Лекции по фармакологии

    Теофиллин, Эуфиллин (80% - Теофиллин 20% - балласт для лучшей растворимости).

       Механизм действия Теофиллина:

       1 Ингибирование фермента фосфодиэстеразы,  которая катализирует реакцию превращения цАМФ в АТФ.

       2 Блокада аденозиновых рецепторов  бронхов  (аденозин  - мощный эндогенный бронхоконстриктор)

       3 Уменьшение давления в легочной артерии

       4 Стимуляция  сокращения  межреберных  мышц и диафрагмы, что приводит к увеличению вентилляции

       5 Усиление биения ресничек дыхательного эпителия -- увеличение отделения мокроты

    Время полураспада теофиллина зависит от нескольких факторов:

       1 Взрослые некурящие 7-8 часов

       2 Курящие 5 часов

       3 Дети 3 часа

       4 Пожилые,  страдающие  "легочным сердцем" 10-12 часов и более

       Насыщающая доза для взрослых 5-6 мг/кг массы,  поддерживающая доза 10-13 мг/кг

       Категория больных                      Поддерживающая доза

       Курящие                                           18

       Больные сердечной и   легочной недостаточностью               2

       Дети до 9 лет                                  24

       Дети 9-12 лет                                       20

    В таблетках  Теофиллин применяется для профилактики приступов, при внутривенном введении - для купирования  приступов удушья.

       Ректальные свечи и 24% раствор внутримышечно неэффективны

                          Побочные эффекты

    При передозировке  система органов,  вовлеченная в побочный эффект зависит  от  концентрации препарата в крови.  Максимальная терапевтическая концентрация 10-18 мг/кг.

Концентрация

Система органов

Эффект

более 20 мг/кг

ЖКТ

тошнота, рвота, понос

более 30 мг/кг

Сердечно-сосудистая система

тахикардия, желудочковая аритмия, сдвиги артериального давления

Более 40 мг/кг

ЦНС

головная боль, возбуждение, тремор, переходящий в судороги

Препараты пролонгированного действия: Теопэк, Ретофил, Теотард - 2 раза в день, применяются с профилактической целью.

                  Противовоспалительные средства

       а) стабилизаторы мембран тучных клеток

       б) глюкокортикоиды

                Стабилизаторы мембран тучных клеток

       Недокромил-натрий (Тайлед), Кромолин-натрий (Интал), Кетотифен (Задитен).

                             Механизм:

       1 Стабилизируют мембраны тучных клеток

       2 Угнетают активность фосфодистеразы

       3 Угнетают функциональную активность М-холинорецепторов.

    Тайлед и Интал_. применяются по 1-2 капсулы 4 раза в день,  в последующем - реже. Эффект наступает через 3-4 недели после постоянного приема препарата. Капсулы применяются с помощью специального турбоингалятора "Spinhaler", который необходимо выписать в начале лечения.

       Rp.: "Spinhaler"

            D.S.Для приема капсул "Интал"

                   #

               Внутрь капсулы "Интал" не применяются

    Кетотифен_. применяется в таблетках 1 мг 2-3 раза в день, вызывает побочное действие - сонливость, утомляемость.

                          Глюкокортикоиды

       Применяются в  качестве  профилактики  приступов в форме ингаляций. Пеклометазон, Флутиказон, Флунезолид.

           СРЕДСТВА ВЛИЯЮЩИЕ НА ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ

       1 Влияющие на секреторную активность

       2 Влияющие на моторику

    В проксимальном отделе ЖКТ (желудок,  печень, поджелудочная железа) поражения происходят наиболее часто. Это объясняется тем,  что эти отделы первыми сталкиваются с "пищевой агрессией". Пища является своего рода агрессией  поскольку  в ее состав входят вещества, чужеродные для организма.

       В состав желез желудка входят 3 основных типа клеток:

    Обкладочные (париетальные) секретируют соляную кислоту

    Главные клетки секретируют пепсиноген

    Мукоциты секретируют слизь

      Секреция и моторика ЖКТ регулируется с помощью нервного и гуморального механизмов.  Основа нервной регуляции секреции и моторики ЖКТ -  блуждающий  нерв.  Гуморальная  регуляция осуществляется с  помощью  гормонов общего действия и местных: холецистокинин,  гастрин,  секретин.

       Патология данного отдела ЖКТ как правило сочетанная.

                        Нарушения секреции

       1 Гипосекреция (недостаточная секреторная активность)

       2 Гиперсекреция (избыточная секреторная активность)

                    1 Гипосекреторные нарушения

       Можно предположить возможность использования  местных  и общих гормонов и медиаторов,  непосредственно увеличивающих  секрецию: гистамина,  гастрина, ацетилхолина, но эти препараты не используются при секреторной недостаточности.

       Холиномиметики не употребляются из-за их слишком широкого действия (большое количество побочных эффектов).

  Гистамин не используется из-за его влияния на сосудистое русло и непродолжительного эффекта.

       Препарат гастрина - Пентагастрин не применяется для  лечения по  причине  непродолжительного  эффекта.  Гистамин и пентагастрин применяются для  исследования  стимулированной (субмаксимальной и максимальной) кислотности.

       Из-за отсутствия возможности стимуляции секреции  основу лечения секреторной недостаточности составляет заместительная терапия.

       При недостаточности секреции соляной кислоты используются ее препараты соляной кислоты (Acidum hydrochloridum  purum dilutum). Эффекты данного препарата:

    1 Активация пепсиногена с превращением его в пепсин

      2 Стимуляция секреции желудочных желез

       3 Спазм привратника

       4 Стимуляция секреции поджелудочной железы

    Как правило наблюдается сочетанное нарушение секреции соляной кислоты и пепсиногена.

               Компоненты комбинированных препаратов

    1 Ферменты соков желудка и поджелудочной железы и препараты, стимулирующие их секрецию

    2 Компоненты желчи и желчегонные средства

         Эффекты:

       а) облегчение эмульгирования жиров

       б) увеличение активности панкреатической липазы

       в) улучшение всасывания жирорастворимых витаминов (группы А,Е,К)

       г) желчегонное действие

    3 Ферменты растительного происхождения

       а) Целлюлаза, гемицеллюлаза - расщепляют клетчатку

       б) Бромелин - комплекс протеолитических ферментов

    4 Экстракт рисового грибка - сумма ферментов (амилаза, протеаза и другие)

    5 Липолитические ферменты, продуцируемые грибами рода Penicillum.

    6 Пеногасители - поверхностно активные вещества.

                             Препараты

       Ацидин-пепсин -  комплекс  элементов желудочного сока со связанной соляной кислотой

       Натуральный желудочный сок - получают из собак с помощью фистулы в желудке и мнимого кормления.

       Пепсидил - экстракт из слизистой оболочки желудка убойных свиней

       Абомин - экстракт из слизистой оболочки желудка новорожденных ягнят или телят - применяется в педиатрии.

       Панкреатин - препарат сока поджелудочной железы. Панкурмен = панкреатин +  растительное  желчегонное  вещество. Фестал, Энзистал, Дигестал = панкреатин + экстракт желчи + гемицеллюлаза.  Меркензин = Бромелин + экстракт желчи.  Комбицин - экстракт рисового грибка. Панкреофлэт = Комбицин + силиконы.  Панзинорм =  пепсин + панкреатические ферменты + холевая  кислота

                       Применение препаратов

       1 Заместительная терапия при внешнесекреторной  недостаточности в результате:  хронических гастритов, панкреатитов, резекции желудка.

       2 Метеоризм

       3 Неинфекционная диарея

       4 Пищевые погрешности (переедание)

       5 Подготовка к рентгеновскому исследованию

                   2 Гиперсекреторные нарушения

       Как правило наблюдаются в желудке.

                             Причины:

       1 Ваготония (повышенный тонус блуждающего нерва)

       2 Увеличение продукции гастрина (в том числе опухоль)

       3 Увеличение чувствительности рецепторов на париетальных (обкладочных) клетках.

    В общем случае кислотно-пептическая агрессия происходит при нарушении баланса между системами защиты и секреции соляной кислоты и  желудочного  сока.  Таким образом агрессия может произойти и при нормальной секреторной активности при нарушении регуляции.

                  Препараты делятся на 2 группы:

      1.1 Антацидные средства  (химически  нейтрализуют  соляную кислоту)

      1.2 Антисекреторные средства

                      1.1 Антацидные средства

           Требования, предъявляемые к данным средствам:

       1 Быстрое взаимодействие с соляной кислотой

       2 Привести кислотность желудочного сока к рН 3-6

       3 Связывание достаточно большого количества соляной кислоты (большая кислотоемкость)

       4 Отсутствие побочных действий

       5 Нейтральный или приятный вкус.

                       Компоненты препаратов

      А) Центрального действия  не только уменьшают кислотность, но и приводят к системному алкалозу: пищевая сода (гидрокарбонат натрия)

       Б) Периферического действия

Карбонат кальция (мел),  оксид магния (жженая магнезия), гидроксид магния (магнезийное молоко), карбонат магния (белая магнезия),  гидроксид алюминия  (глинозем),  трисиликат алюминия.

                     Комбинированные препараты

Викаин_. =  висмут  +  гидрокарбонат натрия (быстрое действие) + карбонат магния (длительное действие). Викаир_. = Викаин + кора Аира + кора Крушины (слабительное  действие). Альмагель_. = гидроксид алюминия + гидроксид магния + сорбит (дополнительное послабляющее и желчегонное действие). Фосфалюгель_. =  Альмагель  + препарат фосфора (по причине того,  что гидроксид алюминия связывает фосфор и  при  длительном  применении  это может привести к остеопорозу и подобным осложнениям). Маалокс, Октал, Гастал - препараты с подобным составом.