Неблагоприятные побочные реакции и контроль качества лекарственных средств в Республике Беларусь с позиций этики

В составе (РУП ЦЭИЗ) функционирует 3 структурных подразделения (управления).

Управление  лекарственных средств осуществляет организацию и проведение комплекса работ по экспертизе документации на предмет соответствия требованиям безопасности, качества и эффективности при проведении регистрации лекарственных средств, назначает и контролирует проведение всех необходимых испытаний. Кроме того, проводит экспертизу документации для получения разрешений на ввоз лекарственных средств, лекарственного растительного сырья, фармацевтических субстанций, а также наркотических средств, психотропных веществ.

Управление  санитарно - гигиенической регламентации  и регистрации в свою очередь осуществляет проведение всех необходимых работ по экспертизе документации на предмет соответствия требованиям безопасности и качества товаров народного потребления, химических и биологических веществ, материалов и изделий из них, продуктов питания и продовольственного сырья, назначает и контролирует проведение всех необходимых испытаний и вносит предложения о возможности допуска их применения на территории Республики Беларусь.

Свою работу осуществляет в тесном взаимодействии с Управлением  лекарственных средств при подготовке решений по регистрации биологически активных пищевых добавок, когда  они занимают пограничное состояние  с лекарствами и пищевыми добавками, особенно, если они имеют показания  к медицинскому применению.Также взаимодействует с управлением медицинской техники при проведении гигиенической проверки изделий медицинского назначения и медицинской техники.

Управление  медицинской техники проводит экспертизу документации на предмет соответствия требованиям безопасности, качества и эффективности изделий медицинского назначения и медицинской техники, организует и проводит все необходимые испытания, осуществляет организационное и техническое обеспечение работы Комитета по медицинской технике и готовит предложения об их допуске к производству и медицинскому применению. Также проводится экспертиза документации и готовятся разрешения на ввоз этой продукции на территорию Беларуси.[2]

Все вышеназванные управления имеют право вносить предложения  по запрещению выпуска и реализации продукции, не отвечающей требованиям  безопасности и качества, а также  незарегистрированной в установленном  порядке.

Республиканская контрольно-аналитическая лаборатория

Основные  задачи

* Проведение контроля  качества лекарственных средств  на соответствие требованиям  действующей нормативной документации, а также изделий медицинского  назначения по тестам “Микробиологическая  чистота” и “Стерильность”,  производимых в Республике Беларусь, ввозимых на ее территорию  субъектами всех форм собственности,  а также контроля качества  лекарственных средств, изготавливаемых  в аптечных учреждениях и на  предприятиях.

* Контроль за соблюдением аптечными учреждениями и предприятиями независимо от форм собственности и ведомственной принадлежности правил организации производства, контроля качества и реализации лекарственных средств.

* Организационно-методическое  руководство фармацевтической деятельностью  контрольно-аналитических лабораторий  УП “Фармация”, УП “Минская Фармация”  и отдела качества аптечного  склада УП “БелФармация”, лабораторий других ведомств, осуществляющих контроль качества лекарственных средств.

* Разработка нормативных  документов в пределах своей  компетенции.

* Повышение квалификации  специалистов, занимающихся вопросами  контроля качества лекарственных  средств (семинары, совещания и  другие мероприятия).

* Проведение научно-исследовательской  работы по совершенствованию  существующих и разработке новых  методов анализа качества лекарственных  средств.

 

Лаборатория фармакопейного и фармацевтического анализа

 

Лаборатория фармакопейного и фармацевтического анализа  УП “Центр экспертиз и испытаний  в здравоохранении” создана 1 июня 2006г на основании приказа УП “Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении” от 23.05.2006г №91 “О создании Лаборатории  фармакопейного и фармацевтического  анализа УП “Центр экспертиз и  испытаний в здравоохранении”.

Лаборатория фармакопейного и фармацевтического анализа  создана в целях совершенствования  процедуры экспертизы документов и  апробации методик контроля качества лекарственных средств при их государственной регистрации, а также выполнения приказа Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 17.04.2006г №277 «О Государственной фармакопее Республики Беларусь».

 

Основные  задачи

   * Проведение апробации  методик анализа лекарственных  средств при их регистрации.

   * Проведение испытаний  лекарственных средств и изделий  медицинского назначения по тестам  «Стерильность» и «Микробиологическая  чистота».

   * Разработка нормативных  документов в пределах своей  компетенции.

   * Повышение квалификации  специалистов, занимающихся вопросами  апробации методик контроля качества  лекарственных средств, контроля  качества лекарственных средств  и изделий медицинского назначения  по тестам «Стерильность» и  «Микробиологическая чистота».

   * Проведение научно-исследовательской  работы по совершенствованию  существующих и разработке новых  методов анализа качества лекарственных  средств и изделий медицинского  назначения.

   * Ведение работ  по созданию Государственной  фармакопеи.

 

Республиканская клинико-фармакологическая лаборатория

 

Основные  задачи

   * Обеспечение качественного  (с учетом юридических, этических  и биомедицинских аспектов) научно-методического  уровня проведения клинических  испытаний лекарственных средств,  медицинской техники и изделий  медицинского назначения с учетом  правил надлежащей клинической  практики (GCP) на территории Республики  Беларусь.

   * Осуществление контроля за деятельностью исследовательских баз при проведении клинических испытаний лекарственных средств, медицинской техники и изделий медицинского назначения.

   * Осуществление контроля за побочными реакциями лекарственных средств и подготовка информационных материалов по данной проблеме.

   * Оказание научно-практической  помощи организациям здравоохранения  по вопросам оптимизации медикаментозного  лечения.

   * Повышение информационного  уровня специалистов здравоохранения  в области современных аспектов  фармакотерапии и международных  правил апробации лекарственных  средств в условиях клиники  и эксперимента (семинары, совещания,  конференции и др.).

   * Проведение научно-исследовательской  работы по совершенствованию  существующих и разработки новых  методов анализа лекарственных  средств и их метаболитов в  биологических жидкостях организма.

   * Разработка нормативной  документации в пределах своей  компетенции.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

УПРАВЛЕНИЕ КАЧЕСТВОМ  ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

 

 Качество лекарственного средства - это совокупность характеристик, относящихся к его способности удовлетворять установленные и предполагаемые потребности и состоящее из четырех основных групп показателей:

• Безопасность (токсичность, побочные реакции) 
• Эффективность (профилактика, диагностика и лечение заболеваний, предотвращение беременности и реабилитация больных)
• Фармацевтическое качество (фармакопея или нормативный документ по качеству)
• Доступность  (цена, наличие в аптеках, достаточность сети аптек)

В связи с тем, что лекарственное  средство является особой специфической  продукцией, которая потенциально может  нанести вред человеку, показатели качества не могут устанавливаться  предприятием-производителем: они должны определяться государством и контролироваться им же; в то же время допускается  инициатива производителя по изменению  критериев в лучшую сторону. Набор  этих требований выполняет роль своеобразных сит, через которые государство просеивает все предложения фармацевтической промышленности для того, чтобы в итоге получить максимальные гарантии поступления на рынок страны качественных лекарственных средств.

Основу общепринятой методологической базы в области управления качеством  составляет инициатива Управления лекарственных  средств и пищевых продуктов  Министерства здравоохранения и  социальной защиты США (FDA) 2001-2002 гг., направленная на достижение качества готового продукта посредством организационных и  управленческих мер начиная с  этапа разработки лекарственного средства. В настоящее время исполнительный комитет ICH разработал и принял документы, относящиеся к процессу создания лекарства (Q8- ((Pharmaceutical Development»)n управления рисками качества (Q9 - «Quality Rise Management). В процессе обсуждения находится документ по системе качества (Q10- «Pharmaceutical Quality System»).

Таким образом, явственно  проявляются две тенденции: увеличивающаяся  социальная ответственность производителя  лекарственного средства, навязываемая государством и обществом, и упор на обеспечение выпуска продукции  надлежащего качества посредством  организационно-управленческих мер  на данных этапах его обращения от разработки до реализации. Отсюда цель государственной политики в этой области сводится к своевременному пересмотру и совершенствованию всей совокупности показателей качества лекарственных средств для долгосрочного удовлетворения требований пациентов.

Обеспечение качества - это  все планируемые систематические  действия, необходимые для предоставления гарантии того, что лекарственное  средство или услуга отвечают заданным требованиям в отношении качества.

От идеи до потребления  любое лекарственное средство проходит целый ряд стадий: создание - исследование - регистрация - производство - контроль качества - хранение и транспортировка - государственный контроль качества -реализация-потребление. Это так называемый жизненный цикл лекарства.

В таблице (см. таблицу 2) представлены основные этапы создания и исследования оригинального ЛС, представляющие собой  набор организационных и технических  мероприятий, направленных на достижение конечной цели - получения качественного  лекарственного средства.

 

Таблица 2.

 

Основные этапы создания и исследования лекарственного средства

 Этап | L Разработка концепции исследования, скрининг и открытие активной субстанции |

 Срок | 1-2 года |

 Количество объектов | Около 8000-10000 веществ-кандидатов |

 Мероприятия | План исследований | Синтез активной субстанции в лабораторных условиях |

  | Определение медицинской цели | Определение моделей животных |

  | Определение коммерческой цели |  |

  | Планирование химической структуры |  |

  | Литературный поиск |  |

  | Патентный поиск |  |

  | Выбор структуры субстанции |  |

  | Планирование синтеза субстанции |  |

II. Доклинические исследования |

 Около 2-4 лет |

 Около 20-30 веществ | Около 18 веществ | Около 10 веществ |

 Скрининг | Фаза I | Фаза II |

 Основной фармакологический  и биохимический скрининг | Острая токсичность-две модели на животных |  |

 Патентование вещества | Детальное фармакологическое изучение (лечебный эффект, продолжительность лечебного эффекта, побочные эффекты. | Фармакокинетика (абсорбция, распределение, метаболизм, выделение) |

  | Изучение активного вещества | Повторение токсичности - два животных образца |

  | Стабильность активного вещества | Возобновление токсикологического изучения |

  |  | Изучение мутагенеза |

  |  | Синтез активной субстанции в промышленных условиях |

  |  | Разработка конечной дозированной формы |

  |  | Аналитическая оценка конечной дозированной формы |

  |  | Стабильность конечной дозированной формы |

  |  | Производство клинических образцов |

III. Клинические исследования |

 Около 6-7 лет |  |  |

|  Клиническая фаза I | Клиническая фаза II | Клиническая фаза III |

 Около 4-7 веществ | Около 2-3 веществ | 1-2 вещества |

 переносимость испытываемая на добровольцах (высшая переносимая доза, предельно низкаяэффективная доза, взаимоотношение доза/ эффект, продолжительность лечебного эффекта, побочные реакции) | Первые контрольные испытания эффективности на ограниченном числе пациентов | Оценка клинической эффективности на расширенном контингенте пациентов, в условиях максимально приближенных к клинической практике |

 Фармакокинетика человека | Хроническая токсичность - долговременная повторная проверка | Установление возможных лекарственных взаимодействий |

 Токсичность (другие животные  образцы) | Испытание на канцеро-генность | Выявление побочных реакций |

 Дополнительные фармакологические  исследования на животных | Дополнительная фармакология животных |  |

 Патентование готовых лекарственных  средств |  |  |

IV. Регистрация, начало производства! запуск на рынок и реализация |

 Около 2-4 лет |

 

Прибыль IV фаза

«зрелость»

I фаза «создание и разработка»

Рис.1. Рыночный жизненный цикл лекарственного средства

После вывода лекарственного средства на рынок оно становится продуктом  рынка и может рассматриваться  с экономической точки зрения «Жизненного цикла». При этом во времени оно проходит шесть последовательных фаз, достигая максимального получения  прибыли с учетом того, что первая фаза была полностью затратная (Рис.1).

К факторам, определяющим продвижение  лекарственного средства, принадлежат: