Лекарственные препараты

Однако отдельные препараты  эстрогенов оказывают неодинаковое влияние на процессы, происходящие в организме.

Показания к  применению.

Эстрогены наиболее часто  используются для гормональной контрацепции и ЗГТ.

Подавляющее большинство  современных КОК содержит этинилэстрадиол, который сочетает высокую эффективность  в отношении подавления овуляции и относительно высокую биодоступность по сравнению с натуральными эстрогенами.

ЗГТ эстрогенами назначается  при недостаточной выработке  в организме эндогенных эстрогенов, что наблюдается у женщин в  постменопаузе, при гипергонадотропном и гипогонадотропном гипогонадизме.

Как правило, для проведения ЗГТ в постменопаузе для снижения риска гиперплазии и рака эндометрия используют комбинацию натуральных  эстрогенов с прогестагенами. Женщинам после гистерэктомии показаны ЛС, содержащие чистые эстрогены.

В настоящее время  основными показаниями для применения ЗГТ у женщин в постменопаузе при отсутствии противопоказаний являются выраженные вазомоторные, вегетативные и эмоционально-психические расстройства, приводящие к снижению качества жизни больных, а также выраженные симптомы атрофии влагалища. При этом ЗГТ рекомендуется применять не более 5 лет после наступления менопаузы, а при снижении выраженности вышеперечисленных симптомов лечение можно постепенно отменить еще раньше.

ЛС для ЗГТ не рекомендуют  применять для первичной и  вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин без менопаузальных симптомов.

Инициация пубертата  у девочек как с гипергонадотропным гипогонадизмом (например, при синдроме Шерешевского-Тернера), так и с  гипогонадотропным гипогонадизмом (при гипопитуитаризме, синдроме Кальмана) проводится препаратами эстрогенов. Начинать лечение у девочек, не имеющих сопутствующего дефицита роста, следует в 13-14 лет. Обычно лечение начинают с назначения этинилэстрадиола. Доза ЛС не должна превышать 0,1 мкг/кг массы тела в сутки в течение первых 6 месяцев лечения, затем ее можно увеличить до 0,2-0,3 мкг/кг. В указанной дозе этинилэстрадиол способствует развитию молочных желез и индукции менархе. Большие дозы ЛС вызывают быстрое закрытие зон роста, а также являются фактором риска развития злокачественных опухолей молочных желез в зрелом возрасте.

В последние годы для  инициации пубертата у девочек  с гипогонадизмом все более широкое  применение находят препараты конъюгированных  эстрогенов и производные β-эстрадиола. Конъюгированные эстрогены назначаются внутрь в дозе 0,3 мг/сут. Через 9-12 месяцев дозу постепенно увеличивают. Возможно также наружное применение эстрогеносодержащих гелей.

Через год монотерапии  эстрогенами переходят к циклической  заместительной терапии эстроген-прогестагеновыми ЛС (содержащими натуральные эстрогены). Гонадотропины или аналоги ГнРГ дополнительно назначают при гипогонадотропном гипогонадизме в случае, если женщина планирует беременность.

Девочкам с функциональной задержкой пубертата гормональная терапия назначается редко. Однако возможно применение коротких курсов (3 месяца) препаратов этинилэстрадиола.

При конституциональной высокорослости эстрогены назначают  в пубертатном периоде вплоть до закрытия зон роста для уменьшения конечного роста.

При транссексуализме типа мужчина/женщина (М-Ж трансформация) до операции по удалению мужских половых  органов используется комбинированная  терапия эстрогенами и ципротероном, а после операции назначается  терапия синтетическими эстрогенами (этинилэстрадиолом).

Противопоказания.

Противопоказания для  использования эстрогеносодержащих  КОК, согласно рекомендациям ВОЗ, следующие: тромбоэмболические заболевания, тромбоз  глубоких вен, сосудистые заболевания, артериальная гипертензия, ишемическая  болезнь сердца, инсульт в анамнезе, осложненный диабет, злокачественные опухоли репродуктивной системы и молочных желез, вагинальные кровотечения неясной этиологии, тяжелые нарушения функции печени, цирроз, острый вирусный гепатит, головные боли с выраженной локальной неврологической симптоматикой, активное курение (более 10-12 сигарет в день) в возрасте старше 35 лет, т.к. при этом резко повышается риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Применение эстрогенов во время беременности противопоказано. Это связано с повышенным риском возникновения пороков развития репродуктивных органов как у девочек, так и у мальчиков.

Переносимость и побочные эффекты.

Из побочных эффектов эстрогенов отмечаются болезненность  молочных желез, тошнота, головная боль, изменение настроения, межменструальные кровянистые выделения. За счет задержки натрия и воды могут наблюдаться отеки и увеличение массы тела. Перечисленные эффекты носят, как правило, преходящий характер.

Эстрогены могут повышать риск развития рака эндометрия, поэтому  при длительном применении должны назначаться в комбинации с прогестагенами. Кроме того, длительный прием эстрогенов увеличивает риск развития рака молочной железы, поэтому всем женщинам, принимающим эстрогены, необходимо проводить регулярное обследование молочных желез.

Также при применении эстрогенов возрастает риск развития желчнокаменной болезни. Это связано  с тем, что эстрогены повышают насыщаемость желчи холестерином. Возможно, этот риск повышается лишь при приеме высокодозированных ЛС. При применении трансдермальных и парентеральных форм риск снижается за счет уменьшения прохождения эстрогенов через печень.

Эстрогены повышают риск развития тромбозов и тромбоэмболий. Степень риска зависит от дозы ЛС, и при применении синтетических  эстрогенов она больше, чем при приеме натуральных эстрогенов. При возникновении данных осложнений терапию эстрогенами следует прекратить. Прием эстрогеносодержащих ЛС рекомендуется отменить, по крайней мере, за 1 месяц до проведения планового хирургического вмешательства, а также в период длительной иммобилизации, для того, чтобы исключить риск развития тромбоэмболии.

 

11. Маточные  кровоостанавливающие средства (алкалоиды  и препараты спорыньи). Механизм  действия. Фармакологические эффекты.  Показания, противопоказания к  применению. Побочные эффекты.

Механизм действия и фармакологические эффекты. Метилэргометрин - синтетическое производное природного алкалоида спорыньи (эргометрина), повышает тонус и увеличивает частоту сокращений матки, оказывает слабое α-адреностимулирующее действие на периферические сосуды, практически не повышает АД. Оказывает седативное действие, угнетает сосудодвигательный центр, подавляет сосудосуживающие рефлексы, стимулирует центры n.vagus и пусковую зону рвотного центра. Тормозит продукцию пролактина и секрецию молока.

Показания к  применению.

Показаниями для применения препарата являются: ранние постоперационные (кесарево сечение, удаление миомы), послеабортные, гипотонические в раннем послеродовом периоде (профилактика и лечение) кровотечения. Применяется для стимуляции родовой деятельности, при проведении кесарева сечения, как вспомогательное средство при спонтанном и медицинском аборте, а также при замедленной субинволюции матки, лохиометре.

Противопоказания.

Гиперчувствительность, беременность, первый период родов, второй период родов до появления головки плода (тоническое сокращение мускулатуры матки может вызвать асфиксию плода), нефропатия, период лактации, артериальная гипертензия, облитерирующие заболевания периферических сосудов, сепсис. C осторожностью: ИБС, стеноз митрального клапана, почечная и/или печеночная недостаточность.

Побочные эффекты.

Боль в животе, тошнота, рвота, головокружение, головная боль, кожная сыпь, крайне редко - анафилактический шок, аллергический пневмонит, редко - повышение АД, брадикардия, тахикардия, спазм периферических артерий. Прочие: гиполактация, гипергидроз. При длительном применении - эрготизм (сужение сосудов и нарушение питания тканей, особенно конечностей; психические расстройства). Передозировка. Симптомы: двигательное возбуждение, судороги, тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастрии, тахикардия, расстройства чувствительности. Лечение: проводится комплекс мероприятий, усиливающих элиминацию, и поддерживают жизненно важные функции. Специфического антидота нет.

Особые указания.

Применяют только в условиях специализированного стационара при  строгом врачебном контроле. При  применении непосредственно после  рождения ребенка (если плацента находится  в полости матки) может препятствовать отделению последа.

 

12. Препараты  жирорастворимых витаминов. Фармакологические эффекты. Показания к применению.

В  настоящее время  существует общепринятая классификация  витаминов, в которой выделяются: жирорастворимые витамины (А, D, Е, К) и водорастворимые витамины (С, группы В, РР, Н, фолиевая кислота).

Витамин А

Витамин А (ретинол). - жирорастворимый  витамин, антиоксидант. Этот витамин  известен тем, что он был открыт первым - в 1920 г., и соединение, называемое ретинолом, получило обозначение витамина А  в соответствии с алфавитной номенклатурой. Он жирорастворим, поэтому накапливается в печени и в силу этой способности к депонированию достаточно токсичен, если его длительно принимать в высоких дозах. Жирорастворимость также означает, что витамин А не растворяется в воде, хотя некоторая часть его (от 15 до 35%) теряется при варке, обваривании кипятком и консервировании овощей. Витамин выдерживает тепловую обработку при готовке, но может разрушаться при длительном хранении на воздухе.

Витамин А включает ряд  близких по структуре соединений: ретинол (витамин А-спирт, витамин А 1 , аксерофтол); дегидроретинол (витамин А2 ); ретиналь (ретинен, витамин А-альдегид); ретинолевая кислота (витамин А-кислота); эфиры этих веществ и их пространственные изомеры.

Витамин А в пищевых  продуктах присутствует как в  виде эфиров, так и в виде провитаминов: каротинов, криптоксантина и др.

Витамин А, содержится в  основном в продуктах животного  происхождения, таких как молоко, яйца, печень рыб и т. д.

Впервые витамин А  был выделен из моркови, поэтому  от английского carrot (морковь) произошло название группы витаминов А - каротиноиды. К ним относятся a, b и d-каротин, лютеин, ликопен, зеаксантин. Всего известно порядка пятисот каротиноидов. Каротиноиды содержатся в растениях, некоторых грибах и водорослях, в кормах растительного происхождения (траве, силосе, травяной муке, моркови). Источником провитамина также являются водные растения (элодея, ряска, роголистник). При попадании в организм каротиноиды способны превращаться в витамин А. Наиболее известным каротиноидом является b- каротин. Он является провитамином витамина А (в печени он превращается в витамин А в результате окислительного расщепления).

Фармакологические эффекты.

Витамин А способствует росту и развитию организма, дифференцировке  тканей, процессов фоторецепции и репродукции, обеспечивает нормальную функцию эпителия слизистых и кожных покровов, повышает устойчивость организма к инфекциям.

Наиболее широко известная  функция витамина А - предотвращение куриной слепоты. Даже в египетских папирусах, датируемых 1500 г. до н. э., есть упоминания о куриной слепоте: в этом состоянии врачи того времени предписывали есть печень быка. Это было правильно, поскольку печень содержит большие количества витамина А.

Из-за большой роли в  поддержании нормального состояния  кожи витамин А называют "витамином красоты". При его дефиците наблюдаются гиперкератоз, трещины кожи, угри, кисты сальных желез, обострение бактериальной и грибковой инфекции; 13-цис-ретиноевая кислота используется в лечении и уменьшает вероятность рецидивов некоторых кожных заболеваний (псориаза, акне, лейкоплакии).

В половых путях витамин  А - необходимый кофактор (или помощник) при продуцировании спермы и развитии яйцеклеток. Кроме того, витамин  необходим для нормального роста  и развития костей.

Большое количество ликопина в диете понижает риск развития рака поджелудочной железы. ß-Каротин не обладает подобными свойствами, но он важен для профилактики рака молочной железы, так снижает чувствительность клеток молочной железы к эстрогенам. Показана роль витамина А в профилактике рецидивов рака печени.

Таким образом витамин  А является гормоновитамином и антиоксидантом, а каротиноды (ликопен, зиксантин, лютеин, ксантофилл, резерватол, геранилы) –  только антиоксидантами, но с более  выраженным по сравнению с ним  действием.

Показания к применению.

• Применяют для профилактики А-гиповитаминоза и лечения авитаминоза А.
• При заболеваниях глаз:
1. Пигментный ретинит.
2. Ксерофтальмия и др.
• Используют в комплексной терапии инфекционных и простудных заболеваний:
1. Корь .
2. Пневмония .
3. Дизентерия.
4. Грипп .
5. Трахеиты.
6. Бронхиты и т. д.
• Поражениях и заболеваниях кожи:
1. Обморожения.
2. Раны.
3. Ожоги.
4. Ихтиоз.
5. Фолликулярный дискератоз.
6. Старческий кератоз.
7. Туберкулез кожи.
8. Некоторые формы экземы.
9. Псориаз.