Автор работы: Пользователь скрыл имя, 19 Января 2011 в 14:53, курс лекций
Основные темы и понятия.
Двойные стрелки в схеме обозначают угнетающее действие.
Препараты группы А
Хинидин:
Отрицательное инотропное действие,на ЭКГ: увеличиваются QRST и QT.
Фармакокинетика препаратов группы А:
Период полувыведения = 6 часов, препарат через 4-10 часов разрушается. При индукции цитохрома Р450 (Рифампицин, барбитураты) происходит увеличение разрушения хинидина в печени.
Побочное действие:
1 Отрицательное инотропное действие
2 Сердечные блокады
3 Уменьшение артериального давления
4 Раздражение слизистой желудка
5 Нарушение зрения
Новокаинамид
Период полувыведения = 3 часа. Применяется при пароксизмальных аритмиях, побочно: уменьшение артериального давления, может быть обострение глаукомы. Курс лечения не более 3 месяцев, при более длительном - может быть иммунная патология по типу волчанки.
Дизопирамид_. отличается пролонгированным действием (период полувыведения = 6 часов)7
Аймалин_. входит в состав "Пульснорм"а, обладает симпатолитическим эффектом. Хинидинподобное действие, переносимость - лучше.
Этмозин_. - мягкий, хинидиноподобный, непродолжительный эффект.
Этацизин_. - более продолжительный эффект.
Существуют препараты:Беннекор, Тирациллин.
Препараты группы В
Лидокаин
Менее прочно связывается с натриевыми каналами, более селективен при желудочковых аритмиях (так как связывается с деполяризованными клетками, у которых потенциал действия в желудочках больше). Малая биодоступность, период полувыведения 1.5 - 2 часа. Вводится внутривенно. Применяется при желудочковых аритмиях, особенно при неотложных состояниях, в кардиохирургии, для лечения гликозидной интоксикации.
Мексилетин_. биодоступность до 90%.
Дифенин
Период полувыведения = 6-24 часов,в зависимости от дозы. Может подавлять метаболизм антикоагулянтных, психотропных препаратов.
Побочное действие препаратов группы В: уменьшение артериального давления
Изменение на ЭКГ: уменьшение интервала QT.
Препараты группы С
Амиодарон
Увеличение интервала PQ, на 100% связывается с белками плазмы. Период выведения = 20 дней, следовательно повышается риск передозировки и кумуляции - препарат относится к резервным.
Бретилий_. (Орнид)
Наиболее эффективен при желудочковых аритмиях.
Блокаторы кальциевых каналов
Нифедипин, Верапамил, Дилтиазем.
Верапамил
Увеличение интервалов РР и РQ. Более ориентирован на предсердные аритмии (возможно применение сердечных гликозидов, нитратов).
МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА (диуретики)
Основные показания
Показание
Цель
Критерии препарата
Отеки
Выведение избытка жидкости
Салуретики
Острая сердечная недостаточность
Гемодинамическая разгрузка
Салуретики (важна быстрота и сила действия)
Артериальная гипертензия
Устранение натрий-зависимых факторов патогенеза гипертонии
Салуретики (сохраняют активность при длительном при еме)
Острая почечая недостаточность
Промывка почек, удаление нефротоксинов
Высокий эффект, быстрое наступление эффекта
Отравления
Выведение токсинов
Местные нарушения гемодинамики (глаукома)
Дегидратация, оттягивание жидкости
Нефрон как мишень фармакодействия
1 Усиление клубочковой фильтрации (возможно, в основном на фоне снижения гемодинамики у пациента).
2 Нарушение канальцевой реабсорбции натрия и хлора
3 Антагонисты альдостерона
4 Антагонисты антидиуретического гормона
1 Осмотические диуретики
Нарушают концентрационную способность почек. Введение большой дозы неметаболизируемого вещества, которое плохо реабсорбируется и хорошо фильтруется. Вводится в кровь, что приводит к увеличению объема гиперосмотичной канальцевой мочи и увеличению скорости тока мочи -- увеличение потерь воды и электролитов.
Маннитол
Особенности : распространяется только по внеклеточному сектору. Вводить внутривенно, капельно.
Мочевина
Особенности : распространяется по всем секторам, попадая во внутриклеточный сектор приводит ко вторичной гипергидратации. Применяется внутривенно или внутрь.
Глицерин
Применяется внутрь.
Показания
Неотложные показания для предупреждения увеличения внутричерепного давления при инфарктах и инсультах, глаукома (особенно острая), предупреждение острой почечной недостаточности (в олигурической фазе), отравления (+ гемодиллюция).
Классификация
Химико-фармакологическая
Локализация
По силе действия
Производные ксантина
Клубочек
Умеренное,слабое
Осмотические диуретики
Проксимальные канальцы
Сильное
Ингибиторы карбоангидразы
Проксимальные канальцы
Слабое
Петлевые диуретики
Восходящая часть петли
Сильные
Ртуть-содержащие
Восходящая часть петли
Сильные
Тиазиды, тиазидоподобные
Начальный сегмент дистального канальца
Умеренное
Калий-сберегающие
Дистальный каналец, собирательные трубочки
Слабое
2 Петлевые диуретики
Фуросемид (лазикс), Буметадин (буфенокс),
Этакриновая кислота (урегид) ¦
Индокринон ¦ Производные этакриновой кислоты
Тикринафен ¦
Мишени
1 Натриевые каналы клетки
2 Сочетанный транспорт натрия,калия и 2-х ионов хлора.
3 Обмен натрия на катионы водорода
4 Транспорт натрия с хлором
Транспорт натрия
Трансцеллюлярный
Фуросемид
Секретируется почками, ингибирует натриевый потенциал, приводит к увеличению потерь кальция и магния. Сосудорасширяющий эффект через 10-15 минут после введения до развития собственно диуретического действия.
Применение
Острая левожелудочковая недостаточность, гипертонический криз, отек легких, острая и хроническая почечная недостаточность, глаукома, острые отравления, отек мозга.
Побочные эффекты
Гипохлоремический алкалоз (ионы хлора замещается бикарбонат-ионами), гипокалиемия, гипонатриемия, ортостатические реакции, тромбоэмболические реакции, нарушение слуха, подагра, гипергликемия, раздражение слизистой (Этакриновая кислота).
3 Ртуть-содержащие диуретики
Новурит (органическое соединение ртути на базе теофиллина). Назначение через 1-2 недели, максимальное действие через 6-12 часов.
4 Тиазиды и тиазидоподобные
Дихлотиазид, Циклометиозид, Хлорталидон (Оксодолин), Хлопамид (Баринальдикс).
Мишень - транспорт натрия и хлора в начальном сегменте дистального канальца (электронейтральная помпа) -- электролитные потери (натрий, хлор, калий, протоны водорода), задержка выведения кальция (увеличивается его реабсорбция).
Показания
1 Отеки любого происхождения (нет толерантности)
2 Артериальная гипертензия
3 Глаукома, рецидивирующий нефролитиаз
Тиазиды вызывают :
1 Уменьшение объема циркулирующей крови
2 Уменьшение количества натрия в стенке сосудов --
а) уменьшение отека стенки сосуда -- уменьшение общего периферического сопротивления сосудов
б) уменьшение тонуса миоцитов -- уменьшение общего периферического сопротивления сосудов
Побочно
Гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гипергликемия, алкалоз, увеличение уровня холестерина и триглицеридов.
5 Ингибиторы карбоангидразы
Диакарб
Выведение нелетучих кислот с сохранением щелочного резерва, увеличение потерь натрия, гидрокарбоната, калия, сдвиг кислотности мочи в щелочную сторону, а плазмы в кислую - ацидоз. К Диакарбу возникает быстрая толерантность в течении 3-4 дней -- поэтому широко используется :
1 В офтальмологии для терапии глаукомы так как карбоангидраза увеличивает приток жидкости к глазному яблоку
2 Как антисекреторный препарат при гиперацидных состояниях желудочнокишечного тракта
6 Калий-сберегающие диуретики
1 Антагонисты альдостерона
Спиронолактон (действуют его метаболиты) - конкурентный антагонист альдостерона. Уменьшение выведения калия и водорода, увеличение выведения натрия и воды.
Применение
а) Гиперальдостеронизм
б) В сочетании с другими диуретики
2 Амилорид (блокатор натриевых каналов -- задержка калия),
Триамтерен
7 Производные ксантина
Теобромин, Теофиллин, Эуфиллин.
1 Кардиотонический эффект (увеличение сердечного выброса)
2 Расширение сосудов почек . 1 и 2 приводит к улучшению почечного кровотока --