Антиаритмические средства

Частично метаболизируется в печени (60%) главным образом путем  конъюгации. Активные метаболиты неизвестны. Выводится с мочой как в  неизмененном виде, так и виде метаболитов. Т1/2 составляет 3-4 ч (у здоровых взрослых). 

Т1/2 увеличивается  у пожилых пациентов с артериальной гипертензией и у пациентов с  почечной 

или печеночной недостаточностью. 

ПОКАЗАНИЯ 

Артериальная гипертензия, стенокардия напряжения (профилактика приступов), наджелудочковая тахикардия, тахисистолическая форма мерцания предсердий, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, гиперкинетический  кардиальный синдром. В качестве вспомогательного средства при феохромоцитоме. 

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ 

Устанавливают индивидуально. Для приема внутрь начальная доза – по 5 мг 3 раза/сут, дозу постепенно увеличивают на 5 мг в неделю до достижения оптимального терапевтического эффекта. Суточная доза варьирует от 7.5 мг до 30 мг. Кратность приема 2-3 раза/сут. Максимальная разовая доза составляет 20 мг. Для  в/в введения (медленно) начальная  доза составляет 400 мкг, затем каждые 20 мин дозу можно повышать на 200 мкг  до максимальной дозы 1.2 мг. 

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ 

Со стороны ЦНС  и периферической нервной системы: часто – головокружение, нарушения  сна (включая яркие сновидения), головная боль, слабость, утомляемость; возможны – тремор, парестезии; редко –  галлюцинации, депрессия. 

Со стороны пищеварительной  системы: часто – тошнота, рвота; возможны – диарея, ощущение дискомфорта  в животе. 

Со стороны дыхательной  системы: возможен бронхоспазм у  предрасположенных пациентов. 

Со стороны костно-мышечной системы: возможны мышечные судороги, боли в ногах, похолодание конечностей. 

Со стороны органа зрения: возможны кератит, конъюнктивит. 

Дерматологические реакции: возможны эритематозная сыпь, зуд. 

Аллергические реакции: Возможна аллергическая псориазоподобная сыпь. 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ 

Бронхоспазм, бронхиальная астма, склонность к бронхоспастическим состояниям, аллергические состояния (в т.ч. аллергический ринит), которые  могут сопровождаться бронхоспазмом; синусовая брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин), СССУ, AV блокады II и III степени; шок (в т.ч. кардиогенный и гиповолемический), правожелудочковая недостаточность  вследствие легочной гипертензии; выраженная гипертрофия правого желудочка (за исключением специфических случаев  врожденных заболеваний сердца, в  т.ч. тетрады Фалло, на усмотрение кардиолога); повышенная чувствительность к пиндололу. 

БЕРЕМЕННОСТЬ И  ЛАКТАЦИЯ 

Безопасность применения пиндолола при беременности не изучена. Полагают, что применение возможно только в случае крайней необходимости, если предполагаемая польза терапии  для матери превышает потенциальный  риск для плода. В экспериментальных  исследованиях показано, что пиндолол не оказывает тератогенного действия. Пиндолол в небольших количествах выделяется с грудным молоком, однако данные влиянии на грудного ребенка отсутствуют. При необходимости применения пиндолола в период лактации следует тщательно взвесить предполагаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода. 

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ 

β-адреноблокаторы  уменьшают сократимость миокарда и  могут индуцировать развитие или  усугубить сердечную недостаточность  у пациентов с указаниями в  анамнезе на сердечную недостаточность, хроническую миокардиальную недостаточность, кардиомиопатию. У пациентов без  указаний в анамнезе на сердечную  недостаточность при продолжительном  угнетающем действии на миокард возможно развитие сердечной недостаточности. Хотя застойная сердечная недостаточность  рассматривается как противопоказание для применения β-адреноблокаторов, имеются данные об их экспериментальном  применении при сердечной недостаточности. Поскольку требуется дальнейшее изучение этой проблемы, не следует  применять β-адреноблокаторы при  сердечной недостаточности вне  специализированной клиники. 

У пациентов с  заболеваниями коронарных артерий  необходима осторожность при резкой отмене β-адреноблокатора. 

С особой осторожностью  применять одновременно с блокаторами  кальциевых каналов, оказывающими угнетающее влияние на миокард и на деятельность синусового узла. 

С осторожностью  применять одновременно с антиаритмическими  средствами – дизопирамидом, хинидином, лидокаином, токаинидом, мексилетином, флекаинидом, пропафеноном, амиодароном  и антиаритмическими средствами IV класса. 

Парентерально вводят только в условиях стационара при  постоянном контроле ЭКГ и АД. С  осторожностью применяют у пациентов  с синдромом Рейно и другими  облитерирующими заболеваниями  периферических артерий. 

У пациентов с  нарушениями функции почек может  потребоваться коррекция режима дозирования. 

Перед хирургическим  вмешательством постепенная отмена пиндолола должна быть завершена, по меньшей мере, за 48 ч до операции. Если больной принимал пиндолол перед  операцией, ему следует подобрать  средство для наркоза с минимальным  отрицательным инотропным действием. 

В настоящее время  отсутствуют рекомендации по применению пиндолола у детей. 

Влияние на способность  к вождению автотранспорта и управлению механизмами. 

В начале лечения  возможны головокружение и повышенная утомляемость, что может повлиять на способность к вождению автотранспорта и выполнению работы, требующей повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных  реакций. 

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ 

При одновременном  применении β-адреноблокаторов и верапамила, в меньшей степени дилтиазема, вследствие усиления угнетающего влияния  на миокард, возможны артериальная гипотензия, брадикардия, асистолия. 

Блокаторы кальциевых каналов производные дигидропиридина (в т.ч. нифедипин) оказывают менее  выраженное угнетающее действие на миокард, поэтому считается, что их можно  применять одновременно с β-адреноблокаторами. 

TALINOLOL (ТАЛИНОЛОЛ) 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ 

Селективный блокатор β1-адренорцепторов без ISA. В очень  высоких дозах может блокировать  β2-адренорецепторы. Не обладает мембраностабилизирующими свойствами. Оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие. Блокируя β1-адренорецепторы, уменьшает стимулирующее влияние  на миокард симпатической иннервации и циркулирующих в крови катехоламинов. Уменьшает автоматизм синусового узла, ЧСС (при физической нагрузке и в  покое), сократимость миокарда, замедляет AV проводимость, уменьшает возбудимость миокарда. Снижает потребность миокарда в кислороде, приводит к уменьшению частоты и тяжести приступов  стенокардии. Вызывает снижение повышенного  АД (гипотензивный эффект обычно стабилизируется  к концу 2-й недели лечения). 

ФАРМАКОКИНЕТИКА 

После приема внутрь абсорбция из ЖКТ составляет 50-70%. Абсолютная биодоступность – 55±15%. 

После приема 50 мг талинолола Сmax в плазме составляет 168±67 нг/мл и  достигается через 3.2±0.8 ч. АUC – 1321±382 нг х ч/мл. Одновременный прием  пищи замедляет скорость абсорбции  и уменьшает уровень в плазме. 

После в/в введения 30 нг талинолола Сmax, в плазме составляет 631±95 нг/мл, АUС – 1433±153 нг х ч/мл. 

Связывание с белками  плазмы составляет 60%. Vd – 3.3±0.5 л/кг. 

Биотрансформируется незначительно (менее 1%). Т1/2 после приема внутрь составляет 11.9±2.4 ч, после в/в  введения — 10.6±3.3 ч. Около 60% неизмененного  талинолола выводится с мочой, 40% – с желчью и калом. 

ПОКАЗАНИЯ 

Артериальная гипертензия, профилактика приступов стенокардии, купирование и профилактика пароксизмальных  нарушений сердечного ритма, НЦД  по гипертоническому типу, острый инфаркт  миокарда (при строгом учете противопоказаний нестабильная стенокардия тяжелого течения, вторичная профилактика инфаркта миокарда). 

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ 

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и  тяжести течения заболевания. При  приеме внутрь суточная доза составляет 50-300 мг, кратность приема – 1-2 раза/сут. 

При в/в введении разовая доза – 10 мг, частота введения зависит от клинической ситуации. 

Максимальные дозы: при приеме внутрь – 300 мг/сут, при  в/в введении – 60 мг/сут. 

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ 

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны синусовая брадикардия, AV блокада I степени, чрезмерное снижение АД; редко – похолодание конечностей (как следствие сужения сосудов  у предрасположенных пациентов  возможно уменьшение миокардиального  резерва). 

Со стороны ЦНС  и периферической нервной системы: возможны головокружение, головные боли, расстройства зрения, седативный эффект, расстройства сна; редко – уменьшение секреции слезной жидкости, мышечные судороги. 

Со стороны пищеварительной  системы: возможны диспепсические явления; в отдельных случаях – спастические боли в животе, симптомы, сходные  с симптомами кишечной непроходимости, холестатический гепатоз. 

Со стороны дыхательной  системы: у предрасположенных пациентов  возможен бронхоспазм. 

Дерматологические реакции: редко – экзантема. 

Прочие: возможны усиление потоотделения, вялость; редко –  снижение потенции. 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ 

Недостаточность кровообращения II- IV класса (по NYHA), СССУ, синоатриальная блокада, AV блокада II и III степени, синусовая  брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин), выраженная артериальная гипотензия, кардиогенный шок, острый инфаркт миокарда, осложненный  брадикардией, артериальной гипотензией, левожелудочковой недостаточностью, бронхиальная астма, феохромоцитома (без использования  α-адреноблокаторов), повышенная чувствительность к талинололу. 

БЕРЕМЕННОСТЬ И  ЛАКТАЦИЯ 

Применение талинолола при беременности и в период лактации возможно только по жизненным показаниям. 

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ 

Не следует применять  талинолол у пациентов со стенокардией Принцметала. 

С осторожностью  применяют талинолол у пациентов  с обструктивными заболеваниями  дыхательной системы, выраженными  нарушениями периферического артериального  кровообращения, сахарным диабетом, при  котором требуется терапии гипогликемическими средствами (особенно при лабильном  течении), с метаболическим ацидозом, псориазом или указаниями на псориаз  в семейном анамнезе. 

Лечение следует  прекращать постепенно, в течение 1-2 недель, во избежание развития синдрома отмены. 

При употреблении алкоголя на фоне терапии талинололом возможно замедление скорости психомоторных  реакций, связанное со снижением  АД. 

Влияние на способность  к вождению автотранспорта и управлению механизмами. 

При применении талинолола, особенно в начале лечения и при  смене препарата возможно замедление скорости психомоторных реакций, связанное  со снижением АД. Это следует учитывать  пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. 

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ 

При одновременном  применении талинолола с другими  антигипертензивными средствами отмечается усиление гипотензивного эффекта: с  резерпином, клонидином, метилдиоксифенилаланином – возможно усиление брадикардии; с  верапамилом и дилтиаземом (особенно их в/в формами) – возможно усиление кардиодепрессивного действия талинолола. 

При одновременном  применении талинолол усиливает  отрицательные хронотропный и дромотропный эффекты сердечных гликозидов; усиливает  кардиодепрессивные эффекты антиаритмических средств I А класса. 

При одновременном  применении талинолола и алкалоидов спорыньи (особенно негидрированных) возможно повышение риска развития нарушений  периферического кровообращения. 

При одновременном  применении талинолол может усиливать  действие гипогликемических, психотропных средств и этанола. 

При одновременном  применении талинолола и сульфасалазина отмечено значительное понижение концентрации талинолола в крови. 

АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ  СРЕДСТВА III КЛАССА. БЛОКАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ 

<