Несовместимые сочетания лекарственных средств

б) соблюдением определенной последовательности добавления.

  - для уменьшения возможности  выделения слабых оснований из  их солей все другие компоненты следует добавлять в порядке постепенного возрастания значения рН ( от кислого к щелочному) и, наоборот, для слабых кислот – в порядке постепенного снижения рН;

- изменение реакции среды,  например, добавляя натрия гидрокарбонат  к растворам кислот аскорбиновой, никотиновой, фенобарбиталу и  др.

в) добавлением небольшого количества вспомогательного вещества.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Правила работы провизора  при выявлении и преодолении  несовместимостей

  Согласно типовым  профессионально - должностным требованиям специалист аптеки обязан знать затруднительные, нерациональные, несовместимые лекарственные прописи; классификацию несовместимости; порядок отпуска лекарственных средств при наличии несовместимости или технологических затруднений и уметь выявлять физико – химическую, химическую, фармакологическую несовместимость при изготовлении лекарственных форм.

  Предупредительные мероприятия, изложены в приказе №214 от 16.07.97г. « Инструкция по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках», включает тщательный просмотр рецептов и требований лечебных учреждений  в целях проверки правильности их выписывания; совместимости веществ, входящих в состав лекарственных средств; соответствия прописанных доз возрасту больного и наличия указаний о способах применения препарата.

  В приказе 110 от 12.02.07 « О порядке назначения лекарственных  средств и правилах выписывания рецептов» изложен порядок выписывания рецептов на лекарственные средства и оформления рецептурных бланков; отмечено, что рецепт, не отвечающий хотя бы одному из перечисленных требований или содержащий несовместимые лекарственные вещества, считаются недействительным.

   В случае своевременного  выявления несовместимого сочетания  ингредиентов при фармацевтической  экспертизе прописи рецепта возможен  выбор пути предотвращения проявления фармацевтической несовместимости в лекарственном препарате.

  Способы предотвращения фармацевтической несовместимости. Выбор пути определяется физико – химической причиной несовместимости, видом лекарственной формы, наличием вспомогательных веществ и их физико – химическим происхождением, условиями внешней среды и другими факторами. Непременным условием правильного выбора пути предотвращения является сохранение фармакологического эффекта препарата.

  Изменение технологии и применение специальных технологических приемов. Часто изменяют последовательность растворения ингредиентов препаратов сложного состава, используют технологический прием раздельного раствориния веществ в части растворителя, смешивания с частью дисперсионной среды, основы или другими компонентами препарата и последующего объединения частей. При растворении и смешивании учитывают растворимость веществ в различных средах, значения рН водных растворов.

  Введение в состав препарата минимального количества вспомогательного вещества или частичная замена дисперсионной среды. Применяют различные сорастворители, солюбилизаторы, стабилизаторы термодинамических свойств системы, ингибиторы химических процессов; различные сорбенты.

   Выведение из состава препарата наиболее реакционного вещества и отпуск его в аналогичной лекарственной форме. Следует помнить, что нормативными документами запрещено выделять из смеси с другими ингредиентами и отпускать не в составе изготовленного лекарственного препарата наркотические, психотропные, сильнодействующие, ядовитые вещества; лекарственные вещества( апоморфина гидрохлорид, атропина сульфат, гоматропина гидробромид, дикаин, серебра нитрат, пахикарпина гидройодид, анаболические гормоны).

  Замена лекарственного вещества на фармакологический аналог. Ее следует проводить с учетом физико – химических и фармакологических свойств лекарственных веществ. Например, необдуманная замена калия бромида натрия бромидом может вызвать осложнения у больного, страдающего заболеванием сердца.

  Замена лекарственной формы. Эффективна при условии фармакологической эквивалентности. Например, вместо микстур могут быть изготовлены капли или порошки, и наоборот. Однако замена лекарственной формы должна быть проведена с учетом биофармацевтического аспекта. Заменять можно на лекарственную форму аналогичного агрегатного состояния, характера дисперсной системы и пути введения.

   Все пути решения  проблемы фармацевтической несовместимости,  за исключением изменения общих  для данной лекарственной формы  правил технологии и применения особых технологических приемов, должны быть обязательно согласованы с врачом.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                               Практическая часть (анализ рецептов)

Физическая и  физико-химическая несовместимость

Нерастворимость лекарственных веществ

Rp.: Kalii bromidi 3,0

        Cordiamini 10 ml

        Sol. Citrali spirituosae 1% 15 ml

        M. D. S. По 25 капель 3 раза в день.

Калия бромид не растворяется в прописанном количестве жидкости. С согласия врача калия бромид следует заменить натрия бромидом.

 Rp: Tincturae Valerianae

        Tincturae Convallariae ana 10 ml

         Kalii bromidi 2,0

         M.D.S. По 10 капель 4 раза в день.

Калия бромид мало растворим в этаноле. Для его растворения следует добавить 10-20 капель воды. Проблема может быть решена без согласования с врачом.

Rp.: Sulfuris 1,0

        Ol. Ricini 10,0

        Spiritus aethylici 70% 20 ml

        M. D. S. Для смазывания руки.

Масло касторовое не растворяется в 70% этаноле. После согласования с  врачом следует этанол 70% заменить этанолом 90%.

Rp.: Phenoli puri liquefacti 0,5

         Ol. Persicorum 10,0

         M. D. S. Ушные капли. По 3 капл 3 раза в день в каждое ухо.

Если использовать фенол  жидкий, то это может привести к  сильнейшему ожогу, вследствие образования  эмульсии вода в масле, причем капли  воды будут содержать сильно концентрированный  фенол.

Рекомендуется: замена жидкого  фенола кристаллическим, так как кристаллический фенол растворяется в маслах.

Несмешиваемость ингредиентов

  Rp: Acidi lactici

         Acidi salicylici ana 5,0

         Vaselini 20,0

         M.D.S. Мазь для пальцев ног.

 Молочная кислота смешивается  с вазелином только в соотношении  13:100. В прописи рецепта 25:100. Превышен предел смешиваемости. С безводным ланолином кислота молочная смешивается в соотношении 80:100. По согласованию с врачом можно заменить 4,0 вазелина ланолином безводным. Часть молочной кислоты инкорпорирована вазелином, остальное количество эмульгирует ланолин безводный. Но при этом следует учитывать возможность усиления всасывания кислоты молочной за счет поверхностно-активных свойств ланолина.

 Rp: Dimedroli 1,0

        Tincturae Valerianae

         Tincturae Convallariae ana 5 ml

         Lanolini anhydrici

         Pastae Zinci ana 10,0

         M.D.S. Мазь при диатезе.

Несмешиваемость настоек удается предотвратить, растворив димедрол в настойках. Раствор эмульгируют расплавленным ланолином безводным, добавляют пасту цинковую. Перемешивают до однородности.

Rp.: Sulfuris praecipitati 4,0

         Picis liquidae 2,0

         Olei Ricini 15,0

         Vaselini 30,0

          M. D. S. Смазывать ногу.

Мазь расслаивается (выделяется касторовое масло). Если, по согласованию с врачом, часть вазелина (0,8) заменить ланолином безводным, то мазь длительноевремя не расслаивается.

Rp.: Dimexidi 10,0

        Aq. Calcis 10 ml

        Lanolini anhydrici 15,0

         M. D. S. Смазывать ногу.

Выписанные количества жидкостей  не смешиваются с ланолином безводным. Для получения стабильной мази (линимента) рекомендуют 7,5 г ланолина безводного заменить на 7,5 г масла подсолнечного.

Rp.: Extr. Aloes 1,5

        Ol. Cacao 2,0

        M., f. suppositorium

         D. t. d. N. 12

         S. По 1 свече 2 раза в день в прямую кишку.

Экстракт алоэ не смешивается  с маслом какао.  Преодоление несовместимости путем предварительного сгущения экстракта алоэ.

Rp.: Dimedroli 0,05

        Ephedrini hydrochloridi 0,1

        Streptocidi 0,5

        Suspensiones hydrocortisoni gtts. XX

        Aq. purificatae 10 ml

         Ol. Vaselini 10,0

         M. D. S. Смазывать кожу руки.

Во избежании расслоения заменяют 2,0 масла вазелинового на 2,0 ланолина безводного. Сплавляют ланолин и масло вазелиновое, теплый сплав смешивают с теплым раствором димедрола и эфедрина гидрохлорида в воде. Отдельно растирают 0,5 стрептоцида (со спиртом- затруднительно измельчаемое вещество, а после испарения добавляют 20 капель суспензии гидрокортизона) и смешивают с ранее приготовленной эмульсией.

Коагуляция коллоидных систем

Rp.: Sol. Collargoli 2% 10 ml

         Novocaini 0,2

         M. D. S. Капли для носа. По 2 капли 3 раза в день.

Под влиянием новокаина гидрохлорида раствор колларгола коагулирует. Коагуляция коллоидных растворов иногда сочетается с обменными реакциями. Осадок образуется грубодисперстный и размер частиц со временем увеличивается. Следует приготовить два раствора отдельно и рекомендовать больному интервал времени и очередность применения.

Rp.: Sol. Protargoli 1% 10 ml

        Zinci sulfatis 0,05

        M. D. S. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза.

Происходит коагуляция протаргола и выпадение осадка в результате реакции цинка сульфата с белковой частью мицеллы протаргола.

Данные лекарственные  формы изготовлению не подлежат.

Отсыревание и расплавление сложных порошков

Rp.: Dimedroli 0,05

        Natrii hydrocarbonatis 0,25

        M. f. pulv.

         D. t. d. N. 20

         S. По 1 порошку 3 раза в день.

Через 10-15 минут после  изготовления масса слипается, увлажняется  вследствие выделения жидкого основания димедрола. Наиболее рационально изготавливать данный рецепт по приведенной ниже прописи, причем врач должен скорректировать режим приема и дозировки, так как количество димедрола уменьшено в 10 раз.

Rp.: Dimedroli 0,005

         Natrii hydrocarbonatis 0,25

         M. f. pulv.

         D. t. d. N. 20

         S. По 1 порошку 3 раза в день.

При изготовлении данной прописи  порошки сохраняют сыпучесть  в течении 2 недель. Влияние способа изготовления видно на следующем примере:

Rp.: Dimedroli 0,05

       Natrii hydrocarbonatis 0,25

       Glucosi 0,2

        M. f. pulv.

         D. t. d. N. 20

         S. По 1 порошку 3 раза в день

Если в затертой глюкозой ступке растереть димедрол, натрия гидрокарбонат и глюкозу, то масса увлажняется через 10-15 минут.

Рекомендуется: димедрол растереть  с глюкозой, а затем осторожно  смешать с натрия гидрокарбонатом. В этом случае порошки сохраняют  сыпучесть в течение 3-4 суток.

  Rp: Dibazoli 0,01

        Dimedroli 0,03

        Acidi ascorbinici

         Euphyllini ana 0,1

         D.t.d N.20

         S. По 1 порошку 3 раза в день.

 Увлажняется смесь  эуфиллина с димедролом и кислотой  аскорбиновой. Физико-химический процесс  во влажной среде переходит  в химический, образуется этилендиаминаскорбинат, который быстро окисляется кислородом воздуха. Через некоторое время увлажнившиеся порошки приобретают желтую окраску. Для предотвращения эуфиллин по согласованию с врачом, заменяют эквивалентным количествомтеофиллина.

Rp.: Antipyrini 0,15

        Phenylii salicylatis 0,2

        M. f. pulv.

        D. t. d. N. 12

         S. По 1 порошку 2 раза в день.

Rp.: Antipyrini 0,15

        Mentholi 0,05

        Natrii benzoatis 0,1

        M. f. pulv.

        D. t. d. N. 15

        S. По 1 порошку 3 раза в день.

Для предотвращения несовместимости  предлагается высушивать эвтектическую  смесь путем добавления коалина или магния оксида.

Адсорбция лекарственных веществ

Rp.: Extr. Belladonnae 0,015