Противоопухолевые средства

Эпрекс - рекомбинантный человеческий эритропоэтин-альфа (эпоэтин альфа) является оптимальным выбором в большинстве случаев анемии у онкологических больных. Препарат стимулирует дифференцировку клеток-предшественников эритроидного ряда, воздействуя на митоз. Применение Эпрекса обычно позволяет компенсировать абсолютный или относительный дефицит эндогенного эритропоэтина, что в конечном итоге приводит к увеличению концентрации Нb крови.

В двух крупнейших исследованиях, проведенных при участии практических онкологов США, обобщен опыт применения Эпрекса при анемии на фоне химиотерапии более чем у 4000 пациентов, страдавших немиелоидными злокачественными заболеваниями. Применение эпоэтина альфа в режиме 150 МЕ/кг подкожно 3 раза в неделю в  течение 16 недель позволило получить значимый (> 2 г/дл) прирост уровня Нb у 53,4% пациентов при среднем приросте от начального уровня 1,8 г/дл и 2,1 г/дл. Зарегистрировано более чем 50% -ное уменьшение числа  гемотрансфузий и количества доз  перелитой эритромассы в расчете  на 1 пациента за 1 месяц. Отмеченное улучшение  основных параметров качества жизни (энергия, ежедневная активность, качество жизни  в целом) наблюдалось независимо от эффективности противоопухолевого эффекта и прямо зависело от степени  прироста концентрации Нb. Максимальное, статистически достоверное улучшение  параметров качества жизни наблюдалось  при приросте Нb более чем на 2 г/дл.

Эпрекс следует назначать  при анемии 1, 2 и 3 степени, при быстром (1 г/дл за 1 месяц) снижении уровня Hb на фоне лечения, при наличии противопоказаний к гемотрансфузии. Стандартный дозовый  режим предполагает подкожное введение 10 тыс. МЕ Эпрекса 3 раза в неделю. Длительность применения препарата ограничивается, как правило, его эффективностью. В случае эффекта - повышение Hb на 1 г/дл за 4 недели лечения в дозе 10 тыс. МЕ 3 раза в неделю - терапия продолжается до достижения границы физиологической  нормы Hb (> 12 г/дл). Далее лечение  Эпрексом может быть продолжено с  редукцией дозы на 30% (2 введения по 10 тыс. МЕ в неделю) до уровня Hb 14 г/дл. В последующем препарат можно  использовать повторно при рецидиве анемии.

Эффективность Эпрекса не зависит от концентрации в крови  эндогенного эритропоэтина, уровня сывороточного железа и объективного статуса пациента. Одновременное  с Эпрексом применение препаратов железа (200 мг/сут) рекомендуется у больных  со сниженным уровнем ферритина  плазмы (менее 100 нг/мл). Лечение эпоэтином  альфа в стандартных дозах  малоэффективно приблизительно у 30% пациентов (прирост Hb < 1 г/дл за 4 недели), но при  уточнении противопоказаний к его  применению эта цифра может быть существенно меньше. Основные противопоказания включают неконтролируемую артериальную гипертензию, кровотечение/кровопотерю, тяжелые коагулопатии, гемоглобинопатии, активные инфекции, нарушение белково-синтетической  функции печени, значительное снижение резервов костномозгового кроветворения  после многократных курсов химиотерапии и лучевого лечения, неблагоприятный  прогноз жизни (< 8 недель), кахексию.

Увеличение/нормализация уровня Hb крови - основной объективный критерий эффективности Эпрекса. Серия клинических  исследований выявила непосредственную связь концентрации Hb и параметров качества жизни. Оптимальный эффект в отношении качества жизни отмечен  при повышении уровня Hb с субоптимального (10 г/дл) до нижней границы нормы (12 г/дл). Дальнейшее возрастание концентрации Hb сопровождается незначительным улучшением показателей качества жизни. Анемия, развившаяся на фоне противоопухолевого лечения, как правило, углубляется  от курса к курсу. Чем больше разрыв с физиологической нормой, тем  больше сил и времени потребуется  организму пациента и лечащему врачу  для его устранения. Таким образом, выявление анемии является показанием к началу ее лечения.

В проспективном рандомизированном  исследовании Savonije J. и соавт. с участием 315 пациентов, получавших химиотерапию с производными платины, сравнивали эффективность эпоэтина альфа и  наилучшего лечения при анемии. Авторы показали достоверное возрастание  параметров качества жизни и повышение  уровня Нb при применении Эпрекса  с уменьшением потребности в  гемотрансфузиях.

Заключение.

Большинство врачей привыкли считать неизбежным развитие легкой или умеренной анемии у онкологических больных. Считается, что снижение уровня Нb до 10 г/дл и даже до 8 г/дл не приносит значимого вреда пациенту. Насколько  ошибочна подобная точка зрения, показали исследования по связи качества жизни  с анемией, при этом своевременная  и адекватная коррекция анемии значимо  повышала благополучие пациентов. Показано достоверное влияние коррекции  анемии на эффективность лучевого лечения, в т. ч. и в сочетании с химиотерапией [35, 36].

Опубликованы результаты рандомизированного плацебоконтролируемого исследования эффективности лечения  анемии у 375 больных, получавших химиотерапию. Помимо снижения потребности в гемотрансфузиях  отмечена четкая тенденция к повышению  выживаемости в группе, получавшей эпоэтин альфа. Группа итальянских  исследователей проанализировала результаты лечения 394 пациентов, которым по поводу метастатического процесса проводилась  химиотерапия с 5-фторурацилом. Оказалось, что анемия является значимым фактором прогноза эффективности проводимого  лекарственного лечения. При сопутствующей  анемии объективный эффект химиотерапии отмечен в 26,5% случаев, а в группе больных с нормальным уровнем  гемоглобина - в 40,6%. Многофакторный анализ подтвердил, что уровень Нb - независимый  фактор прогноза продолжительности  времени до прогресса заболевания  и выживаемости больных.

Результаты проспективных  и ретроспективных исследований, проведенных за последнее десятилетие, убедительно свидетельствуют, что  проблема анемии, ее влияние на больного явно недооценены. Внедрение в клиническую  практику ряда новых цитостатиков, активное использование агрессивных  режимов лечения, включая одновременную  лучевую и химиотерапию (например, при локализованном мелкоклеточном раке легкого), использование высоких  доз интерферонов и интерлейкинов  позволяет улучшить результаты лечения  злокачественного заболевания. Однако интенсификация лечения ухудшает качество жизни пациентов и требует  активной поддерживающей терапии. При  этом улучшение функционального  статуса больного, включая своевременную  коррекцию анемии, можно рассматривать  как значимый резерв повышения эффективности  противоопухолевого лечения.

Литература.

1. Машковский М.Д. Лекарственные  средства. - 15 изд., перераб., испр. и доп. - М.: РИА "Новая волна": Издатель  Умеренков, 2007

2. http://www.prodenas.ru

3. http://www.medvopros.com

4. http://sls. e-help.ru

5. http://www.pharmateca.ru

6. Журнал "Фарматека"  Онкология № 18 (95), 2004

7. Лекции по фармакологии (Венгеровский А. И.)

8. Фармакология(Гаевый М.  Д. ,Петров В. И. , Гаевая Л. М.)

9. Беликов В.Г. - Фармацевтическая химия (часть 1,2) (1996)

10. Белоусов Ю.Б. - Лекарственные препараты в России. Справочник Видаль (2008)