Лекции по фармакологии

       1 Аминокислота не встраивается на свое место - нарушение синтеза белка

       2 Встраивается другая аминокислота - синтезируется чужеродный для клетки белок - нарушение функций клетки.

    Кроме этого действия обладают способностью разрушать цитоплазматическую мембрану, что приводит к:

       1 Нарушению осмоса

       2 Увеличение входа самого препарата внутрь клетки

       3 Синергизм с пенициллином

    Применяются парэнтерально (активность снижается в  присутствии белковых примесей, окислителей), в виде аэрозолей, эндолюмбально. Продолжительность действия 8-10 часов.  Препараты сильно  проникают в легкие,  почки,полости и жидкости, при воспалении - через гематоэнцефалический  барьер,  очень легко проникают   через  плаценту.  Выводятся  через  почки (60-80%)

                            Применение:

       Туберкулез, бактериальные эндокардиты,  пневмонии,  бруцеллез, перитонит

       Препараты токсичны - применяются только в стационаре.

                        Побочное действие

       1 Поражение  слуха  (необратимый неврит слухового нерва, нарушение кортиева аппарата,  нарушения  центральной  части  слухового рецептора - приводит к необратимой потере слуха).

       2 Поражения вестибулярного аппарата

       3 Нефропатическое действие

       Пантотенат - меньше побочных эффектов (аллергия, поражения печени).

       Группа препаратов 1-го поколения  Мономицин, Неомицин, Канамицин.

       Неомицина сульфат

    Широкий спектр действия кроме анаэробов,  по механизму примерно соответствует стрептомицину,  но обладает бактерицидным эффектом  -  меньшая скорость развития устойчивых форм.

    При применении внутримышечно быстро всасывается и действует 8-10 часов.  Из кишечника не всасывается - если применяется энтерально, то для лечения местных кишечных инфекций.

       Применяется для лечения энтеритов, колитов, стерилизации кишечника при операциях на кишечнике,  местно  для  лечения гнойных поражений кожи.

       Мономицин

Похож на  Неомицин,  но  слабее  действует на пневмококки и стрептококки, действует на  простейших:  амеба,  лейшмания. При парэнтеральном   введении   продолжительность  действия  2-2.5 часа.  Применение:  энтериты,  токсические диспепсии, амебная дизентерия,  инфекции мочевыводящих  путей,  кожный лейшманиоз.

       Канамицина сульфат и моносульфат

Спектр похож на мономицин, главное применение - лечение туберкулеза, может действовать на  стрептококк  устойчивый  к другим антибиотикам.  При внутримышечном введении продолжительность действия 8-10 часов.  Хорошо проникает в  легкие, бронхиальную слизь,  желчь,  при  воспалении проходит через гематоэнцефалический барьер, проходит через плаценту. Выводится почками. Является резервным средством для лечения туберкулеза.

       Препараты токсичны, побочное действие:

    1 Ототоксическое - необходимо делать аудиограммы и при  нарушении слуха - отменить

    2 Нефротоксическое

    3 Курарэподобное (усиливает действие миорелаксантов - может приводить к нарушению дыхания)

    4 Диспептические расстройства, иногда - центрального происхождения

    5 Аллергии

       Нельзя комбинировать разные аминогликозиды между собой - это приводит к усилению ото- и нефротоксического действия.

       2-е поколение_. - Гентамицин

       3-е поколение_. - Тобрамицин и Амикацин.

    У препаратов 2-го и 3-го поколений увеличена  антимикробная активность (3-е поколение > 2-е поколение > 1-е поколение), расширен  спектр действия (увеличена активность по  отношению к  энтеробактериям),  увеличена продолжительность действия, меньше перекрестная толерантность, меньше ото- и нефротоксичность. Препараты резерва!

                            Применение:

       1 Тяжелая  гнойная инфекция резистентная к другим препаратам

       2 Смешанная инфекция

       3 Сепсис

       4 Тяжелые инфекции дыхательного и урогенитального тракта

       5 Остеомиелиты

             РАЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ СТРАТЕГИЧЕСКОГО РЕЗЕРВА

       Пенициллины 4-го поколения

    Мезлоциллин, Азлоциллин  (производные  Ампициллина).  Лучше проникают в клетки, выделяются в активной форме (применяются для  лечения  инфекций  мочевыводящих путей),  увеличена секреция в желчь,  расширен спектр действия  (действуют  на Грамм (+) и Грамм (-),  протей, энтерококк, синегнойная палочка. Целесообразно сочетать с аминогликозидами и цефалоспоринами 2-го и 3-го поколений.

       Рифамицин

Активен в отношении стрептококков устойчивых к другим антибиотикам, возбудителя сибирской язвы, газовой гангрены, обладает антитуберкулезным действием,  действует в концентрации 0.01 мг/мл. НЕ активен в отношении кишечной флоры, протея, сальмонелл, шигелл.

       Хорошо проникает в органы и ткани, эффект приближается к бактерицидному, при  энтеральном введении продолжительность действия 6-8 часов.  Селективно накапливается в желчи (концентрация в 1000 раз больше, чем в плазме). Препарат проходит через гематоэнцефалический барьер.  Очень быстро развивается устойчивость - применение только по ограниченным показаниям:

       Стафилококки резистентные к другим препаратам, абсцессы, эмпиемы, сепсис, холециститы, холангиты, туберкулез.

       Побочное действие:

    Аллергии, флебиты  при  внутривенном  введении,   нарушения функций печени

       Рифампицин

    Расширен спектр действия по сравнению с Рифамицином.  Хорошо всасывается,  действует на протей,  стрептококки  резистентные к полусинтетическим пенициллинам, активен в отношении бруцелл, возбудителя лепры. Подавляет синтез РНК, обладает бактерицидным эффектом.  Целесообразно комбинировать  с тетрациклином, макролидами.

       Применение: туберкулез (основное), лепра, гонорея устойчивая к другим антибиотикам.

                        Побочное действие:

Тошнота, рвота,  гепатотоксичность, аллергии,окрашивание мочи и слез в оранжевый цвет.

       Линкомицин

Активен в отношении Грамм (+):  стрептококк, пневмококк устойчивые к другим антибиотикам.  действует  на  возбудитель сибирской язвы,  газовой  гангрены.  НЕ  действует на Грамм (-). Хорошо всасывается,  продолжительность действия до  12 часов. Хорошо проникает в печень,  почки, через плаценту (в крови плода до 60-85%). Секретируется в молоко - до 60-80%. Хорошо проникает в костную ткань - до 25%. Выделяется с мочой.

                            Применение:

    Сепсис, тяжелые  заболевания  легких  (эмпиемы,  абсцессы), септические эндокардиты, острый и хронический остеомиелит.

                        Побочное действие:

    Нарушения ЖКТ (диареи,  колиты), тромбоцитопения, аллергии, при внутривенном введении - коллапс.

       Ристомицин

Высоко активен к Грамм (+) устойчивым к другим  препаратам, у Грамм (-) - первичная устойчивость.  Нарушает синтез клеточной стенки (ингибирует полимеризацию  муранил-пептидов).

    Вводится внутривенно в дозе 10000-20000 ЕД. Энтерально плохо всасывается, выводится через почки - 80%. Легко проникает в лимфу.

Применение: стрептококки устойчивые к другим  антибиотикам.

       Побочное действие:  тромбофлебиты,  аллергии,  лейко-  и нейтропения, ото- и нефротоксическое действие.

       Ванкомицин

Обладает бактерицидным эффектом,  оптимальная рН = 8. Активен в  отношении  метициллин-устойчивых  стафилококков,  НЕ действует на Грамм (-).  Нарушает синтез клеточной  стенки.

       Применение: Тяжелая стафилококковая инфекция  резистентная к метициллину, при аллергиях к пенициллину (снижена аллергенность).

Побочное действие:  ототоксическое, аллергии, накопление в  легких и плевре, нефротоксичность.

       Клиндомицин_. (производное Линкомицина)

Активен в отношении Грамм (+) кокков,  клостридий,  анаэробов.  Лучше  всасывается,  продолжительность действия до 12 часов.  Много проникает в миометрий,  печень  (поступает  в желчь в активной форме).

       Побочное действие: нарушения ЖКТ (рвота, анорексия, диарея (до 30%)).  Вызывает колиты - должен применяться строго по показаниям.

    Эффективно сочетание с Тобрамицином.

                              Тиенам

    Имипенем + стабилизатор.

Имипенем - самый мощный среди существующих антибиотиков. Обладает бактерицидным эффектом по отношению ко всем клинически значимым формам возбудителей.  Устойчив к бета-лактамазам, Выраженный и длительный эффект после отмены препарата.

        Стабилизатор (Цилостатин) - высокоспецифичный ингибитор дигидропептидазы, которая обеспечивает выделение  Имипенема через почки. 70% выделяется в неизмененном виде.

      Низкая проницаемость бактериальной стенки - быстро проходит через специальные каналы.  Бета-лактамазы между клеточной стенкой и цитоплазматической мембраной - устойчив.  Измененный участок  связывания - связывается с другим относительно пенициллинов участком. Практически не вырабатывается резистентность. Не кумулирует, незначительно модифицируется печенью. Связывается с белками плазмы не более 20-25%  (активен). Осторожность при:

    Заболеваниях ЖКТ (колитах),  беременности (применение по жизненным показаниям), при грудном вскармливании, детям, при  нарушении функции почек, черепномозговых травмах.

Сочетание препаратов

ЭФФЕКТ

Пенициллины + аминогликозиды

Макролиды + пенициллины, цефалоспорины, полимиксины, левомицетин.

при введении в одном шприце или последовательно - снижение антибактериальной активности

Тетрациклин + молочные продукты (+ препараты железа)

Снижение биодоступности

Макролиды + сердечные гликозиды

Увеличение всасывания сердечных гликозидов

Макролиды + теофиллин

Уменьшение биодоступоности макролидов из ЖКТ

Тетрациклин + сердечные гликозиды

Увеличение всасывания сердечных гликозидов

Ликвор              Левомицетин, Цефалоспорин

    Перикард, плевра, брюшина             Тетрациклины, Цефалоспорины 2-го и 3-го поколений, Тиенам, Аминогликозиды, Ванкомицин

    Желчь               Пенициллины, Тетрациклины, Рифампицин, Линкомицин

    Кости               Линкомицин, Клиндомицин, Цеалоспорины, Тиенам, Тетрациклины

    Плацента            БОЛЬШИНСТВО

    Нефротоксичность    Цефалоспорины, Метациклин, Аминогликозиды

    Ототоксичность      Аминогликозиды

    Гепатотоксичность   Рифампицин, Тетрациклин, Макролиды

    Угнетение  кроветворения      Левомицетин, Ванкомицин, противоопухолевые  антибиотики

                     АНТИГРИБКОВЫЕ АНТИБИОТИКИ

    Практически нет антибактериальной активности  но  действуют на грибы рода Candida. Применяются в сочетании со средствами действующими на кишечную флору

       Нистатин

Плохо всасывается,  активность снижается в присутствии  2-х валентных ионов, применяется энтерально по 0.5

       Леворин

Дополнительный эффект  против  трихомонад.  Гепатотоксичен, вызывает нарушения ЖКТ.