Антиаритмические средства

TRIMECAINE (ТРИМЕКАИН) 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ 

Местный анестетик. Вызывает быстро наступающую продолжительную  проводниковую, инфильтрационную, перидуральную, спинномозговую анестезию. Механизм действия обусловлен стабилизацией мембран  нейронов и предотвращением возникновения  и проведения нервного импульса. Оказывает  более интенсивное и длительное действие, чем прокаин. Малотоксичен, не вызывает местного раздражения тканей. 

Оказывает антиаритмическое действие, относится к классу IВ. В экспериментальных исследованиях  показано, что его антиаритмическое действие в 1.5 раза сильнее, чем у  лидокаина. Однако при желудочковой экстрасистолии у пациентов с  острым инфарктом миокарда менее  эффективен, чем лидокаин. 

При в/в введении Т1/2 в α-фазе составляет около 8.3 мин, в β-фазе – около 168 мин. 

ПОКАЗАНИЯ 

Проводниковая, инфильтрационная, перидуральная и спинномозговая анестезия. 

Желудочковые аритмии  при остром инфаркте миокарда, желудочковые аритмии (независящие от концентрации калия в крови) при интоксикации препаратами дигиталиса, желудочковая тахикардия, аритмии при хирургических  вмешательствах и катетеризации  сердца. 

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ 

Индивидуальный, в  зависимости от вида анестезии, показаний. 

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ 

Возможны бледность  кожи лица, головная боль, головокружение, тошнота, крапивница, анафилактический шок. 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ 

Повышенная чувствительность к тримекаину. 

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ 

Тримекаин (как и  другие местные анестетики) в комбинации с вазоконстрикторами не применяют  у пациентов с артериальной гипертензией, заболеваниями периферических сосудов, а также для анестезии тканей, снабжаемых конечными артериями (концевые фаланги, половой член). 

Тримекаин не рекомендуется  применять у пациентов с нарушениями  метаболизма печени, при сердечной  недостаточности. 

Безопасность применения тримекаина при беременности и период лактации не установлены. 

Норадреналин, который  часто применяется в сочетании  с тримекаином, вызывает местное  сужение сосудов, что приводит к  замедлению всасывания тримекаина, обеспечивая  усиление и пролонгирование его  анестезирующего действия, уменьшение системного действия. 

Препараты IC подкласса 

ALLAPININE (АЛЛАПИНИИН) 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ 

Препарат оказывает  антиаритмическое действие. Относится  к антиаритмическим средствам IС  группы. Замедляет проведение возбуждения  по предсердиям, пучку Гиса и волокнам Пуркинье. Не оказывает заметного  отрицательного инотропного действия, не вызывает артериальной гипотензии. 

ФАРМАКОКИНЕТИКА 

Начало действия при приеме внутрь после разового приема – через 40-60 мин, максимальное действие – через 4-5 ч, общая продолжительность  действия – свыше 8 ч. При внутривенном введении действие препарата развивается  относительно медленно – через 15-20 мин и достигает максимума  ко 2-му часу; эффект сохраняется длительно  – до 6-8 ч. (Возможно, что это связано  с образованием и накоплением  метаболитов.) 

ПОКАЗАНИЯ 

Применяют при наджелудочковой  и желудочковой экстрасистолии, пароксизмах, мерцании и трепетании предсердий, пароксизмальной наджелудочковой  и желудочковой тахикардии, а также  при аритмии на фоне инфаркта миокарда. 

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ 

Внутрь принимают  за 30 мин до еды, запивая теплой водой. Таблетки рекомендуется предварительно измельчить. Сначала назначают по 0.025 г каждые 8 ч. При отсутствии эффекта  дозу увеличивают, назначая по 0.025 г  каждые 6 ч. Возможно дальнейшее увеличение дозы до 0.05 г на прием, через каждые 6-8 ч. Продолжительность лечения  зависит от состояния больного и  характера нарушения ритма и  может продолжаться до нескольких месяцев. 

Высшие дозы при  приеме внутрь: разовая 0.15 г, суточная 0.3 г. 

Внутривенно аллапинин  вводят в дозе 0.3-0.4 мг/кг. Перед применением  препарат разводят до 20 мл изотоническим  раствором натрия хлорида. Аллапинин  вводят медленно – в течение 5 мин. При необходимости через 6 ч введение препарата в дозе 0.3 мг/кг повторяют. Внутримышечно аллапинин вводят в дозе 0.4 мг/кг каждые 6 ч. 

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ 

При применении аллапинина возможны головокружение, головная боль, ощущение тяжести в голове, гиперемия  лица, диплопия. При выраженности этих явлений, дозу препарата следует  уменьшить. Иногда возникают аллергические  реакции.  

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ 

Атриовентрикулярная блокада II степени и более высоких  степеней, тяжелая печеночная и почечная недостаточность.  

БЕРЕМЕННОСТЬ И  ЛАКТАЦИЯ 

Беременным аллапинин  назначают только по жизненным показаниям. 

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ 

При атриовентрикулярной  блокаде I степени, нарушениях внутрижелудочковой проводимости, синдроме слабости синусного  узла, а также при тяжелой недостаточности  кровообращения, аллапинин следует  назначать под более тщательным врачебным контролем, начиная лечение  в стационарных условиях и чаще осуществляя  ЭКГ контроль. Препарат вызывает замедление внутрижелудочковой проводимости. Может  оказывать аритмогенное действие. Возможно появление синусовой тахикардии. 

ETHACIZINE (ЭТАЦИЗИН) 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ 

3-Карбэтоксиамино-10-(3-диэтиламинопропионил)-фенотиазина  гидрохлорид. По химическому строению  близок к этмозину. Оказывает  антиаритмическое действие. Относится  к антиаритмическим препаратам IС  группы. Удлиняет время проведении  возбуждения и продолжительность  рефрактерных периодов предсердий, предсердно-желудочкового узла, предсердно-желудочкового  пучка (пучка Гиса) и волокон  Пуркинье.  

ПОКАЗАНИЯ 

Применяют при желудочковых и наджелудочковых экстрасистолиях, пароксизмальных и непароксизмальных  желудочковых и наджелудочковых  тахикардиях, пароксизмах мерцательной тахиаритмии, в том числе и  при синдроме преждевременного возбуждения  желудочков. Назначают также при  инфаркте миокарда, осложненном нарушениями  сердечного ритма. Этацизин обычно более  эффективен, чем этмозин, но чаще вызывает побочные явления. 

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ 

Назначают внутрь (независимо от времени приема пищи) и в/в. В/в  вводят для купирования приступов  тахикардии, а также при «угрожающей» желудочковой экстрасистолии, когда  требуется немедленное ее подавление. Внутрь назначают этацизин, начиная  с 50 мг 3 раза в день. При недостаточном  эффекте дозу увеличивают (под электрокардиографическим контролем) до 50 мг 4 раза в день (200 мг в сутки) или 100 мг 3 раза в день (300 мг в сутки). При достижении эффекта  проводят поддерживающую терапию в  индивидуально подобранных минимальных  дозах. Эффект при приеме препарата  внутрь обычно проявляется на 1-2-й  день. Длительность лечения зависит  от формы аритмии, эффективности  терапии и переносимости препарата. В/в вводят в дозе 0,25-1 мг/кг. Содержимое одной ампулы (2 мл 2,5% раствора = 50 мг) разводят в 20 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводят медленно (из расчета 10 мг препарата в минуту) под контролем АД и ЭКГ. Общая  доза составляет до 1 мг/кг. Введение содержимого 1 ампулы препарата (50 мг) должно продолжаться не менее 5 мин. Установлено, что более  эффективным при меньших побочных явлениях (отрицательный инотропный эффект) является капельное введение (50-150 мг в 100-200 мл изотонического раствора натрия хлорида).  

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ 

При приеме внутрь возможны тошнота, головокружение, нарушение  аккомодации; при внутривенном введении – шум в ушах, «онемение» разных частей тела, «сетка» перед глазами. Эти явления проходят после окончания  введения.  

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ 

Нарушения проводимости сердца, синоатриальная блокада II степени, атриовентрикулярная блокада II - III степени, блокада внутрижелудочковой проводящей системы, а также тяжелая  сердечная недостаточность, гипотензия, нарушения функций печени и почек. 

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ 

При применении этацизина  следует учитывать его ингибирующее действие на проводящую систему сердца (атриовентрикулярную и внутрижелудочковую проводимость) и сократимость миокарда. Препарат может оказывать аритмогенное действие. Возможно снижение коронарного  кровотока. В процессе лечения необходимо тщательное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой системы и общим  состоянием больного. Осторожность нужна  при синдроме слабости синусного  узла, атриовентрикулярной блокаде I степени, неполной блокаде ножек  пучка Гиса и волокон Пуркинье. 

MORACIZINE (МОРАЦИЗИН) 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ 

Антиаритмическое  средство. По классификации антиаритмиков  Вогена-Вильямса морацизин относится  к препаратам классов IА, IВ и IС, но полностью не принадлежит ни к  одному из них. Подавляет быстрый, направленный внутрь клетки транспорт ионов натрия через мембраны кардиомиоцитов. Обладает выраженной местноанестезирующей активностью, вызывает мембраностабилизирующий  эффект. Понижает возбудимость, скорость проведения и автоматизм вследствие замедленного проведения в предсердно-желудочковом узле и системе Гиса-Пуркинье. Уменьшает  длительность потенциала действия (ДПД) в волокнах Пуркинье, снижает также  эффективный рефрактерный период (ЭРП), но в меньшей степени, чем ДПД, таким образом, отношение ЭРП/ДПД  увеличивается. Уменьшает максимальную скорость фазы 0 деполяризации (Vmax), но не влияет на амплитуду потенциала действия или на максимальный диастолический потенциал. 

Не оказывает влияния  на рефрактерные периоды предсердий, предсердно-желудочкового узла или  левого желудочка и в минимальной  степени действует на реполяризацию  желудочков. Не влияет на проведение в  синоатриальном узле или на внутрипредсердное  проведение и только незначительно  действует на продолжительность  синусного цикла и на время  восстановления активности синоатриального узла. Оказывает менее выраженное действие на наклон фазы 0 и более сильное влияние на длительность потенциала действия и эффективный рефрактерный период, чем препараты класса IС. 

Вызывает небольшое, но стойкое повышение АД и ЧСС  в покое. Может подавлять агрегацию  тромбоцитов, обладает антихолинергической  активностью. 

ФАРМАКОКИНЕТИКА 

При приеме внутрь всасывается  полностью, Сmax в плазме достигается  в течение 0.5-2 ч. Связывание с белками  плазмы около 95%. Подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении  через печень. В процессе метаболизма  образуется, по крайней мере, до 26 метаболитов. Полагают, что только два из них  могут быть фармакологически активными. Морацизин индуцирует свой собственный  метаболизм через систему цитохрома  Р450 в печени. 

Т – 1.5-3.5 ч. Выводится  в виде метаболитов с желчью – 56%, почками – 39%; менее 1% выводится  в неизмененном виде. Отмечается небольшое  повторное всасывание в кишечнике  с последующим прохождением через  печень. 

ПОКАЗАНИЯ 

Лечение желудочковых аритмий, в т.ч. стойкой желудочковой тахикардии. 

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ 

Для приема внутрь суточная доза составляет 600-900 мг, частота приема – 3 раза/сут с интервалом 8 ч. При  необходимости дозу увеличивают  на 150 мг/сут с интервалами 3 дня  до достижения общей дозы 900 мг/сут. 

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ 

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны боли в грудной  клетке, одышка. 

Со стороны пищеварительной  системы: возможны диарея, сухость во рту, тошнота, рвота, боли в желудке; редко – бессимптомное гепатотоксическое  действие. 

Со стороны ЦНС  и периферической нервной системы: 

возможны головокружение, нечеткость зрения, головная боль, гиперестезии или парестезии, нервозность, нарушения  сна, необычная усталость или  слабость. 

Прочие: боль в руках  или в ногах, отечность стоп или  лодыжек; редко – лихорадка. 

При неадекватном повышении  дозы возможны нарушения проводимости, артериальная гипотензия, развитие или  усугубление сердечной недостаточности, инфаркт миокарда, блокада синусового узла, аритмии (в т.ч. узловая брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция  желудочков, асистолия), рвота, вялость, кома, обморок, дыхательная недостаточность. 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ 

Тяжелые нарушения  проводимости (в т.ч. AV блокада II и III степени); выраженная артериальная гипотензия, нарушения функции печени и/или  почек, повышенная чувствительность к  морацизину.