Противоопухолевые средства

Содержание:

1.Введение

2.Классификация противоопухолевых  средств

3.Краткая характеристика препаратов

4.Обзор современных противоопухолевых  средств

5.Заключение

6.Литература 
Введение.

Фармакотерапия опухолевой патологии, наряду с лучевой терапией и хирургией, является наиболее важной составляющей борьбы с онкологическими  заболеваниями. За последние годы она  обогатилась многочисленными новыми препаратами, повысившими ее эффективность  и безопасность.

Все противоопухолевые препараты  разделяют на ряд групп, исходя из их химической структуры, механизма  действия, источников получения: алкилирующие вещества, антиметаболиты, антибиотики, агонисты и антагонисты гормонов, алкалоиды и другие средства растительного  происхождения.Сравнительно недавно  большое внимание стали привлекать эндогенные противоопухолевые соединения. Обнаружена эффективность интерферонов при некоторых видах опухолей, изучается противоопухолевая активность других лимфокинов (интерлейкинов - 1 и 2).

Наряду со специфическим  тормозящим влиянием на опухоли, современные  противоопухолевые средства действуют  на другие ткани и системы организма, что, с одной стороны, обусловливает  их нежелательные побочные эффекты, а с другой - позволяет использовать их в других областях медицины.

Одним из основных побочных эффектов противоопухолевой химиотерапии является угнетение кроветворения, что требует точного регулирования  доз и режима применения препаратов; необходимо учитывать, что депрессия  гемопоэза усиливается при комбинированной  терапии - сочетании препаратов с  лучевой терапией и др. Часто наблюдаются  тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея, возможны алопеция и другие побочные явления. Некоторые противоопухолевые  антибиотики обладают кардио - (доксорубицин и др.), нефро - и ототоксичностью. При применении отдельных препаратов возможно развитие гиперурикемии. Эстрогены, андрогены, их аналоги и антагонисты  могут вызывать гормональные расстройства.

Одной из характерных особенностей многих противоопухолевых препаратов является их иммуносупрессивное действие, сопровождающееся развитием инфекционных осложнений. В то же время ряд противоопухолевых средств (метотрексат, азатиоприн, циклофосфан, цитарабин, проспидин и др.) используется как иммунодепрессанты при аутоиммунных заболеваниях.

Общими противопоказаниями к применению противоопухолевых  препаратов являются выраженная лейко - и тромбоцитопения, тяжелая кахексия, терминальные стадии заболевания. Вопрос об их использовании при беременности решается индивидуально. Обычно, в связи  с опасностью тератогенного действия, эти препараты при беременности не назначают, как и при кормлении  грудью (следует прекратить грудное  вскармливание). Применяют противоопухолевые  средства только по назначению врача-онколога. В зависимости от особенностей заболевания  и его течения, эффективности  и переносимости химиотерапии может  меняться схема назначения, дозы, вводиться  сочетание с другими препаратами  и т.д. В последнее время разработаны  лекарственные методы повышения  переносимости противоопухолевых  препаратов. Так, новые высокоэффективные  противорвотные средства (блокаторы  серотониновых 5-НТ_3-рецепторов: ондансетрон, трописетрон и др.) позволяют уменьшить  тошноту и рвоту, "колониестимулирующие факторы"(филграстим, молграмостим и др.) - снизить риск развития нейтропении, вызываемой противоопухолевыми препаратами. В последнее время в России разрешен к применению ряд новых противоопухолевых препаратов. Вместе с тем некоторые препараты [из производных этиленимина и бис- (b-хлорэтил) - амина и др.] широкого применения в настоящее время не имеют, однако сохранились в Государственном реестре лекарственных средств.

Классификация противоопухолевых средств.

 (I) АЛКИЛИРУЮЩИЕ АГЕНТЫ:

1. Производные хлорэтиламина (азотистые  аналоги иприта):

Хлорэтиламиноурацил (допан)

Бендамустина гидрохлорид (цитостазан)

Циклофосфамид (циклофосфан)

Хлорамбуцил (хлорбутин, лейкеран)

Рацемелфалан (сарколизин)

Проспидия хлорид (проспидин)

Диброспидия хлорид (спиробромин)

Лофенал

Пафенцил

Ифосфамид

2. Этиленимины и этилендиамины:

Тиотепа (тиофосфамид, ТиоТЭФ)

Бензотеф Фторбензотэф Дипин

Имифос (маркофан)

Гексафосфамид

Фотретамин (фотрин)

Продимин

3. Эфиры дисульфоновых кислот (алкилсульфонаты):

Бусульфан (миелосан)

4. Нитрозомочевины и триазены:

Нитрозометилмочевина

Ломустин

Фотемустин

Кармустин

Нимустин

Дакарбазин (датисен)

(II) АНТИМЕТАБОЛИТЫ:

1. Фолиевой к-ты:

Метотрексат

2. Пуриновых нуклеотидов:

Меркаптопурин (лейкерин)

Тиогуанин (ланвис)

Пумитепа (фопурин, пумиТЭФ)

3. Пиримидиновых нуклеотидов:

Флюороурацил (5-фторурацил)

Тегафур (фторафур)

Цитарабин (цитозар, алексан)

Гемцитабин

Флударабин

Капецитабин

Ралтитрекид

(III) ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ:

Розевин (винбластин)

Винкристин (онковин)

Колхицин (артрихин)

Демеколцин (колхамин, омаин)

Подофиллин

Этопозид (вепезид)

Тенипозид

Виндезин

Иринотекан

Топотекан

Подофиллотоксин

Паклитаксел

Доцетаксел

(IV) ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ АНТИБИОТИКИ:

Дактиномицин (актиномицин D)

Даунорубицина гидрохлорид (рубомицин, дауномицин)

Доксорубицина гидрохлорид (адриамицин, адриабластин)

Эпирубицин (фарморубицин)

Карминомицин гидрохлорид

Блеомицетина гидрохлорид (блеомицин А5)

Оливомицин

Руфокромомицин (брунеомицин, стрептонигрин)

Митомицин (аметицин)

Реумицин

Карминомицин

(V) ФЕРМЕНТНЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ  ПРЕПАРАТЫ:

L-аспарагиназа (Краснитин)

Пэгаспаргаза

(VI) СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ РАЗНЫХ  ГРУПП:

Цисплатин (платидиам)

Платин

Карбоплатин

Прокарбазина гидрохлорид (натулан)

Гидроксимочевина (гидреа-литалир)

Митоксантрон (новатрон)

Оксалиплатин

Араноза

Алтретамин

(VII) ГОРМОНАЛЬНЫЕ И АНТИГОРМОНАЛЬНЫЕ  ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА:

1. Ингибиторы синтеза стероидных  гормонов:

Аминоглютетимид (мамомит, ориметен)

Митотан (хлодитан)

2. Андрогенные препараты:

Медротестрон пропионат

Пролотестон

3. Антиандрогенные препараты:

Ципротерон (андрокур)

Флутамид (флуцином)

Финастерид

Бикалутамид

Пермиксон

Простаплант

4. Эстрогенные препараты:

Хлоротрианизен (мербентул)

Фосфэстрол (хонван)

Полиэстрадиол-фосфат (эстрадурин)

Эстрамустин (эстрацит)

5. Антиэстрогенные препараты:

Тамоксифен (зитазониум, нолвадекс)

Торемифен (фарестон)

6. Гестагенные препараты:

Медроксипрогестерона ацетат (провера, депо-провера, фарлутал)

Гестонорона капроат (депостат)

7. Ингибиторы ароматазы:

Анастрозол

Летрозол

(VII) ИНТЕРФЕРОНЫ И ИНТЕРЛЕЙКИНЫ:

Альдеслейкин

 

Краткая характеристика препаратов.

 Алкилирующие средства.

Сарколизин (Sarcolysinum)

Синоним: Racemelphalanum

Способ применения и дозы: применяют внутрь (после еды) и  внутривенно, вводят также в полости.

Внутрь или внутривенно  назначают 1 раз в неделю. Разовая  доза для взрослых с массой тела 60-70кг составляет 0,04 - 0,05г (40 - 50 мг), для  больных с массой тела 50кг и менее, а также для детей - 0,5-0,7мг/кг. На первые два приема назначают по 0,05г, затем - по 0,03г. Курс лечения продолжается 4-7 недель.

Форма выпуска: таблетки по 0,01г; порошок для инъекционных растворов  во флаконах по 0,02 и 0,04г.

Хранение: список A.

Мелфалан (Melphalan)

Синоним: Алкеран

Способ применения и дозы: назначают внутрь или внутривенно.

Внутрь применяют обычно по 0,006г (6мг) через день (под контролем  показателей кроветворения).

Внутривенно вводят по 0,01г (10мг) в сутки в течение 7-10 дней, затем  по 0,002г (2мг) в сутки в качестве поддерживающей терапии.

Форма выпуска: таблетки по 0,002 и 0,005г (2 и 5мг) (N.25); лиофилизированный  порошок для инъекционных растворов  во флаконах по 0,05г (50мг) в комплекте  с растворителем.

Хранение: список A.

Хлорбутин (Chlorbutinum)

Синонимы: Лейкеран, Хлорамбуцил.

Способ применения и дозы: назначают внутрь обычно в дозах 0,1-0,2мг/кг (0,004-0,01г) ежедневно на протяжении 3-6 недель. Поддерживающие дозы-0,002-0,004 (2-4мг) ежедневно.

Форма выпуска: таблетки по 0,002 и 0,005г (2и5мг) (N/25.100).

Хранение: список A.

Циклофосфан (Cyclophosphanum)

Синонимы: Ледоксина, Циклофосфамид, Цитоксан, Эндоксан.

Способ применения и дозы: вводят внутривенно, внутримышечно, внутрь, а также в полости.

Внутрь назначают по 0,05-0,2г (50-200мг) ежедневно в течение 2-3 недель; внутримышечно-по 0,2-0,4г 2-3 раза в неделю в течение 3-4 недель; внутривенно-по 0,6г на 1м2 поверхности тела 1 раз  в 2 недели (на курс 3 дозы) или по 0,2-0,4г 2-3 раза в неделю в течение 3-4 недель.

Форма выпуска: таблетки по 0,05г (N.10,50); лиофилизированный порошок  для инъекционных растворов во флаконах по 0,2 и 0,2г.

Хранение: список A. В сухом, защищенном от света месте при  температуре не выше +10оС.

Ифосфамид (Ifosfamide)

Синоним: Холоксан.

Способ применения и дозы: применяют только внутривенно по 3,5-5 г/м2 1 раз в 2 недели или по 1,2-2 г/м2 в течение 3-5 дней каждые 3 недели или по 10 г/м2 1 раз в 3-4 недели.

Форма выпуска: лиофилизированный  порошок для раствора для внутривенного  введения во флаконах по 0,2; 0,5; 1 и 2г.

Хранение: список Б.

Проспидин (Prospidinum)

Синонимы: Проспидия хлорид.

Способ применения и дозы: применяют внутривенно, внутримышечно  и местно.

При раке гортани и злокачественных  новообразованиях глотки вводят внутривенно  или внутримышечно 1 раз в день ежедневно или через день. Внутривенное применение обычно несколько более  эффективно, чем внутримышечно. Начинают с разовой (она же и суточная) дозы 0,05г (50мг). При хорошей переносимости  после 1-2 инъекций дозу увеличивают  до 0,1г, а через 3-6 дней до 0,15-0,2г. Терапевтический  эффект обычно развивается при общей  дозе 2,5-3г. Однако курсовая доза может  быть увеличена до 6г. В случае недостаточного эффекта от дозы 2,5-3,0г целесообразно  одновременно назначить лучевую  терапию.

Форма выпуска: лиофилизированный  порошок для инъекционных растворов  в ампулах по 0,05 г (для детей) и 0,1 г; 30% и 50% мазь в тубах по 15 и 30 г.

Хранение: список Б.

Допан (Dopanum)

Синоним: Хлорэтиламиноурацил.

Способ применения и дозы: назначают внутрь (после еды) по 0,006-0,01г (6-10мг) через каждые 5 дней (детям  по 0,1-0,2мг/кг). Курс лечения состоит  из 5-7 приемов препарата.

Форма выпуска: таблетки по 0,002г (2мг) (N.35).

Хранение: список А

Лофенал (Lophenalum)

Способ применения и дозы: назначают внутрь (после еды) в  виде таблеток. Обычная доза для  взрослых 0,6-1,2г в день (10-20 мг/кг). Курсовая доза 30-50г

Форма выпуска: таблетки по 0,3г (N.100).

Хранение: список А.

Пафенцил (Paphencylum)

Способ применения и дозы: назначают внутрь в суточной дозе от 0,05-0,1г (в 4 приема с интервалами  в 4-6 ч) ежедневно. В случае быстрого уменьшения количества лейкоцитов принимают 2-3 раза в неделю. Курсовая доза 0,6-3г (в среднем 1,5г на курс). В отдельных  случаях ее повышают до 4г.

Форма выпуска: таблетки по 0,025г (25мг)

Хранение: список А.

Бендамустин (Bendamustin)

Синоним: Цитостазан.

Способ применения и дозы: вводят внутривенно в виде 0,25% раствора

Форма выпуска: лиофилизированный  порошок для инъекционных растворов.

Хранение: список А.

Спиробромин (Spirobrominum)

Синонимы: Диброспидия хлорид.

Способ применения и дозы: вводят внутривенно или внутримышечно. Растворы готовят на изотоническом  растворе натрия хлорида непосредственно  перед введением.

Форма выпуска: лиофилизированный  порошок для инъекционных растворов  в ампулах по 0,1г.

Хранение: список А.

Тиофосфамид (Thiophosphamidum)

Синонимы: Тиотепа, ТиоТЭФ.

Способ применения и дозы: вводят внутримышечно, внутривенно, внутриартериально, в полости (внутриплеврально, внутрибрюшинно, в мочевой пузырь).

Форма выпуска: лиофилизированный  порошок для инъекционных растворов  во флаконах и ампулах по 0,01г (10мг).

Хранение: список А. В защищенном от света месте при температуре  не выше +10оС.

Бензотэф (Benzotephum)

Способ применения и дозы: вводят внутривенно в дозе 0,024 (24мг) в 20мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида. Растворы готовят в  асептических условиях непосредственно перед употреблением. Обычно вводят 3 раза в неделю, а при плохой переносимости (тошнота, рвота) интервалы между введениями увеличивают на 1-2дня. Курс лечения 15-20 введений. При быстром снижении уровня лейкоцитов и тромбоцитов число введений должно быть сокращено. Курс лечения заканчивают при уменьшении количества лейкоцитов до 3.109/л и тромбоцитов до 100.109/л.

Форма выпуска: порошок для  инъекционных растворов во флаконах и ампулах по 0,024г (24мг)

Хранение: список А. В защищенном от света месте при температуре  не выше +5оС.

Фторбензотэф (Phthorbenzotephum)

Способ применения и дозы: вводят обычно внутривенно взрослым в разовой дозе 0,04г (40мг) через  день. Непосредственно перед применением  содержимое флакона растворяют (в  асептических условиях) в 1мл 95% спирта и затем добавляют 19мл стерильного  изотонического раствора натрия хлорида. Общую дозу устанавливают индивидуально  в зависимости от эффективности  и переносимости. Обычно доза лечения  составляет 0,4-0,6г (в отдельных случаях  ее увеличивают).

Форма выпуска: порошок для  инъекционных растворов во флаконах по 0,04 (40мг)

Хранение: список А. В прохладном месте (не выше +10оС).

Дипин (Dipinum)

Способ применения и дозы: вводят внутривенно и внутримышечно. Растворы готовят ex tempore в 2 или 4мл изотонического раствора натрия хлорида (получают соответственно 1% или 5% раствор).

Форма выпуска: лиофилизированный  порошок или пористая масса для  инъекционных растворов во флаконах по 0,02г (20мг).

Хранение: список А. В защищенном от света месте при температуре  не выше +10оС.

Имифос (Imiphosum)

Синоним: Маркофан.

Способ применения и дозы: водят внутривенно и внутримышечно  по 0,05г (50мг) обычно через день. При  повышенной чувствительности и быстром  снижении количества лейкоцитов в крови  промежутки между инъекциями увеличивают  до 2-4 дней. Общая доза имифоса на курс лечения составляет в среднем 0,5-0,65г. В случае рецидива можно проводить  повторные курсы (в указанных  выше дозах), но не ранее чем через 6 месяцев после окончания первого  курса.

Непосредственно перед употреблением  препарат растворяют в 10-20мл изотонического раствора натрия хлорида.

Форма выпуска: порошок для  инъекционных растворов в ампулах  по 0,05г (50мг).

Хранение: список А. В защищенном от света месте при температуре  не выше +5оС.

Гексафосфамид (Hexaphosphamidum)

Способ применения и дозы: применяют внутрь. Обычно суточная доза для взрослых составляет 0,02г (20мг). При числе лейкоцитов в крови  не выше 100.10 9 /л начинают с 0,01г (10мг) в день, при отсутствии выраженного  эффекта суточную дозу увеличивают  до 0,02г. Обычно лечебное действие препарата  развивается через 1-3 недели. При  отсутствии терапевтического эффекта  через 3-4 недели доза может быть постепенно увеличена, в отдельных случаях  до 0,04-0,08г.