Автор работы: Пользователь скрыл имя, 19 Января 2011 в 14:53, курс лекций
Основные темы и понятия.
Амфотерицин
Применяется для борьбы с грибками устойчивым к Нистатину и Леворину. Продолжительность действия до 8 часов, при нарушении функции почек - до 15 дней, склонен к кумуляции. Применяется при генерализованном кандидосепсисе, грибках резистентных к Леворину и Нистатину. Побочно: аллергия, нефротоксичность.
Микогептин
Аналог Амфотерицина, применяется энтерально, Хорошо всасывается и проникает в ткани, препарат выбора для висцеральных кандидозов
СИНТЕТИЧЕСКИЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
СУЛЬФАНИЛАМИДЫ
Уступают по активности антибиотикам, но имеют преимущества:
1 Малая токсичность (можно применять в амбулаторной практике)
2 Нет противопоказаний в детском возрасте
3 Относительно низкие цены
Препараты обладают бактериостатическим противомикробным эффектом (в условиях иммунодефицита не активны), активны только против делящихся штаммов.
Механизм действия_.:
1 Конкурентное ингибирование ПАБК (парааминобензойной кислоты). Функция ПАБК - субстрат для построения фолиевой кислоты). ПАБК + птерин + глутаминовая кислота = дигидрофолиевая кислота. Реакция идет под действием фермента фолатсинтетазы. Дигидрофолиевая кислота + 2 протона водорода = тетрагидрофолиевая кислота (коэнзим F). Реакция идет под действием фермента фолатредуктазы. Коэнзим F необходим для активации одноуглеродных соединений, которые используются при синтезе азотистых оснований. Отсутствие или недостаток азотистых оснований приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот и, следовательно белков микробной клетки.
2 Конкурентное связывание птерина.
3 Ингибирование фолатсинтетазы. Из механизма действия препаратов следует:
1.Препараты действуют только в высоких концентрациях (концентрация препарата в месте действия должна превышать концентрацию ПАБК в десятки и сотни раз)
2.Сульфаниламиды малотоксичны для животных клеток (в том числе для клеток человека) из-за того, что в животных клетках не происходит синтез дигидрофолиевой кислоты (она захватывается готовой). Но в печени происходит гидрирование дигидрофолиевой кислоты под действием фолатредуктазы.
3.В средах с высокими концентрациями ПАБК противомикробная активность препаратов снижается (нецелесообразно использовать в гнойном очаге)
4.Если микроорганизм начинает синтезировать ПАБК в больших количествах - становится резистентным к действию сульфаниламидов.
Спектр действия - широкий:
Грамм (-) и Грамм (+) кокки, Грамм (-) бактерии, возбудитель холеры, хламидии (возбудитель трахомы), простейшие (возбудитель малярии и токсоплазмоза), актиномицеты (возбудители глубоких (системных) микозов).
Ограниченное действия в отношении: синегнойной палочки, бруцеллы, энтерококков.
Классификация
1 По всасыванию
Плохо всасываются Хорошо всасываются
(обладают только местным
действием)
Фталазол,Сульгин,Дисульформин,
Салазопроизводные (Салазопиридазин)
2 По длительности эффекта:
Тип действия
Период полувыведения
Ударная доза
Поддерживающая доза
Частота приема
Препараты
Короткого
<10 часов
4-6 г
2-3 г
4-6 в сут
Среднего
10-24 ч
2-3
1-2
2-4 в сутки
Сульфазин, Метилсульфазин, Сульфаметоксазол
Длительно-го
>24 ч
1-2
0.5-1
1 в сутки
Сульфамонометаксин, Сульфапиридазин, Фтазин, Сульфадиметоксин
Сульфапиридазин и Сульфадиметоксин прочно связываются с белками плазмы, что приводит к нако-
плению (кумуляции) препаратов - пролонгированному действию
Сверхдлительного действия - Сульфален (тоже связывается с белками плазмы). При экстремальных ситуациях ударная доза 1г, поддерживающая доза - 0.25 г, применяется 1 раз в сутки.
При хронических состояниях ударная доза 2 г, применяется 1 раз в неделю.
Препараты длительного и сверхдлительного действия отличаются большей токсичностью.
Бактрим_. (Бисептол)
Триметоприм (80 мг), ингибирует фолатредуктазу + Сульфаниламиды (400 мг), ингибирует фолатсинтетазу. За счет комбинированного действия Бисептол действует на 60-95% штаммов (обычные препараты действуют на 60% штаммов). Метаболизируется в токсические вещества (эпоксиды).
Побочное действие: Лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Противопоказания к Бисептолу:
1 Беременность
2 Заболевания кроветворных органов
Применение сульфаниламидов:
1 Инфекции мочевыводящих путей (кишечная палочка, протей) - острые и хронические циститы, пиелиты, асимптоматическая бациллурия.
2 Бактериальная дизентерия (применяются препараты не всасывающиеся - Фталазол, Сульгин). В тяжелы случаях назначается Бисептол (2 таблетки 2 раза в день в течении 5 дней).
3 Профилактика менингококковой инфекции
4 Инфекции желчевыводящих путей (холецистит, холангит) - применяется Сульфален, Сульфапиридазин.
5 Рожистое воспаление - местное и системное применение
6 Инфекции глаз (коньюнктивиты,блефариты) - применяется Альбуцид
7 Инфекции верхних дыхательных путей.
8 Трахома (местно и системно)
9 Малярия - Сульфазин (+ противомалярийные препараты других групп)
10 Токсоплазмоз (+ кортикостероиды)
11 Глубокие микозы
12 Сепсис - внутривенное введение Этазол-натрий, Норсульфазол-натрий (1-2 г 5-10% раствора).
13 Неспецифический язвенный колит
Салазопроизводные
Распадаются на салазовую кислоту (противовоспалительное действие) и сульфаниламид противомикробное действие).
Побочные эффекты:
1 Диспептические расстройства
2 Нарушения центральной нервной системы (1%)
3 Аллергии (5-10%)
4 Нарушение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения)
5 Гемолитическая анемия (редко)
6 Полиневриты (исчезают после отмены)
7 Поражения почек (5%). Выражается в ознобе (повышение температуры), гематурии, болях в пояснице. Сульфаниламиды могут выпадать в осадок, их ацетилированные производные
плохо растворимы в кислой среде.
Меры профилактики побочных явлений:
Назначать щелочное питье, не рекомендуются кислые продукты (уменьшение риска кристаллурии). Назначается сода (5-10 г/сутки) и поливитаминные препараты (особенно витамины группы В).
ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА
Хиноксидин (таблетки), Диоксидин (внутривенно, внутрь полостей). Препараты обладают бактерицидным действием и применяются при тяжелых формах гнойно-некротических процессов. Спектр действия - широкий: протей, синегнойная палочка, палочка Фридлендера, кишечная палочка, стафилококк, стрептококки, стафилококки, возбудители газовой гангрены и дизентерии. Действует на штаммы устойчивые к антибиотикам и сульфаниламидам.
Применяются:
1 Инфекций мочевыводящих путей
2 Желчевыводящих путей
3 Легких и плевры
4 Сепсис
5 Местное применение при ожогах и язвах.
В детской практике не_. показан.
Побочное действие:
1 Диспептические расстройства 2 Аллергии 3 Судороги икроножных мышц
ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА
Фурациллин, Фурадонин, Фуразолидон, Фуразолин, Фурагин
По противомикробной активности приближаются к антибиотикам (Тетрациклину).
По механизму - нарушение дыхания, ингибирование цикла трикарбоновых кислот. Спектр действия широкий: Гр (-) и Гр (+) бактерии, патологические грибы, крупные вирусы, трихомонады, лямблии. Достоинствами препаратов данного ряда являются: Высокая противомикробная активность, широкий спектр, низкая токсичность, малая скорость развития устойчивости. Через 3 часа в моче определяются следующие доли исходного количества препарата:
Фурадонин 25%
Фуразолидон 8%
Фурациллин 1%
Фурадонин
Применяется внутрь для лечения инфекций мочевыводящих путей,при сепсисе, перитоните.Местно - для промывания гнойных ран.
Фурациллин
Обработка операционного поля, лечение химических и термических ожогов. Местное лечение тонзиллитов и отитов (полоскание), коньюнктивитов (глазные капли), инфекций мочевыводящих путей.
Фуразолидон
Применяется внутрь для лечения бактериальной дизентерии, сальмонеллеза, трихомониаза.
ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА
Хинозол - местное лечение гнойных ран и язв. Энтеросептол, Мексаформ (комбинированный препарат с Энтеросептолом), Мексаза - лечение бактериальных дизентерий, диспепсий, связанных с бактериями. 5-НОК - лечение инфекций мочевыводящих путей (применяется редко по причине аллергий).
ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОСЕМИКАРБАЗОНА
Фарингосепт - местное лечение тонзиллитов, стоматитов, подготовка к операциям на ротовой полости, носоглотке.
ПРОИЗВОДНЫЕ НАФТИРИДИНА
Налидиксовая кислота, Невипрамон, Неграм. Обладают бактериостатическим действием, активны в отношении Гр (-) флоры, хорошо всасываются. Применяются для лечения инфекций мочевыводящих путей, холециститов, энтероколитов. Быстро развивается устойчивость.
ПРОИЗВОДНЫЕ ФТОРХИНОЛОНА
Препарат
Период полувыведения
Доза внутрь
Доза внутривенно
Ципрофлоксацин
4 часа
0.25-0.75
0.2
Норфлоксацин
4
0.4-0.6
-
Офлоксацин
7 часов
0.2-0.4
0.2
Пефлоксацин
10