Частная гистология

     Первичный (преантральный) фолликул диаметром до 2 мм состоит из одного или нескольких слоев призматических фолликулярных клеток, количество которых увеличивается под действием фолликулостимулирующего гормона гипофиза. Первичный фолликул с одним слоем фолликулярных клеток может образовываться из примордиального без действия ФСГ, поэтому в яичнике новорожденной девочки встречаются как примордиальные так и первичные фолликулы. Вокруг овоцита формируется прозрачная зона, состоящая из полисахаридов, играющая важную роль при последующем оплодотворении. Фолликулярные клетки, окруженные базальной мембраной, вырабатывают эстрогены.

     Вторичный (антральный) фолликул образуется из первичного фолликула, при этом продолжает увеличиваться количество слоев фолликулярных (гранулезных) клеток, продуцирующих фолликулярную жидкость, которая накапливается в межклеточном пространстве гранулезного слоя, образуя полости фолликула. Фолликулярная жидкость по составу похожа на плазму крови, содержит высокие концентрации некоторых белков и стероидных гормонов, в первую очередь, женских половых гормонов – эстрогенов. Вокруг базальной мембраны фолликулярных клеток формируется соединительнотканная оболочка - тека, состоящая из наружного слоя, представленного плотной неоформленной соединительной тканью, и внутреннего слоя, состоящего из рыхлой волокнистой соединительной ткани с кровеносными сосудами и особенными клетками – текоцитами, синтезирующими андрогены (андрогены используются фолликулярными клетками для синтеза эстрогенов). Вторичный фолликул диаметром до 5-15 мм существует 8-9 суток в фолликулиновую стадию овариального цикла. Находясь в составе растущего фолликула, овоцит 1-го порядка проходит стадию большого роста овогенеза.

     Третичный (зрелый, доминантный, преовуляторный) фолликул, или Граафов пузырек образуется из вторичного фолликула на 12-13 день менструального цикла. В нем овоцит, окруженный прозрачной зоной и фолликулярными клетками – лучистым венцом, смещается к одному из полюсов фолликула, образуя яйценосный бугорок. Фолликулярная жидкость заполняет одну большую полость фолликула, стенка которого изнутри наружу представлена слоями: слой фолликулярных клеток (зернистый, гранулезный слой), базальная мембрана, внутренняя тека с текоцитами, наружная тека. Диаметр третичного фолликула – до 25 мм. За сутки до овуляции овоцит 1-го порядка заканчивает 1-е деление мейоза, образуется овоцит 2-го порядка и 1-е редукционное тельце. В стенке преовуляторного фолликула образуется бессосудистое выпячивание (так называемая стигма), которое разрывается вместе с оболочкой яичника, и яйцеклетка выбрасывается в брюшную полость - овуляция.

Соотношение стадий овогенеза  и фолликулов 

     Гематоовариальный (гематофолликулярный) барьер отделяет яйцеклетки от микроокружения, создает оптимальные условия для метаболизма овоцитов. Барьер состоит из эндотелия и базальной мембраны капилляра соматического типа внутренней теки, базальной мембраны фолликулярных клеток, самих фолликулярных клеток и прозрачной зоны вокруг овоцита.

     Под действие ФСГ несколько десятков примордиальных фолликулов вступают в стадию роста, но в течение одного менструального цикла заканчивает развитие только один фолликул - его называют доминантным, который блокирует дальнейший рост других фолликулов и вызывает их регрессию. Такие фолликулы называются атретическими.

       Желтое тело – временная эндокринная железа, образующаяся на месте овулировавшего фолликула и функционирующая в течение 14 дней независимо от продолжительности менструального цикла. В отсутствие беременности желтое тело регрессирует к следующему овариальному циклу. Развитие желтого тела происходит под действием лютеотропного гормона гипофиза, выделяют следующие стадии развития:

1) Стадия  пролиферации: после овуляции стенки фолликула спадаются, фолликулярные клетки и текоциты начинают пролиферировать, заполняя всю полость фолликула. Из внутренней теки прорастают кровеносные сосуды, разрушая базальную мембрану фолликула;

2) Стадия железистого метаморфоза: фолликулярные клетки и текоциты трансформируются в лютеоциты, вырабатывающие гормоны прогестерон (в большем количестве) и эстрогены.

3) Стадия расцвета характеризуется активной функцией лютеоцитов, вырабатывающих прогестерон, подготавливающий матку к восприятию эмбриона и способствующий протеканию беременности, максимального развития желтое тело достигает через 7 дней после овуляции под действием ЛГ гипофиза. При беременности стадия расцвета удлиняется до 3-4 месяцев, что происходит под влиянием хорионического гонадотропина, вырабатывающимся эмбрионом, такое желтое тело беременности увеличивается до 3 см в диаметре.

4) Стадия обратного развития: происходит дегенерация лютеоцитов и замещение плотным соединительнотканным рубцом – беловатым (белым) телом.

     Белое тело – соединительнотканный рубец, образовавшийся на месте желтого тела.

     Овариальный цикл включает две стадии: фолликулиновую (1-14 дни 28-дневного менструального цикла) и лютеиновую (14-28 дни менструального цикла), границей между которыми является овуляция (14-й день). В фолликулиновую стадию под действием фолликулостимулирующего гормона гипофиза происходит рост фолликула: примордиальный, первичный, вторичный, третичный. Фолликулярные клетки вырабатывают эстрогены. В лютеиновую стадию на месте овулировавшего фолликула под действием лютеотропного гормона гипофиза образуется желтое тело, лютеоциты которого продуцируют преимущественно прогестерон.

     Эндокринная функция яичника. Основными гормонами яичника являются эстрогены, прогестерон и андрогены. Все они синтезируются из холестерина под влиянием определенных ферментов. В репродуктивном периоде гормональная функция яичника достигает расцвета, синтез половых гормонов имеет четко выраженный циклический характер и зависит от фазы менструального цикла.

     Фолликулярные клетки под действием фолликулостимулирующего гормона гипофиза в фолликулиновую стадию овариального цикла вырабатывают эстрогены, преимущественно эстрадиол, который активизирует процессы пролиферации в эндометрии матки. Эстрадиол образуется из тестостерона или других стероидов путем его ароматизации. Эстрогены имеют отрицательную обратную связь с выработкой ФСГ, также влияют на образование ЛГ: в первую половину фолликулиновой стадии зависимость отрицательная, во второй половине фолликулиновой стадии – положительная, что приводит к пику ЛГ в середине менструального цикла, когда в фолликулах вырабатывается максимум эстрогенов. Помимо эстрогенов в фолликулярных клетках образуется ингибин В (гонадокринин), обеспечивающий доминирование фолликула и имеет отрицательную обратную связь с выработкой ФСГ. 

     Клетки  желтого тела под действием лютеотропного гормона гипофиза вырабатывают прогестерон, усиливающий секрецию маточных желез, и подготавливает слизистую матки к прикреплению зародыша.

     Тека-клетки (аналоги клеток Лейдига яичек) под действием лютеотропного и фолликулостимулирующего гормонов продуцирует андрогены, которые поступают в фолликулярные клетки и превращаются там в эстрогены.

Эстрогены обладают широким спектром биологического действия: способствуют росту и развитию наружных и внутренних половых органов, в пубертатном периоде стимулируют  рост молочных желез, рост и созревание костей, обеспечивают формирование скелета и перераспределение жировой ткани по женскому типу. Андрогены способствуют росту и созреванию костей, оволосению лобка и подмышечных впадин. Эстрогены и прогестерон вызывают циклические изменения в слизистой оболочке матки и влагалища, эпителии молочных желез. Прогестерону принадлежит определяющая роль в подготовке матки и молочных желез к беременности, родам и лактации. Половые гормоны участвуют в водном и электролитном обмене. Эстрогены и прогестерон обладают выраженным иммунодепрессивным свойством.

     Помимо  половых гормонов в клетках яичника  вырабатываются гистогормоны, обладающие паракринной регуляцией, к ним относятся: эпидермальный фактор роста – образуется в текоцитах и ингибирует стероидогенез; трансформирующий фактор роста – образуется фолликулярными клетками и текоцитами, стимулирует или подавляет клеточную пролиферацию; инсулиноподобный фактор роста – синтезируется фолликулярными клетками, стимулирует продукцию эстрогенов и прогестерона в фолликулиновую стадию; активин – образуется как и ингибин в фолликулярных клетках незрелых фолликулов, ингибирует синтез андрогенов в текоцитах и усиливает синтез эстрогенов из холестерина в фолликулярных клетках.

2.Матка

Матка –  полый орган, стенка которого состоит из трех оболочек: 1) внутренняя - слизистая (эндометрий), 2) средняя - мышечная (миометрий) и 3) наружная - серозная (периметрий).

     Эндометрий (толщина – 10-12 мм) состоит из однослойного призматического эпителий, чувствительного к действию гормонам яичника, и собственной пластинки слизистой, образованной рыхлой волокнистой соединительной тканью. В слизистой оболочке находятся маточные железы – простые, неразветвленные или слабо разветвленные, трубчатые, с мерокриновым типом секреции, выделяющие слизистый секрет. Эпителий желез – однослойный высокопризматический.

     В эндометрии выделяют два слоя, которые  различаются по строению и функции: базальный и функциональный. Базальный слой прилежит к миометрию, его толщина 1-1,5 мм, содержит дистальные участки маточных желез, служит источником восстановления функционального слоя в менструальном цикле. Функциональный слой (при его полном развитии) в 5-6 раз толще базального, состоит из поверхностного (компактного) слоя с плотно лежащими клетками стромы и глубокого (губчатого) с многочисленными железами и сосудами, в конце каждого цикла функциональный слой отторгается, и вновь восстанавливается в следующем. Функциональный слой слабо иннервирован (вегетативная иннервация ограничена кровеносными сосудами), содержит незрелые коллагеновые и эластические волокна, имеет расширенные участки вен (лакуны). В функциональном слое много децидуальных клеток – видоизмененные фибробласты, содержащие в цитоплазме глыбки гликогена. Количество децидуальных клеток возрастает со времени менархе, особенно при формировании плаценты и в период беременности.

     В матке выделяют два основных отдела: тело и шейку.

     Менструальный цикл проявляется изменениями эндометрия тела матки, которые происходят непрерывно в течение репродуктивного периода, повторяясь каждые 28 дней, включает три фазы:

     1) фаза десквамации (1-5 сутки менструального цикла), в которую происходит отторжение функционального слоя эндометрия вследствие снижения уровня прогестерона и эстрадиола, что приводит к спазму спиральных артерий, некрозам в слизистой и десквамации, что проявляется кровотечением.

     2) фаза пролиферации (5-14 сутки менструального цикла) характеризуется восстановлением функционального слоя эндометрия за счет базального, что происходит под действием эстрогенов яичника.