Разработка  методики идентификации  и количественного определения мочевых конкрементов в лекарственных препаратах 

 

Оглавление

 

Введение. Задачи исследования

     

    Актуальность  работы. В настоящее время широко используются лекарственные средства, тормозящие образование мочевых конкрементов и облегчающие их выведение с мочой. Применение этих препаратов в медицине требует разработки методов их определения в готовых лекарственных формах.

    Цель  работы. На основании теоретического и экспериментального изучения характеристик сульфинпиразона и бензобромарона  разработать методику их количественного определения.

    Для достижения цели были поставлены следующие  задачи:

1. изучить данные информационных источников по лекарственным препаратам, тормозящим образование мочевых конкрементов и облегчающие их выведение с мочой;
2. изучить реакции образования окрашенного азосоединения;
3. разработать методику количественного определения сульфинпиразона и бензобромарона.

    
Глава I. Средства, тормозящие образование мочевых конкрементов и облегчающие их выведение с мочой

    1.1. Фармакологические  свойства средств, тормозящих образование мочевых конкрементов и облегчающих их выведение с мочой

 

      В группу средств, тормозящих образование мочевых конкрементов и облегчающих их выведение с мочой, входят средства различного механизма действия.

      Аллопуринол влияет на процесс образования мочевой кислоты и соответствующих конкрементов. Этамид тормозит реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах. Некоторые препараты (уродан, магурлит, блемарен и др.) сдвигают рН мочи в щелочную сторону и способствуют растворению конкрементов. Ряд средств растительного происхождения оказывает отчасти спазмолитическое действие на гладкие мышцы мочеточника и, кроме того, усиливает диурез. Отхождению конкрементов могут способствовать и «обычные» спазмолитические средства (папаверин, но-шпа, дипрофен и др.). При спазмах мочеточника, сопровождающихся болями, спазмолитики назначают обычно в сочетании с анальгетиками (анальгин, промедол и др.). Расслабляют гладкие мышцы мочеточников и облегчают отхождение конкрементов также антагонисты ионов кальция [1].

      Применявшийся ранее в качестве противоподагрического и желчегонного средства препарат цинхофен (атофан) в связи с высокой токсичностью и недостаточной эффективностью исключен из номенклатуры лекарственных средств.

 

     1.2. Средства, тормозящие образование  мочесвых конкрементов

 

АЛЛОПУРИНОЛ (Allopurinolum).

      4-Оксипиразоло[3,4-d] пиримидин:

      

      Синонимы: Аллозим, Аллопин, Аллупол, Алопрон, Зилорик, Милурит, Пуринол, Ремид, Санфипурол, Allopin, Alopral, Allopur, Allopurinol, Allupol, Apurin, Atisuril, Foligan, Goticur, Lysurin, Milurit, Petrazine, Prynol, Purinol, Pyral, Uridozid, Uriprim, Xanturat, Zylapour, Zyloprim, Zyloric и др.

      Белый или белый с кремоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Очень мало растворим в воде и спирте.

      Препарат обладает специфической способностью ингибировать фермент ксантиноксидазу, участвующий в превращении гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. В связи с этим понижается образование уратов в сыворотке крови и предотвращается отложение их в тканях и почках. Выделение мочевой кислоты с мочой уменьшается и повышается выделение гипоксантина и ксантина.

      Применяют для лечения и профилактики заболеваний, сопровождающихся гиперурикемией [2]: при подагре (первичной и вторичной), почечнокаменной болезни (с образованием уратов), первичной и вторичной гиперурикемии, возникающей при заболеваниях, сопровождающихся усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением содержания мочевой кислота в крови, в том числе при различных гематобластомах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме и др.), при цитостатической и лучевой терапии опухолей, псориазе, а также при массивной терапии кортикостероидными препаратами, когда вследствие интенсивного распада тканей значительно повышается количество пуринов в крови, что может привести к мочекислой нефропатии с поражением функции почек.

      Принимают внутрь (после еды). Дозы устанавливают в зависимости от содержания мочевой кислоты в крови. Минимальная терапевтическая доза 0,1 г в сутки, максимальная — 0,8 г. Обычно при умеренной (до 10 мг %) гиперурикемии принимают по 0,2—0,4 г в сутки в течение 2—3 нед, затем переходят на поддерживающую дозу 0,2—0,3 г в сутки (в 2— 3 приема).

      В тяжелых случаях подагры, при значительных отложениях уратов в тканях и высокой гиперурикемии назначают до 0,6—0,8 г в сутки (не более 0,2 г на прием) в течение 2—4 нед, затем переходят на поддерживающие дозы (0,1—0,3 г в день), которые дают длительно (в течение нескольких месяцев).

      При прекращении приема аллопуринола урикемия и урикозурия возвращаются на 3—4-й день к исходному уровню, поэтому лечение должно быть длительным. Пропуски в приеме препарата свыше 2—3 дней нежелательны.

      Для профилактики гиперурикемии при лучевой терапии и химиотерапии опухолей назначают в среднем по 0,4 г в сутки; препарат принимают за 2—3 дня до начала лечения или одновременно и продолжают в течение нескольких дней после окончания специфической терапии.

      Имеются данные об эффективности аллопуринола в комплексной терапии детей, больных эпилепсией. Полагают, что эффект обусловлен ингибирующим влиянием препарата на триптофанпирролазу и увеличением биосинтеза серотонина. Применяют аллопуринол (в дополнение к противоэпилептическим средствам) в дозе 4—5 мг/кг 2 раза в день 10-дневными курсами с перерывом 1,5—2мес [3].

      Препарат обычно хорошо переносится. При лечении подагры в начале курса может возникнуть обострение, что связано с мобилизацией мочевой кислоты из подагрических узелков и других тканевых депо. У некоторых больных возможны диспепсические явления, кожная сыпь, повышение температуры тела, эозинофилия.

      Следует назначать с осторожностью больным с нерезко выраженной почечной недостаточностью (в дозе не выше 0,2 г в сутки).

      При лечении аллопуринолом необходимо поддерживать диурез на уровне не менее 2 л в сутки; желательно, чтобы реакция мочи была нейтральной.

      Аллопуринол противопоказан при почечной недостаточности и беременности.

      В случае применения аллопуринола при лечении гематобластом противоопухолевыми средствами (меркаптопурин, метотрексат и др.) следует учитывать, что аллопуринол угнетает энзиматическое окисление этих препаратов и усиливает их противоопухолевую активность, но вместе с тем значительно повышается их токсичность, в связи с чем дозы этих противоопухолевых препаратов должны быть уменьшены (до 50 %).

      Не следует назначать аллопуринол одновременно с препаратами железа.

      Таблетки выпускают по 0,1 г в упаковке по 50 и 100 штук. Хранят по списку Б. 

      ЭТАМИД (Aethamidum)

      4-N,B-Диэтиламид пара-сульфобензойной кислоты:

      

      Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Практически нерастворим в воде, легко — в растворах едких и углекислых щелочей.

      Препарат тормозит реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах, способствует выведению ее с мочой и уменьшению содержания в крови.

      Применяют при подагре и других состояниях, сопровождающихся накоплением в организме мочевой кислоты (полиартриты с нарушением пуринового обмена, почечнокаменная болезнь с образованием уратов). При острых приступах подагры препарат неэффективен, анальгезирующего действия он не оказывает.

      Препарат применяют также при торпидных формах герпетиформного дерматита (болезнь Дюринга).

      Назначают взрослым внутрь после еды по 0,35 г 4 раза в день в течение 10—12 дней. После 5—7 дневного перерыва проводят второй курс продолжительностью 7 дней.

      При болезни Дюринга назначают по 0,35 г 3—4 раза вдень в сочетании с диафенилсульфоном циклами по 2 нед с 5—7-дневными перерывами; всего 2— 3 цикла.

      Этамид обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможны диспепсические и дизурические явления, проходящие самостоятельно. При лечении этамидом необходимо следить за функцией почек.

      Препарат обладает способностью задерживать выделение почками пенициллина и других лекарственных средств.

      Противопоказания: тяжелые заболевания печени и почек. Форма выпуска таблеток по 0,35 г. Хранят по списку Б. 

      БЕНЗОБРОМАРОН (Benzobromarone)

      3,5-Дибром-4-гидроксифенил-2-этил-3-бензофуранил кетон:

      

      Синонимы: Дезурик, Нормурат, Хипурик, Azabromaron, Desuric, Exurate, Hipuric, Hipurik, Maxuric, Minuric, Normurat, Uriconorm, Uricosuric, Urinorm.

      Бензобромарон оказывает сильное урикозурическое действие. Эффект обусловлен главным образом торможением реабсорбции мочевой кислоты в проксимальных почечных канальцах и увеличением выделения мочевой кислоты почками, а также через кишечник. Кроме того, препарат ингибирует ферменты, участвующие в синтезе пуринов.

      Применяют при гиперурикемии (при артритах с гиперурикемией, гематологических заболеваниях, псориазе и др.) и подагре.

      Назначают взрослым внутрь во время еды, начиная с 0,05 г (1/2 таблетки) 1 раз в день, а при недостаточном снижении содержания уратов в крови — по 0,1 г (1 таблетке) в день.

      При острых приступах подагры назначают иногда короткими курсами по 1/2 таблетки 3 раза в день в течение 3 дней.

      Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможны желудочно-кишечные расстройства (диарея), кожные аллергические реакции. При подагре в первые дни лечения могут усилиться боли в суставах, в этих случаях назначают нестероидные противовоспалительные препараты.

      Противопоказания: беременность, лактация, тяжелые поражения печени и почек. Не следует назначать препарат детям.

      Во время лечения для предупреждения отложения конкрементов в мочевых путях больной должен выпивать не менее 1,5—2 л жидкости в день. Форма выпуска таблеток по 0,1 г в упаковке по 30 штук.

      Хипурик выпускается в виде таблеток, содержащих микронизированный бензобромарон по 0,08 г (80 мг). Количество назначаемых таблеток такое же, как указано выше. 

      АЛЛОМАРОН (Allomaronum)

      Комбинированный препарат — таблетки, содержащие по 0,1 г (100 мг) аллопуринола и 0,02 г (20 мг) бензобромарона.

      Урикозурическое средство, сочетающее свойства аллопуринола и бензобромарона. Подавляя активность ксантиноксидазы, уменьшает образование мочевой кислоты и ее концентрацию в сыворотке крови, увеличивает клиренс мочевой кислоты путем снижения канальцевой реабсорбции. Способствует рассасыванию тофусов при подагре.

      Применяют при гиперурикемии, подагре [4] по 1— 2 таблетки (после еды) в день (иногда до 3 таблеток в день).

      При применении препарата возможны диарея, лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, нарушения функции печени и почек.

      Препарат противопоказан при индивидуальной гиперчувствительности, беременности, кормлении грудью, гемохроматозе, нарушениях функции печени и почек.

      Не следует назначать препарат совместно с азатиоприном и меркаптопурином (в связи с потенцированием токсичности). Препарат усиливает действие кумариновых антикоагулянтов. Нет опыта применения алломарона у детей (в возрасте до 14 лет).