Особенности иммунного статуса у пациентов с нарушением функции щитовидной железы экогенного характера

Влияние радиации на иммунную систему и их последствия.

Ионизирующие излучение в любых дозах вызывает функциональные и морфологические изменения в клеточных структурах и изменяет деятельность почти во всех системах организма. В результате этого повышается или угнетается иммунологическая реактивность животных. Иммунная система является высокоспециализированной, ее составляют лимфоидные органы, их клетки, макрофаги, клетки крови (нейтрофильные, эозинофильные и базофильные, гранулоциты), система комплемента, интерферон, лизоцим, пропердин и другие факторы. Главным иммунокомпетентными клетками являются Т – и В-лимфоциты, ответственные за клеточный и гуморальный иммунитет. Направленность и степень изменений иммунологической реактивности животных при действии радиации определяется главным образом поглощенной дозой и мощностью облучений. Малые дозы излучения повышают специфическую и неспецифическую, клеточную и гуморальную, общую и иммунобиологическую реактивность организма, способствуют благоприятному течению патологического процесса, повышают продуктивность скота и птиц. Ионизирующие излучение в сублетальных и летальных дозах приводит к ослаблению животных или угнетению иммунологической реактивности животных. Нарушение показателей иммунологической реактивности отмечается значительно раньше, чем проявляются клинические признаки лучевой болезни. С развитием острой лучевой болезни иммунологические свойства организма все более ослабляются. Понижается резистентность облеченного организма к возбудителям инфекции может по следующим причинам: нарушение проницаемости мембран тканевых барьеров, снижение бактерицидных свойств крови, лимфы и тканей, подавление кроветворения, лейкопения, анемия и тромбоцитопения, ослабление фагоцитарного механизма клеточной защиты, воспаления, угнетения продукции антител и другие патологические изменения в тканях и органах. При воздействии ионизирующего излучения в небольших дозах изменяется проницаемость тканей, а при сублетальной дозе и более резко увеличивается проницаемость сосудистой стенки, особенно капилляров. После облучения среднелетальными дозами у животных развивается повышенная проницаемость кишечного барьера, что является одной из причин расселения кишечной микрофлоры по органам. Как при внешнем, так и при внутреннем облучении отмечается увеличения аутофлоры кожи, которое проявляется рано, уже в латентный период лучевого поражения. Этот феномен прослеживается у млекопитающих, птиц и человека. Усиленное размножение и расселение микроорганизмов на коже, слизистых оболочках и в органах обуславливается снижением бактерицидных свойств жидкостей и тканей. Определение числа кишечных палочек и особенно гемолитических форм микробов на поверхности кожи и слизистых оболочках является одним из тестов, позволяющих рано установить степень нарушения иммунобиологической реактивности. Обычно повышение аутофлоры происходит синхронно с развитием лейкопении. Закономерность изменений аутофлоры кожи и слизистых оболочек при внешнем облучении и инкорпорации различных радиоактивных изотопов сохраняется. При общем облучении внешними источниками радиации наблюдается зональность нарушения бактерицидных кожных покровов. Последнее, по-видимому, связано с анатомофизиологическими особенностями различных участков кожи.

       Эндемический зоб

Существует множество других факторов,влияющих на щитовидную железу,для их изучения целесообразно будет изучить конкретные заболевания железы и влияние внешних экологических факторов на нее.

Тиреоидная патология явля­ется наиболее частой в структуре эндокринных заболеваний. Вероятно, такая тенденция сохранится и в последующие годы, так как за последнее десятилетие отмечается неуклонное увеличение распространенности заболеваний щито­видной железы. В Забайкальском крае заболеваемость ДТЗ составляет 1,17 человека, а ХАИТ 1,9 человека на 1000 населения. Применение новых методов исследова­ния позволяет уточнить и переосмыслить этиологию и механизмы развития заболеваний щитовидной железы. Следовательно, необходимо совершенство­вание терапевтических мероприятий, применяемых в повседневной клиничес­кой практике.

В комплекс традиционных лекарственных средств, применяемых при терапии заболеваний щитовидной железы, допустимо включение стимуляторов Т-звена иммунитета- тимусных производных ( тималин, тактивин, тимоптилин ), нуклеината натрия, левамизола. Назначение указанных лекарств должно быть длительным, до нескольких месяцев. Необходимо подчеркнуть, что гормоны щитовидной железы ( левотироксин, лиотиронин )  широко использующиеся  в терапии заболевания Хашимото и первичной микседемы,  также наделены иммуностимулирующими свойствами. Однако, при длительном применении  они способны  вызвать иммуносупрессию. Показана также успешность использования в лечении больных кортикостероидов,  эпсилон-минокапроновой кислоты, в небольших дозах ( иногда при тиреотоксикозе)  в сочетании с  иммунодепрессорными средствами ( пуринетол,  хлорамбуцил,  азатиоприн ). В последние годы выявлена высокая эффективность плазмафереза с ультрафиолетовым  облучением аутокрови, квантовая терапия.Не потеряло актуальности применение  малых иммунокорректоров – стекловидного тела, плазмола, тканевых препаратов, витаминов.

В связи с научными достижениями последних лет становится возмож­ным более детальное и глубокое изучение этиопатогенеза аутоиммунных за­болеваний щитовидной железы (АЗЩЖ). На сегодняшний день общеприня­той концепцией развития АЗЩЖ является теория R. Volpe (1977), согласно которой в их патогенезе основная роль отводится первичным нарушениям иммунорегуляции - дефекту регуляторных Т-лимфоцитов, в результате кото­рого нарушена элиминация "запрещенного" клона Т-клеток. Помимо дефекта в клеточном звене иммунитета в патогенезе АЗЩЖ немаловажную роль иг­рает гиперпродукция провоспалительных цитокинов. Изучению особеннос­тей развития данных заболеваний посвящено много работ, но все они, к сожалению, противоречи­вы.

В клинической картине АЗЩЖ довольно часто присутствуют симптомы поражения как центральной, так и периферической нервной системы. В лите­ратуре эти проявления расцениваются как "функциональные", носящие вре­менный характер нарушения, связанные с дефицитом или же избытком тирео-идных гормонов. Вместе с тем, клиницисты описывают такие поражения цен­тральной нервной системы, как "энцефалопатия Хашимото" и дегенерация мозжечка, сопровождающиеся появлением белка в ликворе, что не уклады­вается в общепринятые представления и требует дальнейшего изучения.

В настоящее время лечение тиреопатий сводится к устранению основ­ных симптомов заболеваний. При ДТЗ, в основном, проводится длительная терапия тиреостатиками (препараты группы тионамидов), а при ХАИТ - вос­полнение недостатка тиреоидных гормонов (препараты группы левотирокси-на). Но, к сожалению, традиционные методы лечения не приводят к развитию полной клинико-иммунологической ремиссии. При всех применяющихся методах лечения ДТЗ развиваются рецидивы заболевания,что увеличивает риск возникновения осложнений с последующей инвалидиза-цией лиц трудоспособного возраста.

Поэтому возникает необходимость уточнения патогенетических меха­низмов развития аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.

Для этого необходимо  изучить  состояние иммунитета, цитокинового про­филя, маркеров поражения нервной системы и эндотелиальной дисфункции у больных хроническим аутоиммунным тиреоидитом с различным функциональ­ным состоянием щитовидной железы.

Эндемический зоб – увеличение щитовидной железы, развивающееся вследствие йодной недостаточности у лиц, проживающих в определенных географических районах с недостаточностью йода в окружающей среде, т.е. в эндемичной по зобу области.

Зоб, развившейся у лиц, проживающих вне эндемичных районов по зобу, называется спорадическим.

Этиология

Основная причина развития эндемического зоба – недостаточное поступление йода в организм (йодная недостаточность).

Йод – микроэлемент, необходимый для биосинтеза тиреодных гормонов (тироксина, и трийодтиронина). Йод поступает в организм человека с пищей, водой, воздухом. 90% суточной потребности в йоде обеспечивается за счет продуктов питаний, 4-5% - воды, около 4-5% поступает с воздухом. Йод содержится в рыбе, мясе, морской капусте, креветках и других продуктах моря, молоке и молочных продуктах, воде, в т.ч. минеральной, йодированной поваренной соли, гречневой и овсяной крупах, фасоли, салате, свекле, молочном шоколаде, яйцах, картофеле.

Таблица. Суточная потребность человека в йоде

(данные Международного комитета по контролю

за йододефицитными нарушениями)

При поступлении в организм йода в меньших количествах, чем необходимая суточная потребность, развивается компенсаторное увеличение щитовидной железы, т.е. зоб.

Различают абсолютную йодную недостаточность (т.е.дефицит поступления йода с пищей и водой) и относительную йодную недостаточность, обусловленную не дефицитом йода во внешней среде и продуктах питания, а заболеваниями желудочно-кишечного тракта и нарушениями всасывания йода и кишечнике, блокадой захвата йода щитовидной железы некоторыми лекарственными средствами (кордароном, калия перхлоратом, нитратами, лития карбонатом, сульфаниламидами, некоторыми антибиотиками), врожденным дефектом биосинтеза тиреоидных гормонов в щитовидной железе.

Факторы, предраспологающие к развитию эндемического зоба:

              наследственность, отягощенная по зобу;

              генетические дефекты биосинтеза тиреоидных гормонов,

              загрязненность воды урохромом, нитратами; высокое содержание в ней кальция, гуминовых веществ, что затрудняет всасывание йода;

              дефицит в окружающей среде и продуктах питания микроэлементов цинка, марганца, селена, молибдена, кобальта, меди и избыток кальция. Дефицит меди снижает активность йодиназы, участвующей в присоединении йода к тирозильному радикалу, а также снижает активность цитохромоксидазы, церулоплазмина. Дефицит кобальта снижает активность йодпероксидазы щитовидной железы. Дисбаланс микроэлементов способствует нарушению биосинтеза тиреоидных гормонов;

              применение лекарственных препаратов, блокирующих транспорт йодида в клетки щитовидной железы (перйодат, перхлорат калия);

              применение препаратов, нарушающих органификацию йода в щитовидной железе (производные тиомочевины, тиоурацила, некоторые сульфаниламиды, парааминобензойная кислота, аминосалициловая кислота);

              наличие струмогенных факторов в продуктах. Это тиоционаты и изоционаты, содержащиеся преимущественно в растениях семейства Crucifera (капуста белокачанная, цветная, брокколи, брюссельская; турнепс, репа, хрен, салат, рапс). Тиоционаты и изоционаты блокируют захват йодидов щитовидной железой и ускоряют высвобождение его из железа, и цианогенные гликозиды, содержащиеся в маниоке, кукурузе, сладком картофеле, лимской фасоли;

              воздействие инфекционно-воспалительных процессов, особенно хронических, глистных инвазий, неудовлетворительных санитарно-гигиенических и социальных условий. В этих ситуациях резко снижаются компенсаторные возможности щитовидной железы поддерживать оптимальный уровень тиреоидных гормонов в крови.

Патогенез

1.Компенсаторная гиперплазия щитовидной железы как ответная реакция на низкое поступление йода в организм, и, следовательно, низкую интратиреодную концентрацию йода, недостаточную для нормальной секреции тиреоидных гормонов. Нередко увеличение щитовидной железы в объеме не обеспечивает оптимальный уровень тиреоидных гормонов и развивается гипотиреоз. В ответ на снижение уровня тиреоидных гормонов в крови наблюдается повышение секреции тиреотропина, что приводит вначале к диффузной гиперплазии железы, а затем и к развитию узловых форм зоба. Увеличением массы ткани щитовидная железа пытается увеличить синтез гормонов в условиях недостаточного поступления йода в организм. Однако концентрация йода в щитовидной железе снижена (в норме в щитовидной железе содержится 500 мкг йода в 1 г ткани). Отражением адаптационных механизмов, развивающихся в условиях зобной эндемии,