Шпаргалка по "Медицине"

\ 
 
 
 
 
 
 
 

52.Репаративная  стадия воспаления. Противовоспалительные медиаторы. Полисахаридные медиаторы воспаления. Спектр, источники, роль. Механизмы и регуляторы процессов пролиферации. Регенерация и фиброплазия в исходе воспаления. Роль медиаторов. Воссоздание ткани в очаге воспаления, участники и регуляторы этого процесса.

Пролиферация  происходит в очаге воспаления все  время. Главное условие репаративного  процесса затухание острых альтеративных и экссудативных изменений.(полное устранение флогогенного агента) +действие противовосп. медиаторов(ингибиторы экссудации и литических ферментов, инактиваторы провоспалительных сигнальных молекул, антиагреганты, антикоагулянты): Гепарин(протеогликаны). Из мастоцитов, эозинофилов и базофилов, синт. МФ и фибробластами. связывает биогенные амины, â комплемент, коагуляцию, адгезию и агрегацию, âкининовую систему,+это структурный компонент межклеточного вещества соединительной ткани. Хондроитинсульфаты те же эфф+âпроницаемость сосуд.стенки.Апопротеин Ε МФ происхождения., иммуносупресс. активность. Ингибиторы протеаз: âакт. лизосомальных гидролаз,сторожевой полисистемы плазмы крови, âпоследствия экзоцитоза. Антифосфолипазы,(вырабМФ) âобр-е медиаторов арахидонового каскада Антиоксиданты инактив. активные кислородные радикалы и липоперекиси (церулоплазмин, гаптоглобин, гемопексин, транскобаламин, пероксидаза, супероксиддисмутаза,СРБ). Инактиваторы восп. медиаторов разрушают сигнальные молекулы(гистаминаза и кининаза) Гистамин на Н₂-рец- противовосп. Фрагменты реагиновых рецепторов â развитие анафилаксии. Полиамины (кадаверин, путресцин, спермин и спермидин), âэкссудацию, ä пролиферацию. ИЛ10âпродукцию цитокинов, â функции Т-хелперов. Липоксины,глюкокортикоидные гормоны(äпродукции МФ антифосфолипаз, тормозящих арахидоновый каскад.), лимфатическая система: экссудат дренируется в ЛУ. Там же представление антигенов. Проникновение медиатров в системный кровотокàпреиммунный ответ (острой фазы), сопровождающий В. Полисахаридные медиаторы воспаления:ГАГ (гепарин, хондроитинсульфаты, гепаран-сульфат, дерматан-сульфат).выраб фибробластами, гладкомышечными элементами, эндотелием, макрофагами. Гепарин см выше. Дерматан-сульфатâ тромбообр.,фибринообр., äфибринолиз. ГАГ связывают гистамин, âактивность ф-ров комплемента. Хондроитин-сульфаты âсосуд. проницаемости. ГАГ связывают липопротеиды(àатерогенез), участие в самосборке ткани при фиброплазии и регенерации. Как фактор миграции эндотелиоцитов, гепарин способствует ангиогенезу.

Регенерация -замена утраченных кл клетками того же типа. Если колич. восстановление паренх.кл. невозможно - фиброплазия:грануляционная ткàсоединительную тканьà рубец. Процессы происх через ä пролиферации, âапоптоза. Стимуляторы пролиферации:медиаторы В., адгезивные гликопротеиды межклет. в-ва, тканеспецифич. ингибиторы роста-кейлоны (и антикейлоны,  для регуляции пролиферации). Ингибирование роста клеток - компоненты межклеточного вещества,цитокины, Также-трофическая роль тропных гормонов гипофиза:выделение фактора роста фибробластов, эритропоэтин. Тимус-источник ростовых и дифференцировочных гормонов для лимфоидных кл. Соматотропин:стим фибробласты, остеобласты, хондроциты, мышечную ткань и паренхиматозные клетки внутренних органов.Соматомедины. Гормон роста, и инсулин -образование грануляционной ткани при В. Роль тиреоидных гормонов,половых(сращение переломов)Регенеративный потенциал зависит от возраста.

Главным ист. факторов роста и других регуляторов пролиферации - местные макрофаги. Они выделяют активаторы и хемоаттрактанты для фибробластов, стимулирует синтез ДНК, подготовку рецепторов и ферментов, отвечающих на факторы прогрессии.Мех-м дей-я:взаимод. с цитопл. рецепторами клеток-мишеней,äтирозинкиназная активность рецепторов. Тирозинкиназы фосфорилируют,включают ряд белков, ответственных за пролиферацию клетки. Самосборка тканей основываются на комплементарном распознавании поверхностных структур клеток и якорных молекул межклеточного вещества.главные участники: эндотелиоциты, ГМК, Tr, МФ, фибробласты, межклет.в-во.Эндотелиоциты-формир.внутр пов-ти капилляров, Фибробласты- синтез коллагена, эластина, гладкомышечные клетки при повр. сосуда дедифференцируются осуществляют хемотаксис в интиму и пролиферируют, подобны фибробластам.Tr -источники тромбоцитарных факторов роста, При образовании новых сосудов значение физических ф-ров: кровяное давление, парциальное напряжение кислорода, утрата взаимного контактного ингибирования эндотелиоцитами. Стимулирующие ангиогенез: Факторы роста фибробластов ,сосудистый эндотелиальный ф-р роста;трансформирующие ф-ры роста,Эпидермальный ф-р роста. Хемотаксис, активация и пролиферация фибробластов,регуляция активности ГМК: ф-рыроста фибробластов; Tr ф-р роста;фиброгенные цитокины,кининов;тромбина. В самосборке такни принимают участие Межклеточное вещество(формир базальные мембраны), Коллаген Фибронектин Ламинин Синдекан Тромбоспондин.Но:Факторы роста-продукты ограниченной экспрессии клеточных протоонкогенов..Активация пролиферативных и синтетических способностей гладкомышечных клеток, МФ и фибробластов в условиях избытка патологических липопротеидов, прив.к формир.и эволюции атером и атеросклерозу. Избыточное образование грануляционной ткани в ранах препятств. эпителизации.Избыточное образование и задержка резорбции коллагена приводит к появлению толстых, грубых, приподнятых над поверхностью тканей рубцов — келоидов.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

53.Особености этиологии и патогенеза хронического воспаления. Роль и судьба макрофагов при хроническом воспалении. Понятие о цитокинах. Источники, пути активации и роль цитокинов в развитии острого и хронического воспаления. 

   Возбудитель персистирует в тканях или если он вызван атакой иммунной системы против конституционального аутоантигена, который не может быть радикально устранён (напр,СКВ).Хр В.- череда острых В. на фоне репарации ткани.  «Первично хроническое»- вялое течение при недостаточной интенсивности иммунного ответа и регенерации(региональные нарушения лимфообращения и гемоциркуляции (например, диабетические ангиопатии, варикозная болезнь, региональная ишемия вследствие склеротических изменений в сосудах), полигиповитаминозы, голодание, дефицит микроэлементов, особенно, цинка.Особенности: 1.мононуклеарная инфильтрация пораженных тканей лимфоцитами и макрофагами. Особенно при аутоиммунных Хр В. 2. Макрофаги пролиферируют на месте воспаления. Цитокины, выд. при макрофагально-лимфоцитарной инфильтрации, взаимно активируют оба вида клетокà порочный круг, поддерживающий существование воспаления. Роль:лимфокины—γ-интерферон и интерлейкин-4, активирующие МФ, которые выдел.цитокины. цитокины (ФНО,ИЛ1,6), активирующие лимфоциты и спос.превр МФ в эпителиоидные клетки, их слиянию в гигантские многоядерные клетки, 3.  Сенсибилизир. лимфоциты претерпевают клональную пролиферацию, мигрируют в очаг Хр В.,оказывают иммунные воздействия. Хр В.сопров любыми иммунопат. реакциями: иммунокомплексными, цитотоксическими (, анафилактическими, ГЗТ. Возникновение гранулём (роль цитокинов) Известно, что антитела к фактору некроза опухолей TNFα в эксперименте ингибируют образование гранулём. В центре гранулёмы очаг казеозного некроза, продукты слияния МФ — гигантские многоядерные эпителиоидные клетки Пирогова-Лангханса. Вокруг стимулированные МФ с пенистой цитоплазмой, свидетельствующей об интенсивных секреторных процессах,с персистирующими в них живыми возбудителями;перифокальное скопление активированных Т-лимфоцитов. 4.  изменение структуры органов вследствие неполной регенерации, фиброплазии и некроза. à абсцессы, рубцы, наруш. органная микроархитектура, формирование язвы. Характерно накопление регенератов (паннус при ревматоидном артрите, кондиломы при сифилисе, полипоз слизистых оболочек и т. п). Цитокины — небольшие пептидные информационные молекулы. гликопротеидные и пептидные факторы, производятся элементами иммунной системы и взаимод. с ними — неспецифические растворимые медиаторы иммунного ответа.Известно около 40. Вырабатываются кучей клеток, активируют друг друга,имеют широкий круг частично перекрывающихся функций. ИЛ-1, ИЛ-6 и ИЛ-8,интерфероны, ФНО-провоспалительные; ИЛ-2 и ИЛ-9 —стимулир. рост лимфоцитов; ИЛ-4 и ИЛ-5 -переключение синтеза классов Ig; а ИЛ-10 прекращение синтеза цитокинов,  Играют роль в хр.В, в генезе лихорадки и регуляции гемостаза, гормоноподобные эфф, развитие стресса. Медиаторы лейкоцит-лейкоцитарных взаимодействий-ИЛ.ИЛ1(Провоспалит.,индукция адгезивных молекул, эндогенный пироген, причина продромального синдрома, стимулятор стресса, активатор Т- и В-клеток, гранулоцитов, фибробластов, макрофагов. Запускает синтез ФНО, ИЛ-6,синтезируется МФ, кератиноциты, эндотелий, микроглия, гранулярные лимфоциты, В-лимфоциты, фибробласты, дендритические клетки),ИЛ6(Диф-ка В-кл, провосп,синтезируются Т- и В-кл, МФ,фибробласты, эндотелий)ИЛ8(Инициация воспаления, хемоаттрактант и активатор дегрануляции гранулоцитов и Т-лимфоцитов, ростовой фактор лимфоцитов)Интерфероны(α, β и γ.): противовир, антипролиферативный эффект на лимфоидные,соматические клетки. Противоопухолевое действие. Стимуляция НК(α, β) γ :Актив.макрофагов, индуктор экспрессии ГКГС I, II , способств. презентации антигенов.Тормозит пролиферацию тимоцитов, синтез цитокинов, IgE. Синтезируются:МФ,фибробл.ФНО: индуктор ИЛ-1, ИЛ-6, ГМ-КСФ. Стимулятор цитотоксичности, гранулоцитов, продукции эндогенных окислителей, апоптоза клеток, кахексия, гиперкатаболизм, индукция адгезинов, коллагеназы, прокоагулянтов, ФАТ, фиброгенеза, формирования многоядерных гигантских клеток, экспрессии ГКГС I, гранулёматоза, ангиогенеза.Синтезируется: Макрофаги, лимфоциты, мастоциты, астроциты, Т-кл. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

57.Ответ  острой фазы (преиммунный  ответ). Механизмы,  роль, медиаторы,  метаболические и  патофизиологические изменения. Продромальный синдром. Патогенез, механизмы отдельных проявлений.Ответ острой фазы формир. немедленно вслед за повреждением,связан с механизмами и участниками воспаления. При В. клетки вырабат. цитокины, сигнализируют остальным соматическим клеткам о повреждении и агрессии àлюбое вторжение в организм чужеродного агрессора и любое повреждение до выработки специфич. антител окончания селекции клонов специфич. лимфоцитов, àперестройка обмена веществ, нейроэндокринной регуляции и функций различных органов и систем,интенсифик. использования энергии, âальтерацию, потенцировать стрессорные и иммунные мех-мы защиты. Этот комплекс изменений, управляемых цитокинами - ответ острой фазы. Клинически -неспецифические проявления(общее недомогание), наблюдающиеся при очень широком круге болезней в их начальной фазе -продромальный синдром. Начало-комбинация из результатов активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и последствий системного эффекта цитокинов, выделяемых в значительных количествах при фагоцитозе и воспалении. После контакта с возбудителем происх.освобождение и совокупное действие ряда пептидовàопосредованное Pg äсинтез глобулинов острой фазы — фибриногена, СРБ, амилоида А и Р, гаптоглобина, церулоплазмина, антигемофильного глобулина, и др.(антиоксидантные антимикробные,регулирующ. гемостаз и антигемостаз,ограничение поступления Fe и Zn,в ткани-защита от МО)+ äсинтез коллагеназ и активатора плазминогенаäпродукции прокоагулянтов,молекул клеточной адгезии, синовиоциты секретируют больше синовиальной жидкости, мышцы освобождают протеазы. Гранулоцитыäинтенсивность р-й пентозного цикла, продукцию и секрецию эндогенных окислителей. ä миелопоэз,возникает лейкоцитоз со сдвигом влево. Усиливается Δ-волновая активность нейроновàâработосп-ти,сонливость. äпродукция АКТГ,вазопрессинаàтревога,стресс. Меняется состояние центров терморегуляции и аппетита в преоптической и передней зоне гипоталамусаàанорексия и ограничение теплоотдачи, а теплопродукция может ä. Развивается лихорадка.äкатаболизма,распад жира, гликогена и пр.âдей-я инсулиная.мышечной массы,âвыдел.Na. Главные медиаторы: ИЛ-6,ИЛ-1,ИЛ-8,ФНО-α,ΦΗΟ-β,ИФН-α, ИФН-γ,СНС и гормоны, стресса.Ил1: Протеолиз и осв. а-к-т из скелетных мышц, ä секреции синовиальной жидкости и резорбтивные изменения в костях и хрящахà костно-мышечно-суставными  боли:âпрод.инсулина. ФНОα(кахексин)тормохит центр голода(àкахексия), âпрод.инсулина,запуск синтеза белков острой фахы. ФНО+ИЛ1àтоксико-септический шок. ИЛ6:способств продукции всех гранулоцитов,Tr,Er,направляет нормэргический ответ острой фазы.ИЛ8: акт-я хемотаксиса,маргинации лейкоцитов, освобождение дефензинов из нейтрофилов.СНС: äпродукция и действие КА, глюкокортикоидов, вазопрессина, альдостерона, глюкагона. Ингибирование каскада:ИЛ10. Лихорадка:общий типовой пат п-с,реакция аппарата терморегуляции на пирогены,характеризующаяся врем.смещением установочной точки температурного омеостаза на >высокий уровень. Отличать от гипертермии,(которая хар-ся обезвоживанием и обессоливанием,нарушением кровообращ,гипоксией.) Лихорадку вызывают пирогенны:экзо(компоненты инф возб.липополисахарид,лейхоевые к-ты,экзо и эндотоксины;неинфекционные пирогены-фарм препараты:пирогенал,исп при пиротерапии) и эндо(цитокины). Центр теплопродукции-гипоталамус, Эффекторные влияния на теплопродукцию осущ.им через управление сократительным термогенезом (мышечная дрожь), несократительным термогенезом (интенсификация метаболизма за счёт симпатоадреналовой реакции и гиперфункции щитовидной железы). Гл.медиаторы действия пирогенов -Pg Е₁,Е₂. Pg заставляют нейроны эталонного центра терять Саàпаттерн их импульсации меняется и они повышают установочную точку температурного гомеостаза. Нормальная t воспринимается гипоталамусом, как пониженная. Активизируются симпатические центры, ограничивающие теплоотдачу и стимулирующие сократительный и несократительный термогенез.,происх стимуляция надпочечников,щитовидной железы.Это I ст. лихорадки(повышение t).II ст-стояние t, новая установочная точка достигнута. терморегуляция осущ.по механизмам, аналогичным норме. По высоте:субфебр,фебр,умерен,высок,гиперпиритическая.Исчерпание пирогеновàIIIст,падение t.Типы лихорад кривых:переходящего типа(однократно, кратвоврем),постоянного(высоко и долго),послабляющая(сут.колебания)перемежающаяся(большие размахи),возвратная(то еть то нет),истощающая(длит и большие сут колебания)неправильная(чередованяе неравномерно)Падение t:литическое(медленно),критическое(быстро).Изменения в орг: на каждый градус ät àä сердечного ритма на 8-10 ударов/мин.,äУОС,МОС.Iст:замедл дыхания, äАД, п сужение сосудов кожи и расширение сосудов внутренних органов.IIст-учащен дых,IIIст-резкое снижение сосудистого тонуса артерий.Асептические лихорадки:лучевая(облуч.гипоталамуса),пищевая(прием пищи)развив.при иммунопатологических неинфекционных процессах, аллергических реакциях, травмах и онкозаболеваниях. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

40

Артер.(активная)гиперемия — динамич.увелич. кровенаполн. органа или тк. вследствие↑ протока кр.

1.Миопаралитический мех-м (самый частый,т.к.в артериолах преобладает миогенный тонус)

1)Реактивная(реперфузионная,постокклюзионная)а.г-я при накопл. в обескр. тк. пуринов, лактата, СО₂, К;↓[O₂]. а)коллатеральная г-я(в окольных аа. при перекрытии магистральной а.). б)посткомпрессионная(после ишемии,от сдавл.тк).

↑поглощ.O₂→↑перекисей →повр.кл.мембр.

   2)Рабочая а.г-я -при функц. нагрузке. (ЦНС→↑АД)+«разумное непослушание» рабочего орг. по миопаралит.мех-му. Гиперемия в: ГМ: ↑[CO₂], ↓рН. Миокард: ↑[аденозин]. Слюнн.жел.(кровоток может↑в 12раз)(Брадикинин, каллидин, ВИП миопаралитическии на тонус артериол, прекапилл сфинктеры,прониц-ть с-ов). Пот.жел.→кинины→ теплов. расш.с-ов кожи(кровоток может возрасти в 17,5 раз). травма→вазодилятаторные медиаторы восп.→ г-я щеки(пощёчина)

   2.Нейропаралитический мех-м:  ↓нейрогенного констрикт.влияния на сосуды. При параличе или поврежд. вазоконстр.нервов/их центров. Напр.:а)«знаки молнии»— зоны г-ии по ходу прохождении тока. б)↓t кожи ниже 15°С→паралич нервно-мышечной возбудимости и провод-ти→расшир.сосудов(морозный румянец щёк). в)Сыпной тиф, дифтерия→бак.токсины→паралич вегетат. центров→коллапс.

   3.Нейротонический механизм: истинный рефлекс/аксон-рефлекс→ ↑нейрогенной сосудорасш. активн-и или ↓тонуса вазоконстрикторов. Симпат.вазодилят.→а. г-я в п/ж и слюн. железах, языке, кавернозных телах. Парасимпат.вазодилатац.→г-я кожи→ теплорег-я. Стресс→скелет.мышцы→г-я. Всё для ↑вен.возвр. Односторонняя эритема щеки при крупозн.пневм-ии; эритематозная «бабочки» при СКВ. Краска стыда/гнева на щеках.

   4.Миопаралитическая: хим.в-ва, метаболиты,медиаторы восп.→↑обмена в-в для нутритивной функц. 

↑функционирующих  капилляров→сбрас кр. через анастомозы→ненутритивные ф-ии.