Линии обороны

• противовоспалительные: ИЛ-4,10; которые производятся моноцитами, макрофагами, Т-лимфоцитами;
• провоспалительные: ИЛ-1, 6, 8, ФНО и ИФ-γ.

   Главные типы клеток, участвующих в местной реакции—нейтрофилы, фибробласты, моноциты, макрофаги, эндотелиальные клетки; первыми на проникновение АГ реагируют ДК и макрофаги.

   Т-клетки под влиянием ИЛ-1 распознают, активируются и продуцируют ИФ-γ, который является стимулятором функций макрофагов, NK и других Т-клеток.

   Т-клетки играют ведущую роль в развитии воспалительной реакции. В отсутствии Т-клеток процесс  будет протекать вяло.

   Активированный  макрофаг продуцирует ИЛ-8, который  является хемокином для нейтрофилов. 

 

   ИЛ-1: стимулирует размножение и дифференцировку различных клеток; играет роль в активации Т-клеток во взаимодействии с АГ. Главный источник—активированные фагоциты. Системно действуют с ФНО и ИЛ-6. при увеличении концентрации ИЛ-1 воздействует на гипоталамус, что увеличивает температуру тела, вызывает лихорадку, сонливость и стимулирует печень к продукции белков острой фазы.

   ИЛ-2: ген, кодирующий его находится в 4ой хромосоме. Это продукт активированных Т-клеток. Он действует на Т-клетки, поддерживает рост клона Т-лимфоцитов. Оказывает дистантное действие. Свойства:

• аутокринный фактор пролиферации;
• стимулирует синтез других цитокинов;
• активирует CD8;
• стимулирует пролиферацию NK;
• действует на В-лимфоциты, вызывая их дифференцировку в плазматические клетки.

   ИЛ-3: ген, кодирующий его находится в 5ой хромосоме. Продуцируется CD4. совместно с ИЛ-6 действует как гемопоэтический фактор, т.е. стимулирует размножение стволовой кроветворной клетки.

   ИЛ-4: ген, кодирующий его находится в 5ой хромосоме. Вырабатывается Th₂*--это аутокринный фактор:

• усиливает размножение В-клеток совместно с ИЛ-5, 6, является ростовым и дифференцирующим фактором;
• антагонист ИФ-γ ;
• подавляет активацию макрофагов, блокирует эффекты ИФ-γ;
• увеличивает выделение МНС, что усиливает антиген-представляющую функцию макрофагов;
• усиливает выделение рецептора для Ig E—Fcξ RE.

 

     

   

   

   

     

   

   

   

   

     

• ИЛ-4 является главным цитокином, который стимулирует переключение на выработку Ig E типа при аллергии;
• стимулирует выработку молекул адгезии на эндотелиальных клетках и прикрепление этих молекул;
• способствует развитию Th₀ в Th₂.

   ИЛ-5: ген, кодирующий его находится в 5ой хромосоме. Продуцируется Th₂ и тучными клетками. Стимулирует размножение эозинофилов.

   ИЛ-10: вырабатывается Th₂. Ответственен за выработку ФНО-α и ИФ-γ и выработку ИЛ-1, 12.

   ИФ: его противовирусное действие обусловлено его способностью препятствовать внутриклеточной репликации вируса на этапе трансляции. Также активирует нуклеазы, которые разрушают м-РНК вируса.

   Делится на 2 типа:

   I тип: ИФ-α (лейкоцитарный) и ИФ-β (фибробластный). Обладают высокой противовирусной активностью. Угнетают размножение клеток. ИФ-β является физиологическим ингибитором нормального клеточного роста. ИФ-α оказывает антипролеферативное действие на опухоли, увеличивает литическое действие NK, увеличивает выделение МНС I типа на клетках с вирусом;

   II тип: ИФ-γ (иммунный), вырабатывается Тh, CD4, CD8. Его противовирусное действие связывают со способностью образовывать ИФ-α и ИФ-β. Его продукция усиливается воздействием ИЛ-2, 12. Свойства:

• усиливает активацию фагоцитов;
• усиливают выделение молекул МНС I, II классов;
• вызывают дифференцировку наивных Th₀ в Th₁;
• необходим для созревания CD8;
• является активатором нейтрофилов;
• активатор эндотелиальных клеток сосудов.

   ФНО—является основным посредников, который вырабатывается организмом на грамотрицательные бактерии. Впервые был обнаружен в сыворотке животных, которым вводили липополисахариды.

   Выделяют  2 структурных разновидности:

   ФНО-α и ФНО-β. Оба вида вырабатываются активированными фагоцитами и Т-лимфоцитами.

   Свойства:

• системное действие—воздействуя на гипоталамус, увеличивает температуру тела, усиливая действием ФНО-α и ИЛ-1 синтез простагландинов;
• действуют на фагоциты, секретируют ИЛ-1,6;
• действуют на гепатоциты, увеличивая синтез сывороточных белков;
• активируют систему свёртываемости крови;
• угнетают выработку клеток костным мозгом;
• ФНО-α и ИЛ-1 вызывают кахению (потерю аппетита, подавлением синтеза липопротеин-липазы, уменьшение синтеза жирных кислот) у хронических больных.

 

   

   Влияние неунаследованных родительских HLA на ИО:

   Аллельные продукты МНС определяют силу ИО на антигены внешнего и внутреннего  происхождения.

   Установлены ассоциации аллельных HLA на предрасположенность к заболеваниям. Доказано существование двунаправленного движения клеток между матерью и плодом, несмотря на трансплацентарный барьер, который является полупроницаемым, который может пропускать АГ от плода к матери и сохраняться длительное время. Также обнаружено наличие перехода клеток от матери к плоду через плаценту и эти клетки могут находиться у плода в течении более 20 лет.

   Есть  положительный момент грудного вскармливания, который может повлиять на приживление материнского трансплонтанта. Во время беременности осуществляются процессы, связанные с переходом Имуннокомпетентных клеток (ИКК) от матери к плоду и наоборот:

• поступление в тимус плода неунаследованных МНС I, II классов (пренатальная толерантность к ним);
• сенсибилизация материнских МНС мужского происхождения (короче говоря, сперматозоиды, проникая во влагалище женщины во время беременности, разрушаясь фагоцитами, выделают свои МНС, которые могут направляться в тимус плода, тем самым влияя на имунитет плода).  
  

   Реализация  Иммунного ответа

   К иммунологическим реакциям относят  имуногомеостаз. Иногда он даёт сбой, что  и будет показывать природу воспаления–неадекватность. В случае абсолютного несоответствия патология будет возникать у лиц, контактирующих с АГ (анафилактический шок или кожные реакции у больных туберкулёзом на туберкулин).

   В случае относительной неадекватности будет формироваться индивидуальная непереносимость у лиц с высокой врождённой предрасположенностью Ig E к ответу на аллергены.

   Гиперчувствительность I типа: это немедленная аллергия, зависящая от Ig E антител, значительная часть которых формируется в слизистых. Ig E соединяется с высоко аффинным рецептором Fcξ RE, который лежит на тучных клетках и базофилах, превращая эти клетки в мишени для аллергии.

   

   

     
 
 

   В отличие от свободных сывороточных Igов, период их активности сохраняется в течение нескольких месяцев, лет, в то время как период полураспада сывороточных составляет 2 суток.

   При высокой плотности АТ на мембране, АГ получает возможность взаимодействовать с несколькими молекулами Ig E—затрагиваются 2 участка, обеспечивая перекрёстную сшифку, и происходит активизация самой клетки, вызывая выделение ею биологически активных веществ, которые хранятся в гранулах и образуют пул медиаторов.

   Наиболее  острые реакции связаны с гистамином, который выделяется из Тучных клеток. Присоединение липидных метаболитов, простагландин продлевает эффект привлечения  лейкоцитов служит причиной отсроченности  или поздней фазы аллергии, что связано с выделением Тучными клетками Цитокинов.

   Большинство реакций I типа ограниченно дозой внедрения аллергии. Системные происходят же тогда, когда АГ проникает в циркуляцию, активируя Т-клетки в тканях.

   Существуют  различия в шоковых органах у  морских свинок (наиболее характерными внешними проявлениями являются бронхоспазмы, приводящие к закупорке дыхательных путей); у собак (резкая вазоделатация и потеря объёма циркулирующей крови приводит к глубокому шоку); у человека( как у свинок и как у собак, в отдельных случаях с нарушением гемодинамики или со спазмом бронхов).