Несовместимые сочетания лекарственных средств

Содержание:

1.Введение………………………………………………………………………………..3

Часть I (теоретическая)

2.Общая характеристика и причины появления несовместимостей…………………5

3.Классификация несовместимостей……………………………………………………8

4.Физико-химическая несовместимость……………………………………………….10

5.Химическая несовместимость и пути ее предотвращения…………………………22

6.Правила работы провизора при выявлении и преодолении несовместимостей…29

Часть II (практическая)

7. Анализ рецептуры…………………………………………………………………..32

8.Заключение…………………………………………………………………………….42

9.Литература……………………………………………………………………………..43

 

 

 

 

 

 

 

 

                                                   Введение

       Цели и задачи.

       Целью данной работы является изучение всех видов фармацевтической  несовместимости в лекарственных формах, встречающихся при изготовлении по прописям врача, а также рассмотреть возможные способы преодоления несовместимостей.

Для достижения поставленных целей необходимо решить следующие  задачи:

1. Изучить причины возникновения фармацевтических несовместимостей.

2. Изучить виды фармацевтических несовместимостей.

       а) Изучить несовместимости возникающие до приема лекарств – фармацевтические.

       б)Изучить несовместимости протекающие в организме – фармакологические.

3. Изучить возможные способы преодоления этих несовместимостей.

        Ассортимент лекарственных препаратов постоянно пополняется значительным количеством синтетических препаратов, антибиотиков, витаминов, ферментов, гормонов и др., причем многие из указанных  лекарственных средств, применяются в медицинской практике в самых разнообразных сочетаниях. Современные рецепты являются главным образом сложными прописями. Обычно, прописывая сложный состав, врач чаще всего предусматривает усиление специфического действия ингредиентов, что принято называть фармакологическим синергизмом, или потенцированием.

     В некоторых же случаях комбинирование предусматривает ослабление или даже полное уничтожение действия, чаще всего побочного, одних веществ, другими, т. е. разумное использование фармакологического антагонизма некоторых лекарственных веществ, для достижения желательного терапевтического действия. Таким образом, научно обоснованное комбинирование лекарственных веществ в виде тех или иных лекарственных форм имеет своей целью обеспечить максимальный терапевтический эффект лекарства.

    Вместе с тем, в фармацевтической практике встречаются прописи с необоснованным сочетанием лекарственных веществ, т. е. без должного учета физико-химических свойств ингредиентов, их физиологического действия и без учета возможного взаимодействия между компонентами, как в момент приготовления, так и в период хранения и даже применения лекарства.

   Такое комбинирование лекарственных веществ и приводит к образованию несовместимых смесей, в которых вследствие взаимодействия между ингредиентами, не предусмотренного врачом, происходят изменения их физико-химических свойств или фармакологического воздействия на организм. В результате такого взаимодействия могут образоваться продукты с ослабленным лечебным действием или вовсе не обладающие терапевтическим эффектом.

  Взаимодействие может привести к образованию новых, более ядовитых по сравнению с исходными, продуктов. Такие сочетания лекарственных веществ являются несовместимыми.

   Проверку совместимости выписанных в рецепте лекарственных веществ осуществляет провизор по приему рецептов в процессе фармацевтической экспертизы рецепта, а также фармацевт или провизор-технолог, изготавливающий лекарственную форму.

    Провизор и фармацевт должны знать несовместимые сочетания лекарственных средств, в лекарственных формах и уметь их выявлять в процессе фармацевтической экспертизы рецепта и по возможности устранять. Универсального способа преодоления несовместимости в смесях лекарственных форм  не существует. В каждом конкретном случае фармацевт должен сам изыскивать способы и средства для решения задачи, исходя из знаний физико-химических свойств компонентов лекарств.

 

                                         Теоритическая часть   

     Общая характеристика и причины появления несовместимостей

  Фармацевтической несовместимостью  называют такие сочетания ингредиентов  в прописях рецептов, которые  могут быть обусловлены физико-химическими  свойствами или химическими процессами взаимодействия лекарственных веществ между собой, со вспомогательными веществами или биологическими жидкостями при изготовлении, хранении или приеме препарата. Эти изменения, не предусмотренные врачом, могут происходить в процессе приготовления и хранения лекарственных препаратов. Рецепт, содержащий несовместимые лекарственные вещества, считается недействительным, и лекарство по нему отпускать нельзя. К этой же группе относятся неясные, нечеткие и неточно выписанные рецепты.

    Если в аптеку поступает рецепт, в котором прописаны несовместимые лекарственные средства, провизор должен поставить на нем штамп «Рецепт недействителен» и возвратить больному (приказ №110 от 12.02.07). Об этом можно поставить в известность врача, который должен выписать больному другой рецепт. За неправильно выписанный рецепт врач несет ответственность. Контроль правильности рецептов, которые поступают в аптеку, — обязанность провизора. В случае отпуска лекарства, приготовленного по несовместимой прописи, провизор отвечает так же, как и за неправильно приготовленные лекарства, если это приводит к тяжким последствиям. Врачу все труднее учитывать возможные возникновения несовместимостей при сочетании различных ингредиентов. Острота этой проблемы в особенности возрастает с увеличением номенклатуры применяемых лекарственных веществ. Поэтому при составлении сложных прописей необходима взаимная консультация врача и фармацевта. Чтобы решать вопросы совместимости лекарственных средств в оптимальной лекарственной форме, провизор и врач должны быть хорошо информированы о лекарственных препаратах не только в терапевтическом отношении, но и знать их химическую природу, физико-химические свойства (растворимость, рН среды, летучесть, температуру плавления и др.), возможные взаимодействия, реакционную способность и другие характеристики.

    Причины появления несовместимых сочетаний. Изготовление препаратов по магистральным прописям врачей, позволяет решать проблему индивидуального подхода в лечении конкретного больного, назначать высокоэффективные препараты, промышленный выпуск которых не может быть обеспечен в силу ограниченного срока хранения. Магистральные прописи требуют особого внимания при проведении фармацевтической экспертизы рецепта, так как могут содержать несовместимые сочетания ингредиентов. Появление несовместимых сочетаний в прописях рецептов,  могут происходить по разным причинам.

1. Отсутствие необходимой  информации в нормативных документах, справочных изданиях, научной литературе  о физико-химических и фармакологических  свойствах новых лекарственных и вспомогательных веществ; взаимодействии лекарственных веществ между собой и со многими вспомогательными веществами; механизмах физико-химического, химического взаимодействия и фармакологического действия при сочетании веществ и препаратов в одной прописи.

2. Некомпетентность врача,  провизора и фармацевта, незнание  ими физико-химических и фармакологических  свойств ингредиентов прописи  и механизмов их взаимодействия.

3. Сложность прогнозирования  веществ в многокомпонентных  составах.

4. Неумение провизора  и фармацевта распознать «скрытую  несовместимость», отрицательный результат который не имеет видимых ( визуальных) проявлений или может проявиться у пациента дома в ЛПУ при хранении ( особенно в неблагоприятных условиях), в организме больного в среде биологических жидкостей.

  О взаимодействии  компонентов препарата в случае  несвоевременного выявления фармацевтической  несовместимости можно судить  по следующим признакам:

а) изменение агрегатного  состояния;

б) изменение характера дисперсионной системы;

в) изменение цвета состава  в процессе или после изготовления;

г) выделение газа и появление  запаха, не свойственного ингредиентам прописи;

д) воспламенение, взрыв смеси;

е) изменение фармакологического действия, появление токсических  свойств ( во всех случаях, особенно – в случаях фармацевтической несовместимости без видимых внешних проявлений или при взаимодействии ингредиентов прописи с компонентами биологических сред организма.

Отрицательные результаты взаимодействия. Взаимодействия в случае несвоевременного выявления фармацевтической несовместимости приводят, как правило, к крайне отрицательным результатам:

а) невозможности верного  дозирования;

б) потере, ослаблению или  изменению фармакологического эффекта;

в) усилению побочного или  появлению токсического действия;

г) переходу болезни в  хроническую стадию в случае потери или ослабления фармакологического эффекта препарата.

 

 

 

 

 

 

                

 

                     Классификация несовместимых сочетаний

   Несовместимость лекарственных средств - ослабление, потеря или извращение лечебного эффекта лекарственных средств или усиление их побочного или токсического действия.

  Различают две большие  группы несовместимых сочетаний ингредиентов: фармакологическую и фармацевтическую несовместимость.

  Фармакологическая несовместимость – это такое сочетание лекарственных веществ или препаратов, которое проявляется на уровне фармакодинамических и , фармакокинетических механизмов фармакологического действия препарата в организме человека и сопровождается ослаблением, потерей или изменением фармакологического действия, появлением побочного действия или токсического эффекта.  Изменения, происходящие при совместном применении лекарственных средств, относят к фармакологической несовместимости.

  Фармацевтическая несовместимость.  Обусловлена физическими, физико- химическими или химическими процессами, которые могут иметь место при изготовлении, хранении или при приеме изготовленного препарата в среде биологических жидкостей организма. Они проявляются изменением агрегатного состояния, характера дисперсионной системы, структурно- механических свойств, образованием продуктов реакции неэффективных или более токсичных чем исходные вещества, что влечет за собой нарушение точности дозирования, образование состава, неэффективного или токсического для больного. Часто процессы могут быть усилены факторами внешней среды и биологических сред организма.

   Несовместимые сочетания  могут встречаться в любой  лекарственной форме, но проявляются  в них по – разному. Наиболее активно процессы протекают в лекарственных формах с жидкой дисперсионной средой, особенно в жидкостях, подвергающихся термической стерилизации. К таким лекарственным формам относят растворы: для инъекций, офтальмологический, для новорожденных.

    Фармацевтическая несовместимость по характеру процессов, ее вызывающих, делят на 2 группы:

а) физическая или физико-химическая несовместимость;

б) химическая несовместимость.

  Нерациональные прописи  и затруднительные случаи изготовления  препаратов. Часто сочетания, в которых протекают процессы взаимодействия с образованием не токсичных для организма продуктов реакции, но с ослаблением или потерей требуемого фармакологического эффекта, называют нерациональными. Однако, учитывая, что больной человек должен быть огражден от применения неполноценных или бесполезных препаратов, так как это ведет к задержке лечебного процесса, переводу заболевания в хроническое состояние и появлению различного вида осложнений, нерациональные сочетания ингредиентов также следует считать несовместимыми.

   К числу затруднительных  прописей относят сочетание ингредиентов, взаимодействие между которыми носит потенциальный характер и может быть предотвращено путем изменения технологического процесса или добавлением минимального количества вспомогательных веществ.

   Несовместимость  зависит от количественного соотношения  ингредиентов, технологии изготовления, влияния факторов внешней среды, условий хранения. Встречаются прописи препаратов, в которых лечебный эффект обусловлен именно продуктами реакции. Примерами могут служить жидкость Демьяновича ( растворы хлористоводородной кислоты и натрия тиосульфата), «шипучие» суппозитории, слабительное действие которых обусловлено выделяющимся углерода диоксидом; глицериновые суппозитории, слабительное, действие которых обусловлено образующимся натрия стеаратом; эвтектические смеси порошков, которые отпускаются в качестве зубных капель; разложение гексаметилентетрамина при пероральном применении в кислой среде желудка до образования антисептика формальдегида и др.

 

                       Физико – химическая несовместимость

  Этот вид несовместимости  обусловлен физико – химическими процессами, которые изменяют либо агрегатное состояние, либо характер дисперсной системы, однородность, структурно - механические и термодинамические свойства системы, что ведет к нарушению верности дозировки, изменению фармакологического эффекта, т.е. к невозможности изготовления и отпуска препарата.

  Увлажнение порошков. Это процесс образования смеси, более гигроскопичной, чем исходные компоненты прописи. Чаще всего увлажняются смеси, содержащие в различных сочетаниях кислоту аскорбиновую, ацетилсалициловую, эуфиллин, гексаметилентетрамин, димедрол, натрия салицилат, натрия гидрокарбонат, сахар белый, глюкозу, кофеин и его соли.

   На увлажнение  влияют: влажность исходных ингредиентов, длительность измельчения, размер частиц, относительная влажность воздуха в помещении, температура воздуха, вид упаковочного материала.