Лекции по фармакологии

    2)При отмене - обострения.

   Альфа,бета-адреноблокаторы._. Лабеталол. По фармакологическим эффектам и побочным действиям можно считать суммой прозерина  и пропранолола. Применяют при артериальной гипертензии и гипертонической болезни.

Адренолитики непрямого действия или симпатолитики.

    1. Гуанитидин (октадин).  Накапливается  в  пресинаптических окончаниях и вытесняет норадреналин. Происходит опустошение запасов. Октадин также ингибирует обратный захват норадреналина.     Применяется при  тяжелых и злокачественных формах гипертензии, если не действуют другие препараты. "Препарат отчаяния".

    2. Орнид (бретилий).  Уплотняет  пресинаптическую  мембрану. Блокада калиевых каналов в сердце.  Увеличение длительности потенциала действия и периода рефрактерности.

    Показания:

    - купирование гипертонического криза, внутривенно,

    - лечение сердечных аритмий,

    - профилактика фибриляции желудочков после инфаркта миокарда.

    3.АльфаметилДОФА (допетит,альдомет).  Преимущественно центральное действие.  Ложный предшественник медиаторов. Захватывается,  включается в цепь химических реакций. Из него образуется альфа-метилнорадреналин, обладающий высоким сродством к тормозным  альфа2-адренорецепторам сосудодвигательного центра => сни-

жается артериальное давление. Действует на вторые-третьи сутки. При артериальной гипертензии легкой и средней тяжести. Побочные эффекты: седативный (сонливость,вялость)  -задержка натрия и воды. Отеки.

    4.Резерпин. Центральное и периферическое действие. Связывает ионы магния в пресинаптическом окончании,  нарушается транспорт норадреналина в гранулы,  медиатор переходит  в  свободную фракцию и легко разрушается ферментом МАО.  Снижается общее периферическое сопротивление сосудов, набюдается брадикардия. Показания:

    1) Гипертоническая болезнь. Применяется в комбинации с другими: с диуретиками, периферическими вазодилятаторами.

    2) Слабые антипсихотические свойства (нейролептик).

    3) Симптоматическое лечение тиреотоксикоза.

    Побочные эффекты:а)увеличение   тонуса    парасимпатической нервной системы  (брадикардия,  бронхоспазм,  усиление моторики желудочно-кишечного тракта и желудочной секреции).     б) седативное действие, снотворное.     в) при длительном применении - резерпиновая депрессия. 

АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА.

    Гистамин играет важную роль в аллергических реакциях, является медиатором (возбуждения) в ЦНС.

    Гистаминовые рецепторы:

    Н1-рецепторы.

    1. В гладких мышцах, в том числе в бронхах. Возбуждение вызывает спазм: увеличивается концентрация инозиттрифосфата, следовательно - увеличивается концентрация кальция.

    2. В периферических сосудах. Вызывает их расширение и повышение проницаемости.

    Н2-рецепторы.

    1. Обкладочные клетки желудочных желез. При воздействии образуется циклическая АМФ (цАМФ).  Она активирует протеинкиназы, которые фосфорилируют (активируют) белки, способствующие секреции H+(ионы водорода) и Cl-(ионы хлора).

    2. Миокард. Увеличивается частота и сила сердечных сокращений.

    3. Тучные клетки.  Тормозящие рецепторы (отрицательная  обратная связь). Уменьшается вход кальция.

 

   Н1-гистаминоблокаторы.

    Уменьшают спазм гладких мышц, тормозят расширение сосудов и увеличение их проницаемости (снижают проницаемость). 

Таблица эффективности действия в условных единицах. 

Препарат            Противоаллергическое                 Седативное                   М-холинолитическое

Димедрол                            2                                               2                                              2

Дипразин                             4                                               3                                              2

Супрастин                           2                                               1                                              1

Диазолин  1   0   0

Клемастил  3   1   1

Фенкарол  2   0   0

Димебон  2   0   0

Гисманал  3   1   0

Ципрогептадин  4   2   1

Применение: все - противоаллергические,  некоторые -  седативные (димедрол,дипразид).  Н1-блокаторы применяются при бронхиальной астме, аллергическом рините, при сенной лихорадке.

    Н2-гистаминоблокаторы._.

Лечение  язвы желудка,  пептического эзофагита.

Препарат                Средняя                                  Уменьшение базальной                         Длительность

                             суточная доза                           секреции соляной кислоты                        действия

      

Циметидин             800-1200 мг    80 %                   до 6 часов

Ранитидин   300 мг    95 %    8-12 часов

Фамотидин   40 мг    90 %    12-24 часа

Заживляемость язвы в течении 8 недель =90-95% случаев.

 

Побочные эффекты ("+" - вызывает,"-" - не вызывает,  "(" - иногда вызывает):

Побочное действие

                                                                                      Циметидин                     Ранитидин              Фамотидин

Угнетение функций печени   +  --  --

Нервно-психические расстройства  +  --  --

Нарушение секреции андрогенов и эстрогенов +  (  --

Диспептические расстройства (тошнота)   +  +  +

Циметидин может угнетать активность цитохрома  P450  в  печени, вызывать головную боль,  спутанность сознания. Другие возможные осложнения при приеме этого препарата -  гинекомастия,  блокада рецепторов андрогенов, нарушения половой сферы.

Серотонинэргические средства

       Серотонин ( 5 - гидрокситриптамин ) в организме синтезируется из триптофана.

      Функции :

    1.Медиатор в ЦНС ( центральное серое околоводопроводное вещество)  торможение потока болевых импульсов,  подкрепление положительных эффектов.

    2.Гормональный модулятор активности эффекторных клеток.

    3.В тромбоцитах ( минимально синтезируется,но накапливается ( депо ) )

Рецепторы

               с1  с2   с3

С1 - рецепторы :

     1.ЦНС -  торможение  импульсов  ( за счет увеличения входа калия в клетку, что приводит к гиперполяризации мембраны ).

     2.Периферическая нервная система

Сосуды                          Гипотензивное действие

Сердце                           Тахикардия

Общее действие           Гипотермия

 
 

C2 - рецепторы

    1.ЦНС - возбуждение

     2.Периферическая нервная система

Кишечник                 спазм

Сосуды                      спазм

Бронхи                       спазм

Общее                   анальгезия

    3.Тромбоциты - агрегация

 

    С3 - рецепторы

     ЦНС, вегетативные ганглии  а      анальгетическое действие, возбуждение ЦНС, рвота .

Серотониномиметики

    Серотонин.

Усиливает агрегацию тромбоцитов. Назначается при кровотечениях, как радиозащитное средство.

    Фенфлурамин

Увеличивает выделение серотонина, не обладает выраженным периферическим действием. Назначается при алиментарном ожирении.

    Флуоксетин, Квипазин

Антидепрессанты, ингибируют обратный захват серотонина. Маниакально-депрессивный психоз.

    Буспирон, Уропезил - С1-миметики

Назначается при   артериальной   гипертензии,  обладает         анальгетическим эффектом, атипичный транквилизатор ( не потенциирует действие веществ угнетающих ЦНС ).

Серотонинолитики

    Ципрогептадин ( неселективный серотонинолитик,  гистаминоблокатор) Назначается при аллергии,  злокачественных новообразованиях ( симптоматическая терапия ),  некоторых формах мигрени.

    Кетансерин ( С2-литик ) Назначается при артериальной гипертензии,  мигрени  злокачественных  новообразованиях (симптоматическая терапия )

    Пимозид ( С3-литик ) Нейролептик.

    Миансерин ( С3-литик )  Антидепрессант ( экзогенные и реактивные депрессии ).

    Перитол ( неселективный серотонинолитик )         При мигрени и аллергии.

 
 
 
 
 

                     Дофаминовая система

    доза,условные              рецепторное                           фармакологические эффекты

     единицы                            действие

            1                      специфическое                 Д1-рецепторы : расширение сосудов

                                    действие на                                        почек, сердца, брюшной полости   

                                            дофаминовые:                Д2-рецепторы : уменьшение выделения

                                                                                       норадреналина

                                                                  Д3-рецепторы ( ЦНС ) : психотропное действие

             3                             бета-1 адрено-                    Усиление сократимости миокарда

                                              рецепторы

          5 - 10                     альфа-адрено-             Спазм сосудов

                    рецепторы

Дофамин и его производные (добутамин). Неселективный стимулятор и дофаминовых и альфа-адренорецепторов. При сердечной недостаточности ( не вызывает тахикардию )

     Добутамин ( бета-адреномиметик ).

     Апоморфин ( дофаминомиметик )

В наркологической практике для лечения алкоголизма ( принимают  вместе с алкоголем так как приводит к ухудшению субъективного состояния, вызывает тошноту и рвоту ).

     Бромокриптин ( дофаминомиметик )     Для уменьшения послеродовой лактации.

Дофаминоблокаторы

     Галоперидол ( Д2-блокатор )     Антипсихотическое действие ( лечение шизофрении )

     Метаклопрамид ( периферический дофаминоблокатор )     Усиливает моторику желудочно-кишечного тракта,     противорвотное действие

     Сульпирид ( неселективный дофаминоблокатор ) Антипсихотическое средство нового поколения.

              Средства для наркоза ( общие анестетики )