Несовместимые сочетания лекарственных средств

Пример:

Rp.: Sol. Natrii chloridi 3% 100 ml

         Ichthyoli 5,0

         Misce. Da. Signa. Для тампонов

      Ихтиол, растворяясь в воде, образует коллоидный раствор. Под влиянием электролита — натрия хлорида происходит сначала скрытая коагуляция, которая через некоторое время переходит в явную. Лекарственный препарат приобретает неоднородный вид (прилипает к стеклу) и отпуску не подлежит. Более активно воздействуют на ихтиол щелочнореагирующие соли натрия. В таком случае происходит явная коагуляция. Еще более коагулирующее действие оказывают соединения тяжелых металлов.

Пример:

Rp.: Aluminis 0,06

        Novocaini 0,2

        Collargoli 0,1

        Aquae purificatae 10 ml

       Misce. Da. Signa. По 3 капли в левый глаз

    При добавлении к коллоидному раствору колларгола квасцов и новокаина быстро происходит явная коагуляция. Образуется почти черный осадок. Лекарственный препарат отпуску не подлежит.

Пример:

Rp.: Sol. Collargoli 3% 10 ml

        Dimedroli 0,1

        Misce. Da. Signa. Капли в нос

   Коагуляция колларгола происходит быстро и энергично. Осадок образуется грубодисперсный, и размер частиц увеличивается при стоянии. Отмеривать лекарственный препарат каплями затруднительно, поэтому его больному не отпускают. Под влиянием соединений тяжелых металлов коагулируют и растворы протаргола.

 Необратимая сорбция. Сорбентами являются высокодисперсные вещества, нерастворимые и невсасывающиеся ( уголь активированный, глина белая, бентонитовые глины, оксил, растительные порошки, оксиды металлов, висмута нитрат основной). Процесс сорбции чаще наблюдается в порошках и суспензиях.

  Сорбенты отпускаются  отдельно и рекомендуют прием  после приема основных действующих  веществ. 

  Адсорбция – концентрировать вещества из объема фаз на поверхности раздела между ними (например, газ → раствор) на поверхности твердого тела (адсорбента). Адсорбция применяется в фармацевтической технологии для очистки воды, вазелина, глюкозы, извлечений из растительного сырья. Адсорбция может быть физической или химической (хемосорбция). При физической адсорбции молекулы адсорбирующегося вещества сохраняют свою индивидуальность, при хемосорбции они образуют поверхностное химическое соединение с адсорбентом. Обычно наиболее активно адсорбируются поверхносто-активные вещества. Группы –ОН, -NO2, -COOH, -NH2, -COH, -Cl, Br, а также двойные и тройные связи увеличивают поверхностную активность веществ, в связи с чем, зная состав, можно иметь некоторое представление о степени адсорбции того или иного вещества.

 Пример:

Rp.:  Extracti Belladonnae 0,015

         Papaverini hydrochloridi 0,03

         Carbonis activati 0,5

         Misce, fiat pulvis

         Da tales doses № 6

        Signa. По 1 порошку 3 раза в день

      Активированный уголь почти полностью адсорбирует папаверина гидрохлорид и алкалоиды из экстракта красавки. Следует отпустить (по согласованию с врачом) активированный уголь отдельно (в таблетках), а в качестве формообразующего компонента ввести в пропись другое вещество, например сахар. Необходимо также учитывать возможную адсорбцию алкалоидов углем в организме больного. Поэтому прием порошков, отпущенных раздельно, должен быть разграничен по времени (сначала принимают папаверин с экстрактом красавки, а через некоторое время — после их всасывания — активированный уголь). В лекарственных препаратах, содержащих глину белую, может происходить не только физическая адсорбция, но и химическая.

Пример:

Rp.: Morphini hydrochloridi

        Extracti Belladonnae a—a 0,01

        Boli albae 0,5

        Misce, fiat pulvis

        Da tales doses № 6

        Signa. По 1 порошку 3 раза в день

       Глина белая адсорбирует как морфина гидрохлорид, так и алкалоиды из экстракта красавки, которые на ее поверхности разрушаются по месту эфирной связи и теряют активность. Пропись нерациональна. Если лекарственный препарат предназначен больному диабетом, то нежелательно в качестве формообразующего вещества вводить сахар. Лучше для этих целей использовать кальция карбонат или натрия гидрокарбонат, но не глину белую.

     В жидких лекарственных формах адсорбентом могут быть вещества, находящиеся в виде взвеси. Например, кальция карбонат, кальция сульфат и др. Из раствора сильнее адсорбируются вещества, обладающие меньшей растворимостью. Из более разбавленных растворов адсорбция происходит наиболее полно.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                             

                                    Химическая несовместимость

   Химическая несовместимость может встретиться в прописи любой лекарственной формы, но в большей степени и активнее — в лекарственных формах с жидкой дисперсионной средой (водной), особенно в растворах, подлежащих стерилизации.

   Химическая несовместимость может быть обусловлена в основном реакциями обмена, нейтрализации, гидролиза, разложения, комплексообразования и окислительно-восстановительными процессами. Результатами химического взаимодействия могут быть все отмеченные выше визуально регистрируемые проявления (образование осадка, изменение цвета, выделение газов, появление запаха, воспламенение или даже взрыв). Наибольшую опасность представляет несовместимость без внешних проявлений, так как в этом случае недоброкачественный препарат может быть отпущен из аптеки.

   Химическая несовместимость также может иметь потенциальный характер и обусловлена химическим происхождением веществ, соотношением компонентов, значением рН, факторами внешней среды.

   Процессы, протекающие без внешнего проявления. Наиболее часто этот вид фармацевтической несовместимости имеет место при выписывании сердечных гликозидов, антибиотиков, ферментов, витаминов в составе сложных прописей. Так, при выписывании сердечных гликозидов совместно с настойками или настоями, имеющими кислый характер среды (настой травы горицвета весеннего, настойка ландыша, настой или настойка валерианы, кислота никотиновая и другие витамины) через сутки после изготовления наблюдается снижение активности сердечных гликозидов на 80 %. В щелочной среде (настой травы горицвета или листьев наперстянки и другие с натрия барбиталом, кофеином — натрия бензоатом и т. п.) активность сердечных гликозидов снижается на 60 % и продолжает снижаться в процессе хранения.

Пример:

Rp.: Infusi folorum Digitalis 0,5: 200 ml

           Natrii hydrocarbonatis 4,0

            Liquoris Ammonii anisati 4 ml

            MDS. По 1 столовой ложке 3 раза в день

    В щелочной среде сердечные гликозиды наперстянки гидролизуются, активность продуктов гидролиза в 10—15 раз меньше активности гликозидов.

    Примером глубоких химических изменений, протекающих без внешних признаков, могут служить сочетания пенициллина с некоторыми лекарственными веществами. Например, адреналин, этанол, водород пероксид разрушают пенициллин и, следовательно, вызывают его инактивацию. Визуально это не фиксируется.

    Пепсин и панкреатин несовместимы с кислотой аскорбиновой и другими сильными кислотами. Активность пепсина, трипсина, панкреатина снижают настойки, выписанные в микстурах, например, настойка полыни, которая может быть выписана для стимуляции аппетита, или настойка мяты, выписанная для стимуляции деятельности ЖКТ и др.

Пример:

Rp: Acidi hydrochlorici

       Pepsini

        Pancreatini ana 4,0

        Tincturae Absinthii 10 ml

         Acidi ascorbinici 2,0

         Aquae purificatae 200 ml

         MDS. По 1 десертной ложке перед едой

   Если изготовить препарат по данной прописи, произойдет инактивация панкреатина в кислой среде, а пепсина — в избытке кислоты аскорбиновой и обоих ферментов — в присутствии настойки полыни.

   Жирорастворимые витамины в присутствии окислителей или кислорода воздуха при неправильном хранении теряют активность или даже переходят в токсичные для организма соединения, например эргокальциферол при окислении дает токсистерин и супрастерин. Не менее сложным изменениям могут подвергаться и водорастворимые витамины. Например, рибофлавин разрушает тиамин, но при одновременном присутствии кислоты аскорбиновой этого не происходит (глазные капли).

Химическая несовместимость  может проявиться в организме  больного под действием биологических жидкостей (желудочного сока, плазмы, слезной жидкости и др.).

Пример

Rp.: Solutionis Natrii bromidi 1 % 200 ml

        Kalii iodidi 4,0

         Natrii nitritis 2,0

         Coffeini Natrii benzoatis 5,0

          MDS. По 1 столовой ложке 3 раза в день

    При изготовлении и хранении препарата изменений не произойдет, так как в щелочной среде разложения натрия нитрита не будет, но в кислой среде желудка натрия нитрит окисляет калия йодид  и наблюдается выделение йода в дозе 0,22 , что в 10 раз превышает высшую суточную дозу.

   Процессы, протекающие с внешними  проявлениями. Наиболее распространенным проявлением химической несовместимости служит образование осадка, например, оснований алкалоидов и азотистых оснований, органических кислот, солей и соединений щелочноземельных металлов, солей и соединений тяжелых металлов, основания дикаина, новокаина, атропина и др.

Пример:

Rp: Solutionis Sulfacyli-natrii 30% 10ml

       Dicaini 0,1

       M.D.S. По 2 капли 2 раза в день в оба глаза.

  При изготовлении  лекарственной формы жидкость  становится опалесцирующей, а при  отстаивании выпадает мелкодисперсный  осадок, так под влиянием щелочной  среды сульфацил – натрия выпадает в осадок основания дикаина. Одновременно в осадке содержится часть сульфацила, который малорастворим. В щелочной среде неустойчивы также дибазол, этакридина лактат, димедрол и другие лекарственные вещества.

  Несовместимые сочетания, обуславливающие комплексообразование. Это достаточно распространенный процесс, который может происходить с разными визуальными проявлениями.

   При сочетании  с танином, дубильными веществами  отваров толокнянки, коры дуба, калины, экстракта боярышника, настоев травы перца водяного, листьев крапивы нерастворимые или малорастворимые танаты образуют: сердечные гликозиды, алкалоиды, азотистые основания и их соли.

Пример:

Rp: Platyphyllini hydrotartratis 0,6

      Extracti Crataegi fluidi 50ml

      M.D.S. По 20 капель 3 раза в день.

  При сочетании платифиллина гидротартрата с экстрактом боярышника образуется аморфный, ядовитый осадок танната платифиллина. Если при этом с дубильными веществами реагируют и другие компоненты лекарственной формы, то осадки образуются более обильные.

  Несовместимые сочетания, обуславливающие гидролиз и разложение. Процессы гидролиза характерны для солей, образованных слабым основанием и сильной кислотой или сильным основанием и слабой кислотой и веществ, содержащих сложноэфирную и другую группировку, способную гидролизоваться. В результате гидролиза образуются спирты, фенолы, органические кислоты и другие продукты гидролитического расщепления. Например, новокаин после гидролиза соли гидролизуется до п- аминобензойной кислоты и диэтиламиноэтанола; атропин – до тропанола и троповой кислоты.

  Значительное влияние  при этом оказывают рН, температура. Инъекционные и другие стерильные растворы таких веществ изготавливают с применением соответствующих стабилизаторов, ингибирующих процесс гидролиза. Фармакологическое действие лекарственных веществ, подвергшихся гидролизу, теряется, иногда образуются более ядовитые продукты.

Пример:

Rp: Acidi nicotinici 1,0

       Natrii nitritis 0,5

       Natrii hydrocarbonatis 0,7

       Aquae purificatae 200ml

       M.D.S. По 1 десертной ложке 3 раза в день.

  При нагревании следует растворить кислоту никотиновую, после охлаждения раствора добавить натрия нитрит, в последнюю очередь – натрия гидрокарбонат.

  Если микстуру приготовить  по правилам технологии, произойдет  разложение натрия нитрита в  среде никотиновой кислоты. Изменив  технологию, несовместимость удается предотвратить. После охлаждения раствора кислоты никотиновой растворяют натрия гидрокарбонат и только после этого – натрия нитрит.

  Несовместимые сочетания, обусловливающие  окислительно- восстановительные реакции. Наиболее часто окислительно- восстановительные процессы проходят в лекарственных формах с жидкой дисперсионной средой, а также а мазях, суппозиториях, порошках и других лекарственных формах. Повышение значения рН, как правило, ускоряет окислительно-восстановительные процессы.

  Реакции идут в  присутствии окислителей ( калия перманганата, водорода пероксида, серебра нитрата, цинка оксида, хлорамина, йода, брома и др.), восстановителей (фенола, морфина, апоморфина, адреналина, новокаина, эфедрина, кислоты аскорбиновой, резорцина и др.). Эти реакции чаще всего сопровождаются изменением цвета, выделением газов, возможно образование осадков.

Пример:

Rp: Perhydroli 6,0

       Resorcini 2,0

       Natrii tetraboratis 2,0

        Lanolini

        Vaselini ana 15,0

        M.D.S. Наносить на пораженные участки.

 Водорода пероксид  разрушается в присутствии щелочей,  в данном случае – натрия  тетрабората, и окисляет фенолы, в данном случае – резорцин. Наблюдается бурное выделение кислорода, мазь буреет и вспучивается подобно бродящему тесту. Такую мазь отпускать нельзя.

  Химические процессы  взаимодействия можно в ряде  случаев предотвратить или замедлить  следующими способами:

а) раздельным растворением в части дисперсионной среды  с последующим объединением растворов, этот технологический прием может быть использован при изготовлении растворов, мазей, суппозиториев, пилюль;