Автор работы: Пользователь скрыл имя, 19 Января 2011 в 14:53, курс лекций
Основные темы и понятия.
8.Оксикамы Пироксикам, теноксикам
Классификация по уменьшению жаропонижающего и противовоспалительного эффекта
Вольтарен > Индометацин > Бруфен > Анальгин, Амидопирин > Пироксикам > Напроксен > Аспирин > Парацитамол
Болеутоляющий эффект общих анальгетиков
Центрально_. :
Проникают через гематоэнцефалический барьер и нарушают проведение болевых импульсов на уровне таламуса ( восходящие пути )
Ингибируют синтез простагландина-Е2 и простагландина-F2-альфа
Периферически_. :
Ненаркотические анальгетики блокируют взаимодействие алгогенной субстанции ( брадикинина ) с периферическими ноцицепторами. Снижая отек они уменьшают механическое раздражение рецепторов. И на периферическом уровне они ингибируют синтез простагландинов : Е2 и F2-альфа, которые увеличивают чувствительность ноцицепторов к факторам таким образом ненаркотические анальгетики повышают болевой порог.
Противовоспалительный эффект
Механизм ингибирования синтеза простагландинов :
Мембранные фосфолипиды --> Арахидоновая кислота, которая далее может превращаться по двум путям :
1.Липооксигеназная реакция Арахидоновая кислота ---> лейкотриены
2.Циклооксигеназная реакция Арахидоновая кислота ---> простагландины
Ненаркотические анальгетики ингибируют циклооксигеназу
Противовоспалительная активность:
Аспирин 1
Индометацин 217
Снижают проницаемость капилляров и экссудативные явления при воспалительном процессе. Стабилизируют лизосомальные мембраны, что предупреждает выход ферментов в ткани. Уменьшают выработку макроэргов в том числе АТФ, что приводит к нарушению окислительного и гликолитического фосфорилирования -> нет энергообеспечения воспалительного процесса -> он затухает.
Жаропонижающий эффект
Простагландин-Е1 активирует аденилатциклазу, которая превращает АТФ в циклическую форму аденозинмонофосфата. Циклическая форма АМФ способствует взаимодействию кальция и натрия на гипоталамус.Одновременно он снижает активность центральных звеньев симпатической нервной системы, что приводит к расширению сосудов и поднятию температуры. На гипоталамус кроме того действует интерлейкин-1
1) Ингибируют синтез простагландинов-Е1 и препятствуют их пирогенному влиянию на нейроны преоптической области гипоталамуса, центра терморегуляции, в том числе теплопродук ции.
2) Ингибируют синтез эндогенных пирогенов,в том числе интерлейкина-1
САЛИЦИЛАТЫ
Уступают производным пиразолона но превосходят производные анилина
Не рекомендуются детям до 12 лет, потому что, угнетая циклооксигеназу, они активируют липооксигеназу. Из-за этого образуется большее количество лейкотриенов и других факторов анафилаксии, которые приводят к бронхиальной астме (лекарственной ) у детей. Они являются одним из факторов риска для возникновения синдрома Рея ( энцефалопатии, жировая дистрофия печени и головного мозга ). Являются антитромбоцитарными препаратами, слабыми антикоагулянтами. Могут использоваться для профилактики тромбоцитоза. Не рекомендуется применение при язве, вообще длительное применение ( повреждение слизистой оболочки ).
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛОНА
Ингибирукют кроветворение, могут приводить к агранулоцитозу, лейкопении.
Наиболее слабые, не раздражают слизистую желудочно кишечного тракта, не влияют на кровь.
Побочное действие ненаркотических анальгетиков
1.Нарушения желудочно-кишечного тракта
При однократном применении - диспептические явления (боли),при курсовом - эррозивные и язвенные повреждения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки ( снижение синтеза простагландинов приводит к снижению репаративных способностей слизистой)
а) Наиболее безопасно, с малой степенью вероятности язвообразования : Бруфен, Амидопирин, Вольтарен, Анальгин
б) Со средней степенью вероятности : Пироксикам, Напроксен, Бутадион
в) С высокой степенью ульцерогенной опасности : Ацетилсалициловая кислота, Индометацин. Поэтому назначаются синтетические аналоги простагландинов ( Цитотек - аналог простагландина-Е )
2.Задержка натрия, воды, хлора в организме -> увеличение артериального давления, отек. Бутадион, Индометацин, Аспирин
3.Влияние на почки
4.Изменения со стороны крови Анальгин, Индометацин
5.Нарушения со стороны центральной системы : головокружение, сонливость, утомляемость
НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ
Избирательно угнетают болевую чувствительность без нарушения сознания
Классификация
По источнику получения и химическому составу
1.Естесственные алкалоиды опия Морфин, Кодеин, Омнопон
2.Полусинтетические
Производные пипиридин-фенантрена Этилморфин, Бупренорфин, Налбуфин, Героин
3.Синтетические
А) Производные пипиридина Промедол, Фентанил,
Б) Производные беензморфана Пентазоцин
В) Производные морфинана Буторфанол
Г) Производные различных химических групп Трамадол, Тимидин, Просидол
По характеру взаимодействия с опиатными рецепторами
1.Агонисты Остальные опиаты
2.Агонисты-Антагонисты
Характерна смешанная активность, меньше побочных эффектов, меньше угнетают дыхание, вызывают менее выраженное пристрастие. Пентазоцин, Буторфанол, Налбуфин, Бупренорфин
3.Антагонисты Налорфин ( менее удобен ), Налоксон, Налтрексон
Механизм действия
_.Ноцицептивная система
А-дельта ( тонкие миелиновые ) и С ( безмиелиновые ) волокна идут в задние рога спинного мозга, от вставочных нейронов в ретикулярную формацию, оттуда - в гипоталамус, таламус и кору головного мозга.
а) увеличивают болевой порог
б) увеличивают период переносимости боли
в) уменьшают генерализованную реакцию на боль
2.Антиноцицептивная система
В нее входят : центральное серое околоводопроводное вещество, ядра шва, голубое пятно, некоторые ядра ретикулярной формации. Увеличивают тормозное влияние на уровне задних корешков.
3.Система положительного и негативного подкрепления
ИТОГ
Наркотические анальгетики нарушают проведение болевых импульсов через ноцицептивную систему на разных уровнях ЦНС.
1) Уменьшают проведение болевых импульсов на уровне задних рогов, ретикулярной формации, ассоциативных ядер таламуса.
2) Увеличивают активность структур антиноцицептивной системы.
3) Усиливают нисходящее тормозное влияние на уровень задних рогов спинного мозга.
4) Увеличивают активность структур положительного подкрепления.
5) Уменьшают активность структур негативного подкрепления.
6) Увеличивают болевой порог.
7) Значительно увеличивают интервал переносимости боли.
8) Уничтожают или уменьшают генерализованную реакцию на боль.
Нейро-химические механизмы действия
Эндогенные : бета-эндорфины, динорфин, энкефалины, метэнкефалины.
Существует 2 вида рецепторов ( по заряду ) - анионные и катионные.Морфин соединяется с анионными рецепторами - своей гидроксильной группой, а с катионными - метильной группой. Морфин входит в "полость" рецептора и приводит к уменьшению входа кальция в клетку и увеличению проницаемос ти для калия.
Группы опиатных рецепторов
МЮ - анальгезия, угнетение дыхания, седативный эффект, эйфория, миоз.
ДЕЛЬТА - анальгезия, угнетение дыхания, лекарственная зависимость, эйфория.
КАППА - анальгезия, седативный эффект, митоз, дисфория.
СИГМА - галюциногенный эффект.
Наркомания
Непреодолимое стремление продолжить дальнейший прием препарата и добиваться этого любыми средствами.
1. Психическая зависимость при отмене - отрицательное настроение, субъективное ухудшение состояния
2. Физическая зависимость. При отмене - абстинентный синдром : тревога, беспокойство, нарушение сна, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диаррея, тремор, боли в мыш цах и суставах.
Морфин
По активности принят за условную единицу, продолжительность действия (анальгезия) - 4-5 часов. Вызывает эйфорию, душевный комфорт, поверхностный сон, угнетение дыхания (уменьшение возбудимости дыхательного центра углекислым газом и любыми рефлекторными воздействиями ). Малые дозы - уменьшение частоты дыхания и увеличение глубины, при увеличении дозы - уменьшение и частоты и глубины дыхания, при введении токсической дозы - дыхание Чейна-Стокса и остановка.
Имеет противокашлевой эффект, за счет угнетения кашлевого центра. Вызывает брадикардию, уменьшение диуреза ( за счет увеличения концентрации вазопрессина ), гипотермию. При первом введении у 15% - тошнота, у 40% - рвота ( увеличение активности рвотного центра ). Еще вызывает :
Увеличение тонуса гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта ( сфинктеров ), снижение секреции соляной кислоты, уменьшение перистальтики --> запоры; увеличение тонуса мочеточников и мочевого пузыря, уменьшение их рефлекторного ответа на растяжение.
Кодеин
В 10-15 раз менее активен чем морфин, является противокашлевым средством, выпускается в комбинации с ненаркотическими анальгетиками ( Седалгин, Салпадеин ( Кодеин + Парацетамол ) ) и другими препаратами.
Омнопон
Является суммой нескольких опиатов, в том числе Папаверина - поэтому обладает спазмолитическим действием. В 2-4 раза менее активен чем морфин, продолжительность действия - 2-4 часа
Промедол
В 5-7 раз менее активен чем морфин, продолжительность действия - до 4-х часов. Более выражен седативный и снотворный компонент, вызывает меньшую эйфорию, меньше угнетает дыхание и тонус кишечника, бронхов, мочеточников, нет миоза и противокашлевого эффекта. Применяется для обезболивания родов.
Фентанил
В 80-100 раз активнее морфина, продолжительность действия - не более 30 минут. Очень угнетает дыхание. Применяется в анестезиологии для премедикации и нейролептанальгезии в сочетании с Дроперидолом в соотношениях 1 : 50, 1 : 100. Продолжительность действия при этом увеличивается в 2-3 раза.
Пентазоцин
Агонист-антагонист. В 3-4 раза менее активен чем морфин, продолжительность действия - до 3-х часов. Вызывает меньшую лекарственную зависимость, меньше угнетает дыхание ( и при увеличении дозы угнетение не увеличивается ).