Особенности иммунного статуса у пациентов с нарушением функции щитовидной железы экогенного характера

Полностью оценивая значение возможности ферментной аутоагрессии по отношению к таким высокоспециализированным структурам, как эластические мембраны, мы должны, однако, задуматься и над ролью тех эндогенных факторов, которые обеспечивают их трофику, функционирование и сохранность в организме. Легко допустить, что ферментная атака оказывается наиболее разрушительной именно для конституционально-неполноценных, в частности, не обеспеченных нормальным микроэлементным составом, структур.

Отмечено значительное улучшение результатов лечения токсического зоба с помощью 131I на фоне приема карбоната лития за счет его положительного влияния на захват йода.

Ряд авторов обсуждают гипотезу о том, что легкий дефицит селена может вносить определенный вклад в развитие и прогрессирование аутоиммунного тиреоидита. В результате назначения селенита натрия пациентам с компенсированным гипотиреозом отмечали снижение титра антител к тиреопероксидазе (на 40% по сравнению с группой больных, получавших только L–Т4) и изменение эхогенности железы.

Объем информации о роли дефицита микроэлементов во внешней среде в формировании болезней продолжает увеличиваться. Об участии биоэлементов в регуляции иммунобиологических реакций свидетельствуют высокая избирательная концентрация йода, кобальта, меди, цинка в иммунокомпетентных органах, а также прямые наблюдения об активирующем либо ингибирующем воздействии их биотических доз на синтез антител и реакции клеточного иммунитета. Достоверные нарушения обмена некоторых биоэлементов имеют место и при болезнях, связанных с гормональной дисфункцией.

Таким образом, наиболее полную информацию об обеспеченности организма различными микроэлементами, а также накоплении токсичных металлов в различные временные периоды позволяет получить определение их в биологических субстратах. Содержание микро­элементов в волосах наиболее полно отражает ионный баланс в организме и, на наш взгляд, дает возможность не только выявить эти нарушения при дисфункции щитовидной железы, но и определить наиболее эффективные мероприятия для их ликвидации.

Приведем пример взаимосвязи микроэлементного состава и патологии щитовидной железы.

Для характерис­тики микроэлементного статуса человека наибо­лее информативным методом является опреде­ление химических элементов в волосах, что по­зволяет оценить долговременные тенденции микроэлементного профиля организма.

Материалы и методы.

В условиях отделения эндокринологии Республиканской клинической больницы им. Г.Г. Куватова были обследованы 142 женщины, госпитализированные в 2002— 2005 гг. В исследование включались женщины от 18 до 70 лет с синдромами гипотиреоза (аутоим­мунный тиреоидит, послеоперационный гипоти­реоз) и гипертиреоза (диффузный токсический зоб, многоузловой зоб). Первую группу состави­ли 58 больных с синдромом гипотиреоза в воз­расте от 28 до 60 лет (средний возраст — 45,8 года), вторую группу — 84 больных с синдромом гипертиреоза в возрасте от 27 до 64 лет (средний возраст— 45,2 года). В контрольную группу вош­ли 55 человек в возрасте от 25 до 65 лет (средний возраст — 45,5 года). Исследование — выбороч­ное, одномоментное.

Материалом исследования служили веноз­ная кровь, ее клеточные компоненты, сыворотка крови и волосы. Объем крови для иммунологи­ческого исследования составил 15 мл: 5 мл — для получения сыворотки, 5 мл — с добавлением ге­парина из расчета 20 ед./мл и 5 мл — в стериль­ных условиях с добавлением 2,6% ЭДТА.

Волосы для микроэлементного анализа со­стригали с нескольких (3—5) участков затылоч­ной части головы, длиной 2—4 см и в количестве не менее 0,1 г. Для снятия поверхностного загряз­нения и обезжиривания волос применялся способ пробоподготовки, рекомендованный МАГАТЭ.

У всех пациентов проведены общеклини­ческое, лабораторное (гормональное, иммуно­логическое, микроэлементный профиль волос) и инструментальное исследования (эхография ЩЖ по традиционной методике на ультразву­ковом аппарате ALOKA-2000). Содержание гор­монов ЩЖ в сыворотке крови (тиреотропного гормона, общего и свободного тироксина, обще­го и свободного трийодтиронина) определялось радиоиммунным методом («RIA-gnost», Фран­ция). Антитела к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО), к тиреоглобулину (АТ-ТГ) исследовали иммуноферментным анализом («Вектор-Бест», Москва).

Для оценки иммунного статуса больных проводились тесты 1-го и 2-го уровня («Мед-БиоСпектр», Москва). Тесты 1-го уровня вклю­чали в себя определение содержания лейкоци­тов, их жизнеспособности, относительного и аб­солютного содержания лимфоцитов, содержа­ния Т- и В-лимфоцитов, иммуноглобулинов (Ig) класса G, A, M; циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), фагоцитарного числа (ФЧ), фагоцитарного индекса (ФИ), компле­ментарной активности сыворотки крови по 50% гемолизу эритроцитов (CH50). Тесты 2-го уров­ня — фенотипирование субпопуляций лимфоци­тов: СD3 (Т-лимфоциты), СD4 (Т-хелперы), СD8 (Т-супрессоры), СD16 (натуральные кил­леры), СD22 (В-лимфоциты), HLA-DR (анти-генпредставляющие клетки); определение мета­болической активности нейтрофилов в НСТ-те-сте (спонтанном и индуцированном), функцио­нальной активности лимфоцитов в реакции тор­можения миграции лейкоцитов (РТМЛ) с фи-тогемагглютинином (ФГА) 20, 10, 5 и 1 мкг/мл.

Содержание микроэлементов (селена, цин­ка, меди, кобальта, железа, марганца, никеля, хро­ма) в волосах оценивалось количественным ме­тодом посредством атомно-абсорбционного ана­лиза в электротермическом атомизаторе с «зее-мановской» коррекцией фона на спектрометре «Квант-Z.ЭТА».

Статистический анализ данных выполнен с помощью программы Biostatistica 4,03. Достовер­ность различий определялась по критерию Стью-дента, критический уровень значимости прини­мался равным 0,05.

Результаты и обсуждение.

В первой группе больных с синдромом гипотиреоза выявлены ста­тистически значимое увеличение IgG (17,69±1,22 г/л) и HLA-DR (30,7±1,33%), повышенный уро­вень относительного содержания лимфоцитов (34,0±1,67%) и АТ-ТПО (402,89±95,0 ед.), сниже­ние субпопуляций Т-лимфоцитов CD3 (60,0±1,0%), CD4 (35,2±0,8%), CD8 (20,2±0,6%) и увеличение хелперно-супрессорного отношения CD4/СD8 (1,8±0,07%) по сравнению с контролем (соответственно IgG — 13,75±0,68 г/л; HLA-DR-21,4±0,8%; относительное содержание лимфо­цитов — 28,0±0,9%; АТ-ТПО — 98,0±0,1 ед.; CD3-65,93±1,05%; CD4 — 39,65±1,12%; CD8 -28,15±1,52%; CD4/CD8 — 1,53±0,05%) при р<0,05.

Во второй группе пациентов с синдромом гипертиреоза обнаружены существенное повы­шение уровня IgG (27,5±1,0 г/л), HLA-DR(27,0±1,0%), процентного содержания лимфоци­тов (37,38±1,46%), АТ-ТПО (173,26±45,7 ед.) и увеличение хелперно-супрессорного отношения CD4/CD8 (1,8±0,07%) за счет снижения субпо­пуляции Т-лимфоцитов CD8 (21,3±0,8%) отно­сительно группы здоровых лиц (р<0,05).

Таким образом, по результатам проведенно­го исследования сниженная функциональная ак­тивность ЩЖ по сравнению с состоянием гипер-тиреоза сопровождается более выраженными им­мунологическими сдвигами, характеризующи­мися аутоиммунной напряженностью, что согла­суется с литературными данными. Со­гласно данным А.Р. Weetman (2003), при диффуз­ном токсическом зобе и аутоиммунном тиреои-дите обнаружены однонаправленные иммуноло­гические сдвиги: снижение числа общих Т-лим-фоцитов и Т-супрессоров, повышение числа ак­тивированных Т-лимфоцитов, увеличение хел-перно-супрессорного соотношения. При ги­потиреозе отмечается снижение абсолютного и относительного количества Т-клеток, увеличе­ние числа иммунных комплексов, титра антити-реоидных антител, угнетение фагоцитоза. В исследованиях В.А. Саармы (1999) установле­но снижение пролиферативного ответа лимфо­цитов больных первичным гипотиреозом в РТМЛ с ФГА, подавление миграции лейкоцитов при добавлении в среду антитиреоидных анти­генов. При тиреотоксикозе снижается количе­ство Т-клеток и пролиферативная способность лимфоцитов в РТМЛ с ФГА. При гипертиреозе наблюдается активация фагоцитоза, вслед­ствие стимулирующего действия тиреоидных гор­монов. Повышенная иммунологическая реактивность при тиреотоксикозе проявляется снижением количества и активности CD8-клеток, изменением соотношения CD4/CD8 и возраста­нием HLA-DR, являющихся показателями актив­ности Т- и В-клеток. Изменение соотношения CD4/CD8 влияет на процессы апоптоза при диф­фузном токсическом зобе, так как именно эти клетки представляют собой основу антигензависимой запрограммированной гибели клеток.

В результате исследования микроэлементно­го статуса (см. таблицу) выявлено статистичес­ки значимое снижение содержания цинка, меди, железа, марганца, никеля, хрома в волосах у боль­ных обеих групп по сравнению с контролем (эутиреоз). При сравнении содержания всех ис­следуемых микроэлементов в волосах больных гипо- и гипертиреозом существенных различий не отмечалось, т.е. нарушенная функциональная активность ЩЖ сопровождается относительным дефицитом исследованных микроэлементов.

При корреляционном анализе микроэлемен­тного состава и иммунологических показателей при гипотиреозе обнаружена сильная отрицатель­ная связь между селеном и CD4/CD8 (r=-0,56); хромом и ФЧ (r=-0,56); между цинком, марган­цем, кобальтом и индексом спонтанного НСТ-те-ста (r=-0,56; r=-0,58; r=-0,58 соответственно); сильная положительная связь отмечалась между цинком и CD8 (r=0,56) и индексом спонтанного НСТ-теста; между кобальтом и индексом стиму­ляции НСТ-теста (r=0,62).

При гипертиреозе выявлена сильная отри­цательная связь при степени свободы II между хромом и индексом стимуляции НСТ-теста (r= 0,61), хромом и CD4/CD8 (r=-0,60), силь­ная положительная связь между хромом и СD8 (r=0,63), хромом и ФГА-20 (r=0,67), ФГА-5 (r=0,71), ФГА-1 (r=0,6); между цинком и ФГА-10 (r=0,80); марганцем и индексом стимуляции ак тивности миелопероксидазы (r=0,59); марганцем и HLA-DR (r=0,66); кобальтом и ФИ (r=0,64); кобальтом и ФЧ (r=0,56).

Таким образом, прослеживается взаимосвязь между иммунологическим и микроэлементным профилем у больных с нарушением функции ЩЖ. Достоверная прямая связь между хромом, цинком, марганцем, кобальтом и селеном и по­казателями функциональной активности лейко­цитов, субпопуляцией Т-супрессоров и хелперно-супрессорным соотношением свидетельству­ет о необходимости микроэлементной коррекции при заболеваниях ЩЖ с целью активации пер­вой линии иммунологической защиты организ­ма и снижения выраженности аутоиммунного компонента, как одного из основных патогене­тических звеньев тиреопатий.

Заключение. Изменения функционального состояния щитовидной железы сопровождают­ся выраженными сдвигами в иммунном статусе. Относительный дефицит микроэлементов: хро­ма, цинка, меди, никеля, железа и марганца — вы­явлен в волосах пациентов как с гипофункцией, так и с гиперфунцией щитовидной железы. Ус­тановлена прямая связь хрома, цинка, марганца, кобальта и селена с метаболической и фагоци­тарной активностью лейкоцитов, а также с суб­популяцией Т-супрессоров и хелперно-супрес-сорным соотношением.

Сравнительное содержание микроэлементов в волосах больных гипо- и гипертиреозом, M±m

В настоящее время одним из факторов пагубно влияющих на щитовидную железу является радиация. Рассмотрим ее действие на железу.

Образовавшиеся под действием облучения аномальные клетки, ответственные за иммунологические реакции, приобретают способность вырабатывать антитела против нормальных антигенов организма. Иммунологическая реакция аномальных клеток против собственного организма может вызвать спленомегалию с атрофией лимфоидного аппарата, анемию, отставание в росте и массе животного и ряд других нарушений. При достаточно большом количестве таких клеток может произойти гибель животного. Согласно иммуногенетической концепции, выдвинутой иммунологом Р.В. Петровым, наблюдается следующая последовательность процессов лучевого поражения: мутагенное действие радиации аутогенная агрессия аномальных клеток против нормальных тканей. По мнению некоторых исследователей, рано проявляющиеся в облученном организме аутоантитела участвуют в повышении его радиорезистентности при однократных воздействиях сублетальных доз и при хроническом облучении малыми дозами. О нарушении резистентности у животных при облучении свидетельствуют лейкопения и анемия, подавление деятельности костного мозга и элементов лимфоидной ткани. Поражение клеток крови и других тканей и изменение их деятельности сказываются на состоянии гуморальных систем иммунитета – плазме, фракционном составе сывороточных белков, лимфе и других жидкостях. В свою очередь, эти субстанции, подвергаясь воздействию излучения, оказывают влияние на клетки и ткани и сами по себе обуславливают и дополняют другие факторы снижения естественной резистентности. Угнетение не специфического иммунитета у облученных животных приводит к усилению развития эндогенной инфекции – увеличивается количество микробов аутофлоры кишечника, кожи и других областей, изменяется ее видовой состав, т.е. развивается дисбактериоз. В крови и внутренних органах животных начинают обнаруживаться микробы – обитатели кишечного тракта. Бактериемия имеет исключительно важное значение в патогенезе лучевой болезни. Между началом возникновения бактериемии и сроком гибели животных наблюдается прямая зависимость. При радиационных поражениях организма изменяется его естественная устойчивость к экзогенным инфекциям: туберкулезным и дизентерийным микробам, пневмококкам, стрептококкам, возбудителям паратифозных инфекций, лептоспироза, туляремии, трихофитии, кандидамикоза, вирусам инфлюэнцы, гриппа, бешенства, полиомиелита, ньюкаслской болезни (высококонтагиозная вирусная болезнь птиц из отряда куриных, характеризующаяся поражением органов дыхания, пищеварения и центральной нервной системы), простейшими (кокцидиями), бактериальным токсинам. Однако видовая невосприимчивость животных к инфекционным болезням сохраняется. Лучевое воздействие в сублетальных и летальных дозах отягощает течение инфекционной болезни, а инфекция, в свою очередь, утяжеляет течение лучевой болезни. При таких вариантах симптомы болезни зависят от дозового, вирулентного и временного сочетания действия факторов. При дозах облучения, вызывающих тяжелую и крайне тяжелую степень лучевой болезни, и при инфицировании животных первые три периода ее развития (период первичных реакций, латентный период и разгар болезни) в основном будут преобладать признаки острого лучевого заболевания.