Шпаргалка по "Медицине"

Полипептидные медиаторы.Группы: контактная сис-ма плазмы крови,лейкокины,цитокины,ферменты, антиферменты,катионные неферм. белки,трансп и распознающие белки, нейропептиды, ф-ры роста. Источники: лизосомальные ферм(лизоцим,протеазы, липазы)-осв при некробиотич. гибели кл.,экзоцитозе, из азурофильных и специф. гранул.; катионные белки(дефензимы): в МФ,азурофильных гранулах; ф-ры роста-Т-кл(ИЛ5),МФ,лимфоциты,эндтелий, фибробласты,(ИЛ6) стромальные кл КМ(ИЛ7),МФ, эндотелий,акт Т и Влимф,микроглия, тимоциты(кахексин=ФНО);Цитокины(Ил1,6,8)-МФ, фибробласты, дендритич кл, астроциты, эндотелий, тимоциты,; лейкокины(тафтсин, ригин)-в фагоцитах, трансп белки-церулоплазмин,транскобаламин,трансферрин,ферритин-компоненты антиоксидантных и пероксидантных мех-мов тканей. Контактная сис-ма плазмы-комплемент,свертывающая сис-ма,с-ма фибринолиза,кининовая с-ма.Функц. едины,каскадный принцип, запускают друг друга.

Кининовая система:убиквитарные короткие пептиды, активируются после контакта ф-ра Хагемана с полианионными пов-тямиàактивация прекалликреинаàобр высокомолек. кининогена(ВК)àобр-е главного кинина-брадикинина.. Обратно, ВК и брадикинин активируют ф-р Хагемана. Кинины обр. также в секрете желез, особенно слюнных;входят в состав ядов ос,пчел, скорпионов; короткоживущи, дей-ют только местно; в норме служат медиаторами рабочей гиперемии; дей-ют на апудоциты ДЭК;вызывают чувство боли. Кроме брадикинина: каллидин,метионил-лизил-брадикинин(самый слабый).Нейропептиды: вещество Р:близок к кининам, синтезируется апудоцитами,сенсорными нейронами,потенцирует болевые эффекты кининов. Провед. болевого ощущ. В СМ,äпрониц. сосудов, потенциир. привлечение нейтрофилов. 

50.Механизмы экссудации. Проницаемость сосудов при воспалении. Патогенез воспалительного отека. Виды экссудатов, их химический и морфологический состав. Хемоаттрактанты, их виды и механизмы действия. Хемотаксис, механизм, значение. 

На фоне смешанной  гиперемии, под влиянием медиаторов(гистамин, кинины, Pg,лейкотриены, ФАТ, фрагменты комплемента)äпрониц. сосудов, начинается экссудация. Медиаторы восп.вызыв. экспрессию мол.. клет адгезииàкраевое стояние лейкоцитов, потом их эмигнация к месту восп под Дей-ем хемоаттрактантов. Функции экссудации-транспорт защ. агентов,разведение токсинов,юарьер. Экссудат в отл от транссудата имеет клетки и >äплотность.По типу экссудата воспаление бывает экссудативное(много жидкости, мех-мы восп связ с ГНТ) и продуктивное(много клетов, ГЗТ) Экссуд. Восп делится на:1) серозное, напр лучевой ожог(до 8%белка),лимфоциты,гнойное, напр гоноррея(много нейтрофилов),фибринозное,(много факторов свертывания,обр. фибрин. Есть крупозное(пневмококк. Пневмония)и дифтеритическое(дизентерия) в зав-ти от того, отделяется ли фибр пленка.)Гнилостное, напр эанаэробная гангрена(сод анаэробную флору и ее отходы),геморрагическое, напр грипп(сод Er),катаральное, напр астматич. бронхит(экссудат, выд. слизистой и сод. продукты местных желез), смешанный. Продуктивное воспаление:экссудация приводит к образованию гранулём. Экссудация есть всегда, даже при сухом плеврИТЕ. Сам ее процесс обеспечиваесяäплощади фильтрации при расширении сосудов, числа функц. капилляров; также äосм венозного, капилл давления,осмотического давления тканывой жидкости. Главная роль в формировании – проницаемость сосудов. Проницаесость сосудов-величина, измеряемая кол-вом жидкости, переносимым через 1 площади сосудистой стенки, в 1 времени, при единичном трансмуральном градиенте давления. При Дей-и медиаторов происх изменение формы эпителиоцитов, образ-е складчатости их ПМ,расширение промежутков м\у ними. Сквозные отверстия есть только капилл. печени, селезенки, КМ.В кишечнике, почечных клуб,эндокрин железах-окончатого типа, но снизу все равно базальная мембранаàпомимо механизмов расширения щелей, значение имеет трансцитоз в везикулах ч\з эпителиоциты, а медиаторы- увеличивают его интенсивность,способств обр-ю везикул и т.д. + расширение областей межклет контактов в посткапилл венулах. Анионные пятна на пов-ти эпителия-ловят катионы плазмы и фиксируют. Т.о. сосудистая прониц-ть-комплекс из активного транспорта,диффузии,фильтрации,электрохим. явлений. Фазы: 1. Ранняя переходящая фаза, возник ч/з 5-10 мин, быстро проходит, т.к главный медиатор гистамин быстро инактивируется;основной мех-зм-расширение межклет промежутков за счет сокращ эпителиоцитов. 2.поздняя продленная. возникает ч/з 1-2 ч, длится не <24ч,äпрониц капилляров и венул, Мех-м – ускорение трансцитоза, втягивание эндотелиоцитами ножет. Медиаторы-полипептиды(в т.ч.цитокины) 3. раннее стойкое повышение прониц – при значительной Iальтенации.возн ч/э30-40 мин, длит неск часов. Затрагиваются артериолы,капилляры,венулы. Некроз эндотелия,слущивание,разрыв баз мембран.

Хемотаксис-напривленное движение живых Кл по градиенту концентрации какого-л распознаваесого или в-ва(хемоаттрактанта). Хемоаттрактанты на пов-ти кл еще и опсонины(способствуют прилипанию). Напр, специфические Ig и факторы комплемента. Часть-не опсонины,т.к. они не на пов-ти, а выделяются(ИЛ,пептидные хемотаксические ф-ры). Группы: 1) МО и их продукты(пептиды, особ N-форимл-метионин,липидные компоненты оболочек,полисахариды) 2) комп. системы комплемента. 3)прод повреждения м иеталобизма-некротаксис (ДНК,АДФ,прод дегнрадации фибрина,коллагена). 4)другие(пептиды,катионные белки,СРБ,цитокины,ИЛ1, кахексин, Tr фактор роста) 5)иммун. Комплекси и Ig, распозн Fc-рец лейкоцитов.Способ движения-по градиенту концентр.»Кэппинг»-перемещ всех рец в сторону с äсод аттрактанта 
 

56.Механизмы  эмиграции, краевого  стояния и диапедеза лейкоцитов при воспалении. Роль взаимодействия лейкоцитов и эндотелия. Молекулы клеточной адгезии. Семейства, их функции, роль при воспалении и других патологических процессах.

Лейкоциты в норме все время покидают кровоток через высокоэндотелиальные венулы(восполнение пула МФ,полиморфонуклеаров)При В.  – выселение около очага на протяжении посткапилл. венул, капилляров,лимф сосудов.Стадии:1)маргинация(краевое стояние): роллинг, прикрепление к эндотелию изнутри. Начало на стадии смеш.гиперемии.2)диапедез(моноциты и полиморфонукл-амебоидно,черезмежклет пространства, лимфоциты и сквозь клетки эндотелия-«эмпериполез», контроль внутриклет. АГ). 3)движение к центру восп.-Iфаза фагоцитоза.

Мех-зм: комплементарные лиганд-рецепторные  взаимод лейкоцита и эндотелия. Появл рецепторов индуцируют медиаторы В. Медиаторы(фрагменты комплемента, лейкотриенВ4,ФАТ,трансферрин,цитокины:ИЛ1,8,ФНО,пептидные хемотаксич.факторы,и др.)вызыв. осв. и синтез молекул адгезии.Часть медиаторов индуц.äклейкости только у лейкоцитов, часть только эндтелия, часть на оба(ФНО).Усилители адгезии вырабатвают лимфоциты, МФ,эндотелий. Семейства молекул адгезии: 1.селектины – опосредуютраннюю стадию маргинации-обратимую адгезию. Лейкоц. покидают осевой кровоток,задерж окоо эндотел. клеток. Е-селектин-для нейтрофилов, экспрессируется первым(нейтроф первые попад к очагу).Б-нь Кавасаки-аутоАТ против Е-селектина, сист.васкулит,лизис эндотел клеток.Р-селектин-маргинация лейкоцитов, адгезия Tr, L-селектин-маргинация, хоуминг лимфоцитов.. 2. Интегрины-выделяются лейкоцитами., участвуют в сборке таканей,, опосред.прикрепление кл к межклет в-ву и хоуминг лимфоцитов.. Поздние стадии адгезии,диапедез,контакт. Взаимодействия Tr и нейтроф в очаге В. 3)белки супресемейства Ig - выдел эндотелием, назваются ICAM. Определяют интенсивность физиологич миграции в разных органах. Обесп отсроченную фазу адгезии, диапедез. 4) Адресины белки клеток внутр выстилки высокоэндотел. венул. Опосред физиологическую миграцию лейкоцитов, значимы при хр.воспалени. 5)хрящевые соединительные белки – диапедез лейкоцитов,перемещение их вне сосудов. Очередность в очаге острого В.:нейтрофилы(3-12минàмоноцитыàлимфоциты. Асинхронность вследствие неодновр появл молекул кл адгезии и специф. хемоаттрактантов. 

54.Учение  о фагоцитозе. Стадии фагоцитоза. Механизмы приближения и прилипания. Фагоцитоз и иммунитет. Значение фагоцитоза в воспалении. Морфогенетическая роль фагоцитоза в осуществлении запрограммированной гибели клеток. Процессинг и презентация антигенов. Что нового внесли работы И.И.Мечникова в учение о воспалении по сравнению с работами Р.Вирхова и Ю.Конгейма.  Сравнительная патология воспаления

Фагоцитоз-разновидность  рецепторного эндоцитоза, заключающаяся  в способности клеток поглощать  относительно крупные объекты. Ф. –  защита против экзогенных агрессоров,мех-зи устранения старых кл., апоптотических телец, устранение из кровотока иммунных комплексов,утилизация тромбов,микроэмболов, рассасыв-е рубцов.

Открыл_Мечнивов ИИ.,считалось, что Ф. исключительно  положителен, сейчас из минусов – это источник хр.инфекции,генерализации инф.,т.к.в МФ могут персистировать МО. Мечников:макро и микрофаги(моноциты, нейтрофилы). Система мононуклеарных фагоцитов – монобласты,промоноциты КМ,моноциты крови,МФ тканей. К Ф.способны также эоз,баз,Tr,даже нервные и эпит клетки. Стадии: приближение, прилипание, погружение, переваривание. Приближение:мех-м положительного хемотаксиса, (хемоаттрактантами(«обоняние») и опсонинами («осязание»).опсонины-на пов-ти мишени, аттрактанты-на пов-ти и выделяются.Хемоаттр-МО и их продукты, компоненты сист комплем.,продукты повр и метаболизма кл., Ig)Лейкоциты движутся по градиенту концентр, «кэппинг»(перемещение б-ва рецепторов на один полюс где >аттрактантов).Перемещение с пом.цитоскелета:микротрубочки и микрофилам., определ. Роль-Са(чем>Са, тем активнее.), сократит. Белки:актин, миозин,филамин, гельзолин, кальмодулин.

Прилипание:распознавание пов.детерминант рецепторами фагоцитов(обычно,связывание опсонинов с опсониновыми рец.на фагоците). Некоторые МО и вирусы ускользаютот опсонизации, образуя аналоги рецепторов и блокируя опсонины(st aureus)После прилипания-«активация фагоцитов»(ее могут блокировать глюкокортикоиды, подавлять некоторые продукты бактерий):метаболический взрыв, увеличение клетки,усиление пент пути и гликолиза, расп гликогена, появление доп молекул клет адгезии,, белки МНСI и II. àэкзоцитоз, дегрануляция, осв медиаторов восп(ИЛ1,2,кахексин, активаторы фибринолиза) àäфагоцитарная и бактериц активность, начало выраб.активных кислородных R, освобождение лейкокининов:тафтсина и ригина(усил Ф.,пролиферация Т-лимфоц, стимуляция перефирич. эндокр желез.)

АПК(АГпредсталяющие  клетки)-монобласты, моноциты,МФ костного мозга.,пролифер и диф-ка под Дей-ем цитокиновàклетки Лангерганса в коже,интердигитирующие кл тимуса,и ЛУ.Обладают экспрессией ГКГСI и II классов, осуществл процессинг АГ и выделение клет-специфичных хемоаттрактивных пептидов.

Вирхов:нутритивно-аттракционная теория. Раздражение клеток,накапливание ими пит в-в,необходимых для репарации,формирование клет включений, потом исчезновение их.(по совр представлениям это не еда, а медиаторы). клетки набухают от усиленного питания,делятся. Конгейм:микроциркулят.расстройства,местная регуляция,выпот плазмы в ткань.Мечников: фагоцитоз, связь его с хемотаксисом.

Значение  Ф.: при воспалениииндуцирующие сигналы др.клеткам,разрушение тканей,восстановление и заживление повреждений.

Сравнительная патология воспаления:одноклеточные:воспаление невозможно, т.к.нет сосудистой системы.Есть только Ф.,функция амёбоцитов,гиперторфия  и гиперплазия клеток или органелл. Для изоляции.Аннелиды-лейкоциты.Мечников: восп у высших беспозв-с участиемлимфогемоцитов и пролиферацией, сосудистая реакция и экссудация-у высш позвоночных. 

55.Учение  о фагоцитозе. Понятие  о системе мононуклеарных  фагоцитов. Особенности фагоцитоза макрофагов и нейтрофилов. Экзоцитоз. "Метаболический взрыв" фагоцитов. Механизмы погружения и переваривания. Кислородные и бескислородные бактерицидные механизмы фагоцитов. Роль антиоксидантных систем фагоцитов при воспалении. Наследственные и приобретенные расстройства фагоцитоза и их последствия.

Фагоцитоз-разновидность  рецепторного эндоцитоза, заключающаяся  в способности клеток поглощать  относительно крупные объекты. Ф. –  защита против экзогенных агрессоров,мех-зи устранения старых кл., апоптотических телец, устранение из кровотока иммунных комплексов,утилизация тромбов,микроэмболов, рассасыв-е рубцов.

Открыл_Мечнивов ИИ.,считалось, что Ф. исключительно  положителен, сейчас из минусов –  это источник хр.инфекции,генерализации  инф.,т.к.в МФ могут персистировать МО. Мечников:макро и микрофаги(моноциты, нейтрофилы).Система мононуклеарных фагоцитов – монобласты,промоноциты КМ,моноциты крови,МФ тканей.,т.е.династия клеток.Нейтрофилы-полиморфнонуклеарные фагоциты.В итоге мононуклеарные фагоциты и гранулоциты происходят от общего предшественника КОЕ_ГЭММ. К фагоцитозу способны также эоз,баз,Tr,даже нервные и эпит клетки. Нейтрофилы:короткоживущие,в восп очаге разбрасывают вокруг себя бактерицидные, цитотоксич факторы,мдиаторы В., и мрут не от токчичногодей-я МО, а от собственных флогогенных агентов.Не учавствующие в В.-апоптоз или их едят МФ.Не учавствуют в презентации АГ, менее широкое дей-е, чем у МФ(стафило, стрепто,пневмо, менингококки,гонорея-дей-ют).МФ более широкое дей-е,едят многое, что не едят нейтрофилы(опухолевые кл, клетки с вирусами). В тканях моноциты превр в специф МФ: кл Купфера, альвеолярны, плевральные. Суставные,селезеночные, гистиоциты,эпителиоидные кл,кл Лангенганса(АПК) . В воспалении могут учавствовать неск-ко раз, меняя спектр вырабатывамых меиаторов. Множемтво МО, атеросклеротические бляшки,выделение и синтез медиаторов В. всех групп. (нет только миелопероксидазы, поэтому гной не зеленый, как у нейтрофилов). Особенно важны при хр.воспалении.Слияние в гигинтские многоядерные кл в хр. очагах,àубийство персистировавших МО. Истощение при хр.В. – кахексин, тоже выдел. МФ.,Представление АГ,пролиферация в очагах восп.Незаверщенный фагоцитозàоппортунистическая инфекция.

После прилипания фагоцитов к мишени-«активация фагоцитов»(ее могут блокировать глюкокортикоиды, подавлять некоторые продукты бактерий):метаболический взрыв, увеличение клетки,усиление пент пути и гликолиза, расп гликогена, появление доп молекул клет адгезии,, белки МНСI и II. àэкзоцитоз, дегрануляция, осв медиаторов восп(ИЛ1,2,кахексин, активаторы фибринолиза).Погружение-охват мишени псевдоподиями или накат на мишень, механизм застежки-молнии. ассоциация опсонических детерминант объекта с опсониновыми рецепторами фагоцита, объект вдвигается в цитоплазму кл. объект оказывается в цитоплазме фагоцита, полностью окруженный фагосомой, созданной путем инвагинации и замыкания участка клеточной мембраны (как окаймленные ямки) фагосома сливается с лизосомами и специфическими гранулами фагоцита,обр.фаголизосому, П-сы зависят от кальция, протеинкиназы С и липидных внутриклеточных посредников. (некот. микробы ингибируют слипание фагосомы с лизосомой, персистируют внутри МФ) «отрыжкой при питании». -фагоцит выдел. часть содержимого гранул с медиаторами воспаления наружу. Мишень фиксирована в тканях (иммунным комплексам на пов-ти базальных мембран) или или большаяà фрустрированный фагоцитоз –выделение цитотоксинов на него.Однако это повреждает и собств. ткани. Переваривание: главная роль кислород-зависимые цитотоксические механизмы-галогенизация и перекисное окисление компонентов объектов (гипохлорит, перекись водорода, синглетный кислород, гидроксильные R, супероксидный анион, оксийодиды и оксид азота).Вспом. роль - бескислородные механизмы(гидролитичйерменты лизосом,комплекс мембр.атаки-конечноый прод акт-и комплемента,ФНО), катионные антибиотические белки, лактоферрин, лизоцим,возможно, мочевина. поэтапные изменения рН в фаголизосоме:вначале нейтральная. Освобождение супероксид-аниона àщелочная,дей-е катионных белков.Накачивание Н àрН  кислый, работают кислые гидролазы. Некоторые микробы разрушают фаголизосому(проказа) другие вырабатывают каталазу, расщепляющую Н2О2

Насл. дефект мембранного компонента НАДФ-зависимой оксидазы образование супероксида нарушается, àу детей хронический гранулематоз (ХГ):иммунодефицит, незаверш. фагоцитоз.Дефект макрофагального фагоцитоза иммунных комплексов и опсонизированных ими объектов- при коллагенозах, рассеянном склерозе, герпетиформном дерматите. Миелопероксидазный дефицит нейтрофилов- микозоы. Дефицит лейкоцитарных адгезирующих молекул наруш.адгезия, агрегация, хемотаксис и активация лейкоцитов лимфокинами,â опсонизация: Грибковые,бакт. поражения кожи, слизистых половых, пищеварительных и дыхательных органов +лейкоцитоз, вызванный отсутствием краевого стояния. У новорожденных плохо заживает пупочная ранка. Синдром Иова – гиперпродукция Ig Ε и âIgA против различных микробов:атонический дерматит,холодные абсцессы, кандидамикоз, рецидивир. гнойные пневмонии,эозинофильный лейкоцитоз,â хемотаксис и супрессорная активность лимфоцитов,сколиоз и аномалии лицевого скелета.Дефектбелков специфических гранул â эозинофильное окрашивание гранулоцитов, функция α-гранул Tr àâфагоцитоз, образование белого тромба, Комплексное расстройство Ф.при СД, голодании, гиперкортицизме, иммунодефицитах и сепсисе. синдромы Ди Джорджа и Незелова -ослабление фагоцитоза(нарушение функций тимуса).Новорожденные- снижение нескольких функций фагоцитовà персистирование/