Неблагоприятные побочные реакции и контроль качества лекарственных средств в Республике Беларусь с позиций этики

• эффективность, безопасность и преимущества перед аналогами;

   0  показатели нормативно-технической документации;

   1  разнообразие лекарственных форм и доз;

   2  торговая марка, дизайн упаковки и стоимость.

 

При этом следует отметить, что  эта схема не соответствует запуску  в производство генерического лекарственного средства (см. таблицу 3), хотя отдельные ее части могут быть применены при создании и запуске в производство брендового генерика, введения новой лекарственной формы для известного препарата, отработки нового медицинского показания.

 

Таблица 3

 

Основные этапы создания и исследования генерического лекарственного средства

 

 Этап | I. Разработка маркетингового плана |

 Срок | 1-2 месяца |

 Количество объектов | Около 1-100 лекарственных средств-кандидатов |

 Мероприятия | Определение коммерческой цели |  |

  | Литературный поиск |  |

  | Патентный поиск |  |

II. Разработка технологической  и аналитической документации |

 Около 1-2 месяца |

 Разработка технологической  документации для производства |

 Разработка аналитической документации  по контролю всех стадий производства  и готового продукта |

 Начало определения стабильности  лекарственного средства (может  продолжаться и после регистрации  лекарства) |

 Патентование названия лекарственного  средства |

III. Проведение биоэквивалентных  исследований для таблетированных и капсульных лекарственных форм |

 Около 1-4 месяца |

 Разработка программы биоэквивалентных  исследований |

 Проведение биоэквивалентных  исследований |

IV. Регистрация, начало производства, запуск на рынок и реализация |

 Около 6 месяцев |

 Регистрация | Начало производства и продажи |

 Подготовка регистрационного  досье | Производство готовых лекарственных средств |

 Экспертная оценка биоэквивалентных  испытаний | Контроль качества первых серийных выпусков |

 Экспертная оценка аналитической  документации |  |

 Экпертная оценка данных по стабильности |  |

 Подготовка к началу производства |  |

 Подготовка справочной информации  для врачей, оптовиков и фармацевтов |  |

 Изготовление упаковки |  |

 

 

 

 

 

 

 

 

Основные направления  функционирования системы управления качеством лекарственных средств.

 

1. Разработка нормативно-правовых документов.

2. Аккредитация организаций на право проведения доклинических исследований и лечебно-профилактических учреждений на право проведения клинических испытаний лекарственных средств, аттестация специалистов, занимающихся их выполнением.

3. Контроль за соблюдением правил проведения испытаний лекарственных средств на животных и людях.

4. Проведение государственной регистрации лекарственных средств, в том числе определение порядка регистрации биологически активных добавок к пище.

5. Проведение стандартизации лекарственных средств.

6. Осуществление надзора, учет и анализ побочных реакций лекарственных средств.

7. Лицензирование фармацевтической деятельности.

8. Контроль за фармацевтической деятельностью и фармацевтическим качеством лекарственных средств.

9. Осуществление контроля за рекламой лекарственных средств.

10. Предоставление объективной информации о лекарственных средствах.

11. Международное сотрудничество и гармонизация требований к лекарственным средствам с другими странами.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

 

Качество лекарственного средства - не менее важная его характеристика, чем безопасность и эффективность, в особенности если речь идет о генериках. Помимо общей ответственности производителя, оптовика и аптеки, необходимо еще и наличие системы государственного контроля качества, скоординированной с системой обеспечения основных показателей медицинской продукции.

Государственный контроль качества лекарственных средств в Республике Беларусь включает в себя:

   *  проверку воспроизводимости методик контроля качества лекарственных средств при их государственной регистрации;

   *  контроль качества лекарственных средств перед проведением клинических испытаний;

   *  предварительный контроль первых трех-пяти серий зарегистрированных лекарственных средств, впервые производимых предприятиями Республики Беларусь;

   *  последующий выборочный контроль лекарственных средств, находящихся в обращении на территории Республики Беларусь, в порядке государственного надзора;

   *  обязательный посерийный контроль лекарственных средств, поступающих в обращение на территории Республики Беларусь;

   *  арбитражный контроль.

 

Основой проведения государственного контроля качества лекарственных средств служат:

• нормативные документы по контролю качества лекарственных средств зарубежного производства, разрешенные для использования Министерством здравоохранения Республики Беларусь;
• фармакопейные статьи и временные фармакопейные статьи на лекарственные средства отечественного производства, утвержденные Министерством здравоохранения Республики Беларусь.

При проведении государственного контроля качества лекарственных средств  используются государственные стандартные  образцы (ГСО), фармакопейные стандартные  образцы (ФСО) и рабочие стандартные  образцы (РСО). Если первые два аттестуются  на государственном уровне специально уполномоченной организацией, то РСО  аттестуются самим фармацевтическим предприятием. Методика аттестации, использования  и хранения каждого конкретного РСО определяется в аналитической документации, утвержденной руководителем предприятия.

На предприятии должно быть назначено лицо, ответственное  за аттестацию, использование и хранение всех используемых РСО.

РСО могут использоваться для анализа фармацевтических субстанций и готовых лекарственных средств в следующих испытаниях:

• подлинность;
• испытания на чистоту;
• количественное определение и иные количественные испытания.

В зависимости от вида государственного контроля качества лекарственных средств  устанавливается следующий порядок его проведения:

   1. При государственной  регистрации, назначении клинических  испытаний лекарственных средств  зарубежного производства контроль  проводится на основании решения  Министерства здравоохранения Республики  Беларусь. При государственной регистрации  и назначении клинических испытаний,  утверждении новых фармакопейных  статей и временных фармакопейных  статей на лекарственные средства, производимые в Республике Беларусь, а также при изменении технологии  их производства контроль проводится  в обязательном порядке.

   2. Предварительный  контроль первых серий зарегистрированного  лекарственного средства, впервые  выпущенного предприятием Республики  Беларусь или впервые произведенного  по измененной технологии, проводится  по заявке предприятия. Лекарственное  средство снимается с предварительного  контроля и переводится на  последующий выборочный контроль, если качество проверенных серий  отвечает требованиям нормативных  документов. Если при проведении  предварительного контроля испытательной  лабораторией было выявлено несоответствие  показателей качества требованиям  нормативных документов, лекарственное  средство не снимается с предварительного  контроля. Количество серий, представляемых  предприятием-производителем на  повторный контроль, определяется  экспертным путем. До получения  положительных результатов испытаний  от испытательной лаборатории  контролируемая и все последующие серии лекарственного средства реализации не подлежат. При утверждении новых фармакопейных (временных фармакопейных) статей на лекарственные средства и при проведении испытаний образцов лекарственных средств от опытных серий, объем которых составляет не менее 10 % от промышленных серий, и наличии положительных заключений результаты испытаний могут быть рассмотрены как результаты предварительного контроля. В случае ухудшения качества лекарственных средств, находящихся в свободном обращении, на основании соответствующего представления Министерство здравоохранения Республики Беларусь принимает решение о переводе лекарственных средств на предварительный контроль;

3. Последующий выборочный контроль лекарственных средств, находящихся в обращении на территории Республики Беларусь в порядке государственного надзора, проводится испытательными лабораториями по плану-заданию Министерства здравоохранения Республики Беларусь с указанием конкретных наименований лекарственных средств и предприятий-производителей. При проведении проверок субъектов хозяйствования Республики Беларусь на предмет соблюдения правил фармацевтической и медицинской деятельности лица, уполномоченные Министерством здравоохранения Республики Беларусь, выборочно изымают образцы лекарственных средств, находящихся в реализации, для проведения указанного вида контроля их качества в испытательных лабораториях;

4. Обязательный посерийный контроль лекарственных средств, поступающих в обращение на территорию Республики Беларусь, предусматривает, что каждая партия лекарственных средств, закупаемых или ввезенных субъектами хозяйствования Республики Беларусь, имеющими лицензию Министерства здравоохранения Республики Беларусь на фармацевтическую или медицинскую деятельность, до их реализации или использования в лечебно-профилактических учреждениях подвергается контролю в испытательных лабораториях.

Каждая серия лекарственного средства должна сопровождаться оригинальным документом, подтверждающим его качество (сертификат качества или аналитический  паспорт предприятия-производителя). Если к лекарственному средству прилагается  копия указанного документа, ее необходимо заверить печатью и подписью руководителя предприятия-поставщика. Сертификат качества или аналитический паспорт предприятия-производителя оформляются на русском (белорусском) или английском языках (с переводом на русский (белорусский) язык) с указанием наименования предприятия-производителя и его торгового знака, названия лекарственного средства, серии, даты производства и срока годности. Эти документы должны содержать разделы «Наименование теста», «Показатели качества и их допустимые пределы», «Результаты анализа», заключение о качестве лекарственного средства. Документ по качеству заверяется подписью лица, ответственного за качество, и печатью предприятия-производителя. При прямой поставке лекарственных средств от производителя допускается электронный вариант оформления сертификата качества с указанием ответственного лица.

Каждая партия лекарственного средства, поступающая на предприятие  или в лечебно-профилактическое учреждение, подлежит обязательному  приемочному контролю, который проводится комиссией, созданной приказом руководителя субъекта хозяйствования. В ее состав обязательно входит провизор. Деятельность комиссии включает проверку наличия должным образом оформленных сертификатов качества (аналитических паспортов предприятий-производителей), соответствия первичной, вторичной, групповой упаковок их маркировке, а теста «Описание» - лекарственному средству, указанному в документах по качеству, наличия листка-вкладыша (инструкции) на русском (белорусском) языке в индивидуальной или групповой упаковке (в соответствии с количеством упаковок лекарственных средств). Кроме того, проверяется правильность оформления товарно-транспортных документов. В приходных документах обязательно указывается: «Приемочный контроль проведен» и заверяется подписью ответственного лица.

В случае несоответствия какого-либо из указанных показателей поступившая  партия хранится отдельно от других лекарственных  средств с обозначением: «Забраковано при приемочном контроле» до выяснения  причин или получения результатов  контроля испытательной лаборатории.

Обязательному посерийному контролю на соответствие требованиям по всем физико-химическим показателям нормативных документов подвергаются:

• наркотические лекарственные средства и лекарственные средства списка «А» для внутривенного введения;
• фармацевтические субстанции и вспомогательные вещества, используемые для приготовления лекарственных средств, при последующем поступлении на аптечные предприятия и в лечебно-профилактические учреждения для изготовления лекарственных средств, а также при расфасовке на аптечном складе подвергаются обязательному повторному контролю каждой вскрываемой упаковки на соответствие по показателю «Подлинность», проводимому провизором (фармацевтом) аптеки;
• лекарственные средства, используемые при ингаляционном наркозе (за исключением закиси азота и кислорода);
• бария сульфат, используемый для рентгеноскопии.

Обязательному посерийному контролю на соответствие требованиям по отдельным физико-химическим показателям нормативных документов подвергаются:

• лекарственные средства для инъекций и ЛС, применяемые в глазной практике
• лекарственные средства для внутреннего употребления при наличии указания в инструкции по медицинскому применению об использовании для детей в возрасте до трех лет
• все остальные лекарственные средства-по показателям «Описание», «Упаковка», «Маркировка».

В случае возникновения сомнения в качестве лекарственного средства (несоответствие одного из показателей  требованиям нормативного документа) руководитель испытательной лаборатории  назначает испытания лекарственного средства по всем показателям нормативной  документации.

Лекарственные средства, поставляемые субъектам хозяйствования Республики Беларусь по прямым контрактам с отечественными и зарубежными производителями, не имеющими претензий к качеству выпускаемой ими продукции в  течение трех последних лет, контролируются по показателям «Описание», «Маркировка», «Упаковка». Перечень указанных предприятий-производителей лекарственных средств ежегодно определяется Министерством здравоохранения  Республики Беларусь.