга.,пролифер и диф-ка под Дей-ем цитокиновàклетки Лангерганса в коже,интердигитирующие кл тимуса,и ЛУ.Обладают экспрессией ГКГСI и II классов, осуществл процессинг АГ и выделение клет-специфичных хемоаттрактивных пептидов.

Вирхов:нутритивно-аттракционная теория. Раздражение клеток,накапливание ими пит в-в,необходимых для репарации,формирование клет включений, потом исчезновение их.(по совр представлениям это не еда, а медиаторы). клетки набухают от усиленного питания,делятся. Конгейм:микроциркулят.расстройства,местная регуляция,выпот плазмы в ткань.Мечников: фагоцитоз, связь его с хемотаксисом.

Значение  Ф.: при воспалениииндуцирующие сигналы др.клеткам,разрушение тканей,восстановление и заживление повреждений.

Сравнительная патология воспаления:одноклеточные:воспаление невозможно, т.к.нет сосудистой системы.Есть только Ф.,функция амёбоцитов,гиперторфия  и гиперплазия клеток или органелл. Для изоляции.Аннелиды-лейкоциты.Мечников: восп у высших беспозв-с участиемлимфогемоцитов и пролиферацией, сосудистая реакция и экссудация-у высш позвоночных. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

55.Учение  о фагоцитозе. Понятие  о системе мононуклеарных  фагоцитов. Особенности фагоцитоза макрофагов и нейтрофилов. Экзоцитоз. "Метаболический взрыв" фагоцитов. Механизмы погружения и переваривания. Кислородные и бескислородные бактерицидные механизмы фагоцитов. Роль антиоксидантных систем фагоцитов при воспалении. Наследственные и приобретенные расстройства фагоцитоза и их последствия.

Фагоцитоз-разновидность  рецепторного эндоцитоза, заключающаяся  в способности клеток поглощать  относительно крупные объекты. Ф. –  защита против экзогенных агрессоров,мех-зи устранения старых кл., апоптотических телец, устранение из кровотока иммунных комплексов,утилизация тромбов,микроэмболов, рассасыв-е рубцов.

Открыл_Мечнивов ИИ.,считалось, что Ф. исключительно  положителен, сейчас из минусов –  это источник хр.инфекции,генерализации  инф.,т.к.в МФ могут персистировать МО. Мечников:макро и микрофаги(моноциты, нейтрофилы).Система мононуклеарных фагоцитов – монобласты,промоноциты КМ,моноциты крови,МФ тканей.,т.е.династия клеток.Нейтрофилы-полиморфнонуклеарные фагоциты.В итоге мононуклеарные фагоциты и гранулоциты происходят от общего предшественника КОЕ_ГЭММ. К фагоцитозу способны также эоз,баз,Tr,даже нервные и эпит клетки. Нейтрофилы:короткоживущие,в восп очаге разбрасывают вокруг себя бактерицидные, цитотоксич факторы,мдиаторы В., и мрут не от токчичногодей-я МО, а от собственных флогогенных агентов.Не учавствующие в В.-апоптоз или их едят МФ.Не учавствуют в презентации АГ, менее широкое дей-е, чем у МФ(стафило, стрепто,пневмо, менингококки,гонорея-дей-ют).МФ более широкое дей-е,едят многое, что не едят нейтрофилы(опухолевые кл, клетки с вирусами). В тканях моноциты превр в специф МФ: кл Купфера, альвеолярны, плевральные. Суставные,селезеночные, гистиоциты,эпителиоидные кл,кл Лангенганса(АПК) . В воспалении могут учавствовать неск-ко раз, меняя спектр вырабатывамых меиаторов. Множемтво МО, атеросклеротические бляшки,выделение и синтез медиаторов В. всех групп. (нет только миелопероксидазы, поэтому гной не зеленый, как у нейтрофилов). Особенно важны при хр.воспалении.Слияние в гигинтские многоядерные кл в хр. очагах,àубийство персистировавших МО. Истощение при хр.В. – кахексин, тоже выдел. МФ.,Представление АГ,пролиферация в очагах восп.Незаверщенный фагоцитозàоппортунистическая инфекция.

После прилипания фагоцитов к мишени-«активация фагоцитов»(ее могут блокировать глюкокортикоиды, подавлять некоторые продукты бактерий):метаболический взрыв, увеличение клетки,усиление пент пути и гликолиза, расп гликогена, появление доп молекул клет адгезии,, белки МНСI и II. àэкзоцитоз, дегрануляция, осв медиаторов восп(ИЛ1,2,кахексин, активаторы фибринолиза).Погружение-охват мишени псевдоподиями или накат на мишень, механизм застежки-молнии. ассоциация опсонических детерминант объекта с опсониновыми рецепторами фагоцита, объект вдвигается в цитоплазму кл. объект оказывается в цитоплазме фагоцита, полностью окруженный фагосомой, созданной путем инвагинации и замыкания участка клеточной мембраны (как окаймленные ямки) фагосома сливается с лизосомами и специфическими гранулами фагоцита,обр.фаголизосому, П-сы зависят от кальция, протеинкиназы С и липидных внутриклеточных посредников. (некот. микробы ингибируют слипание фагосомы с лизосомой, персистируют внутри МФ) «отрыжкой при питании». -фагоцит выдел. часть содержимого гранул с медиаторами воспаления наружу. Мишень фиксирована в тканях (иммунным комплексам на пов-ти базальных мембран) или или большаяà фрустрированный фагоцитоз –выделение цитотоксинов на него.Однако это повреждает и собств. ткани. Переваривание: главная роль кислород-зависимые цитотоксические механизмы-галогенизация и перекисное окисление компонентов объектов (гипохлорит, перекись водорода, синглетный кислород, гидроксильные R, супероксидный анион, оксийодиды и оксид азота).Вспом. роль - бескислородные механизмы(гидролитичйерменты лизосом,комплекс мембр.атаки-конечноый прод акт-и комплемента,ФНО), катионные антибиотические белки, лактоферрин, лизоцим,возможно, мочевина. поэтапные изменения рН в фаголизосоме:вначале нейтральная. Освобождение супероксид-аниона àщелочная,дей-е катионных белков.Накачивание Н àрН  кислый, работают кислые гидролазы. Некоторые микробы разрушают фаголизосому(проказа) другие вырабатывают каталазу, расщепляющую Н2О2

Насл. дефект мембранного компонента НАДФ-зависимой оксидазы образование супероксида нарушается, àу детей хронический гранулематоз (ХГ):иммунодефицит, незаверш. фагоцитоз.Дефект макрофагального фагоцитоза иммунных комплексов и опсонизированных ими объектов- при коллагенозах, рассеянном склерозе, герпетиформном дерматите. Миелопероксидазный дефицит нейтрофилов- микозоы. Дефицит лейкоцитарных адгезирующих молекул наруш.адгезия, агрегация, хемотаксис и активация лейкоцитов лимфокинами,â опсонизация: Грибковые,бакт. поражения кожи, слизистых половых, пищеварительных и дыхательных органов +лейкоцитоз, вызванный отсутствием краевого стояния. У новорожденных плохо заживает пупочная ранка. Синдром Иова – гиперпродукция Ig Ε и âIgA против различных микробов:атонический дерматит,холодные абсцессы, кандидамикоз, рецидивир. гнойные пневмонии,эозинофильный лейкоцитоз,â хемотаксис и супрессорная активность лимфоцитов,сколиоз и аномалии лицевого скелета.Дефектбелков специфических гранул â эозинофильное окрашивание гранулоцитов, функция α-гранул Tr àâфагоцитоз, образование белого тромба, Комплексное расстройство Ф.при СД, голодании, гиперкортицизме, иммунодефицитах и сепсисе. синдромы Ди Джорджа и Незелова -ослабление фагоцитоза(нарушение функций тимуса).Новорожденные- снижение нескольких функций фагоцитовà персистирование/ 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

52.Репаративная  стадия воспаления. Противовоспалительные  медиаторы. Полисахаридные медиаторы воспаления. Спектр, источники, роль. Механизмы и регуляторы процессов пролиферации. Регенерация и фиброплазия в исходе воспаления. Роль медиаторов. Воссоздание ткани в очаге воспаления, участники и регуляторы этого процесса.

Пролиферация  происходит в очаге воспаления все  время. Главное условие репаративного  процесса затухание острых альтеративных и экссудативных изменений.(полное устранение флогогенного агента) +действие противовосп. медиаторов(ингибиторы экссудации и литических ферментов, инактиваторы провоспалительных сигнальных молекул, антиагреганты, антикоагулянты): Гепарин(протеогликаны). Из мастоцитов, эозинофилов и базофилов, синт. МФ и фибробластами. связывает биогенные амины, â комплемент, коагуляцию, адгезию и агрегацию, âкининовую систему,+это структурный компонент межклеточного вещества соединительной ткани. Хондроитинсульфаты те же эфф+âпроницаемость сосуд.стенки.Апопротеин Ε МФ происхождения., иммуносупресс. активность. Ингибиторы протеаз: âакт. лизосомальных гидролаз,сторожевой полисистемы плазмы крови, âпоследствия экзоцитоза. Антифосфолипазы,(вырабМФ) âобр-е медиаторов арахидонового каскада Антиоксиданты инактив. активные кислородные радикалы и липоперекиси (церулоплазмин, гаптоглобин, гемопексин, транскобаламин, пероксидаза, супероксиддисмутаза,СРБ). Инактиваторы восп. медиаторов разрушают сигнальные молекулы(гистаминаза и кининаза) Гистамин на Н₂-рец- противовосп. Фрагменты реагиновых рецепторов â развитие анафилаксии. Полиамины (кадаверин, путресцин, спермин и спермидин), âэкссудацию, ä пролиферацию. ИЛ10âпродукцию цитокинов, â функции Т-хелперов. Липоксины,глюкокортикоидные гормоны(äпродукции МФ антифосфолипаз, тормозящих арахидоновый каскад.), лимфатическая система: экссудат дренируется в ЛУ. Там же представление антигенов. Проникновение медиатров в системный кровотокàпреиммунный ответ (острой фазы), сопровождающий В. Полисахаридные медиаторы воспаления:ГАГ (гепарин, хондроитинсульфаты, гепаран-сульфат, дерматан-сульфат).выраб фибробластами, гладкомышечными элементами, эндотелием, макрофагами. Гепарин см выше. Дерматан-сульфатâ тромбообр.,фибринообр., äфибринолиз. ГАГ связывают гистамин, âактивность ф-ров комплемента. Хондроитин-сульфаты âсосуд. проницаемости. ГАГ связывают липопротеиды(àатерогенез), участие в самосборке ткани при фиброплазии и регенерации. Как фактор миграции эндотелиоцитов, гепарин способствует ангиогенезу.

Регенерация -замена утраченных кл клетками того же типа. Если колич. восстановление паренх.кл. невозможно - фиброплазия:грануляционная ткàсоединительную тканьà рубец. Процессы происх через ä пролиферации, âапоптоза. Стимуляторы пролиферации:медиаторы В., адгезивные гликопротеиды межклет. в-ва, тканеспецифич. ингибиторы роста-кейлоны (и антикейлоны,  для регуляции пролиферации). Ингибирование роста клеток - компоненты межклеточного вещества,цитокины, Также-трофическая роль тропных гормонов гипофиза:выделение фактора роста фибробластов, эритропоэтин. Тимус-источник ростовых и дифференцировочных гормонов для лимфоидных кл. Соматотропин:стим фибробласты, остеобласты, хондроциты, мышечную ткань и паренхиматозные клетки внутренних органов.Соматомедины. Гормон роста, и инсулин -образование грануляционной ткани при В. Роль тиреоидных гормонов,половых(сращение переломов)Регенеративный потенциал зависит от возраста.

Главным ист. факторов роста и других регуляторов пролиферации - местные макрофаги. Они выделяют активаторы и хемоаттрактанты для фибробластов, стимулирует синтез ДНК, подготовку рецепторов и ферментов, отвечающих на факторы прогрессии.Мех-м дей-я:взаимод. с цитопл. рецепторами клеток-мишеней,äтирозинкиназная активность рецепторов. Тирозинкиназы фосфорилируют,включают ряд белков, ответственных за пролиферацию клетки. Самосборка тканей основываются на комплементарном распознавании поверхностных структур клеток и якорных молекул межклеточного вещества.главные участники: эндотелиоциты, ГМК, Tr, МФ, фибробласты, межклет.в-во.Эндотелиоциты-формир.внутр пов-ти капилляров, Фибробласты- синтез коллагена, эластина, гладкомышечные клетки при повр. сосуда дедифференцируются осуществляют хемотаксис в интиму и пролиферируют, подобны фибробластам.Tr -источники тромбоцитарных факторов роста, При образовании новых сосудов значение физических ф-ров: кровяное давление, парциальное напряжение кислорода, утрата взаимного контактного ингибирования эндотелиоцитами. Стимулирующие ангиогенез: Факторы роста фибробластов ,сосудистый эндотелиальный ф-р роста;трансформирующие ф-ры роста,Эпидермальный ф-р роста. Хемотаксис, активация и пролиферация фибробластов,регуляция активности ГМК: ф-рыроста фибробластов; Tr ф-р роста;фиброгенные цитокины,кининов;тромбина. В самосборке такни принимают участие Межклеточное вещество(формир базальные мембраны), Коллаген Фибронектин Ламинин Синдекан Тромбоспондин.Но:Факторы роста-продукты ограниченной экспрессии клеточных протоонкогенов..Активация пролиферативных и синтетических способностей гладкомышечных клеток, МФ и фибробластов в условиях избытка патологических липопротеидов, прив.к формир.и эволюции атером и атеросклерозу. Избыточное образование грануляционной ткани в ранах препятств. эпителизации.Избыточное образование и задержка резорбции коллагена приводит к появлению толстых, грубых, приподнятых над поверхностью тканей рубцов — келоидов.