Линии обороны

   Кроветворение—дифференцировка клеток крови или гемопоез—в раннем эмбриогенезе он начинается в кровяных островках мезодермы и перемещаются в печень, селезёнку, костный мозг. После рождения гемопоэз поддерживается в костном мозге плоских костей (грудина, рёбра, крылья подвздошной кости, черепа и позвонках). Все клетки образуются из ССК.

   Относительно  параметров состояния  пула СКК есть 2 теории:

   1ая  гласит, что популяция ССК делится в течение всей жизни;

   2ая—что пул истинно СКК пополняется за счёт их пролиферации, а используются только на гемопоэз, а пролиферируют уже потомки СКК. И поэтому необходимо быть осторожными при терапийной стимуляции гемопоэза—можно истратить весь запас СКК.

   Клетки, предшественники субпопуляций В-лимфоцитов ещё в эмбриогенезе отделяются из Костного мозга в брюшную и плевральную полости и там поддерживают дифференцировку В₁-лимфоцитов независимо автономно от СКК в течение всей жизни; на территории костного мозга помимо эритропоэза, мегакариопоэза осуществляется дифференцировка NK, В₂-лимфоцитов—это плазматические клетки, которые могут вырабатывать Ig, значительная часть которых проходит курс иммуногенеза в периферических органах и превращаются в плазмациты. Т-лимфоциты для лимфопоэза выселяются из костного мозга в тимус и слизистую ЖКТ.

   Лимфатические узлы—регионально множественные симметрично расположенные по телу инкапсулированные периферические органы бобовидной формы. Лимфатические узлы через афферентные лимфатические узлы дренируют тканевую жидкость из всех барьерных тканей. Таким образом, лимфатические узлы это таможня для всех веществ, попадающих в организм через покровные ткани. Афферентные лимфатические сосуды попадают в субкапсулярный синус лимфатического узла. Из анатомических ворот узла выходит 1 эффекторный сосуд, который несёт лимфу в грудную лимфатическую систему. Лимфоузел имеет корковую и медуллярную зоны. Корковая зона разделена трабекулами на сектора, где находятся лимфоидные фолликулы—это В-лимфоцитарная зона. Строма фолликула имеет фолликулярные дендритные клетки—FDC, которые являются микроокружением, где происходит В-лимфоцитов процесс соматического гипермутагенеза вариабельных сегментов генов и отбор наиболее аффинных вариантов АТ (созревание).

   

   

     

     

   

   

     

     

     
 

   Лимфоидный  фолликул (ЛФ) имеет три стадии развития:

• первичный фолликул—это фолликул, который имеет неимунные В-лимфоциты; после вступления В-лимфоцита в иммуногенез, фолликул будет иметь интенсивно пролиферирующий В-лимфоцит, и фолликул будет вместе с ним называться герменативным центром—это превращение длится неделю поле иммунизации;
• после прекращения иммунизации он и будет называться вторичным фолликулом. Под корой расположены Т-лимфоциты и посткапилярные венулы, через стенку которых идёт миграция лимфоцитов из крови в лимфатический узёл. Это Т-зависимая зона, где есть много интегральных дендритных клеток—это клетки костномозгового происхождения, которые попадают сюда по аффекторным сосудам с тканевой жидкостью из кожи (клетки Лангенгарса или белые эпидермациты—это антиген-представляющие клетки).

В медуллярной  зоне есть медуллярные тяжи с макрофагами; когда же идёт ИО, то наблюдается большое количество плазматический клеток→в тяжи→синус→в эфферентный лимфатический сосуд. 

   Неинкапсулированная лимфатическая ткань  слизистых:

глоточное кольцо;

бляшки;

лимфоидные  фолликулы аппендикса;

лимфоидная  ткань бронхов и бронхиол;

слизистые мочеполовой и другие слизистые;

   Пейеровы  бляшки—это групповые лимфатические фолликулы в тонкой кишке. Каждая бляшка примыкает к эпителию кишки под М-клетками, которые являются входными воротами в пейерову бляшку, где основная масса лимфоцитов—это В-лимфоциты (В-клеточный фолликул, 50-70%) и Т-фолликул (10-30%).

   Главная функция—поддержание иммуногенеза Т-лимфоцитов и их дифференцировка  в В. Продукция Ig A > 70% от ежедневной продукции Ig. > 90% синтезированного Ig Е тоже образуются через слизистую кишки. 
 
 
 
 

   

   

   

     
 

   

     

   Нейтрофилы—каждый день образуется 1,6* 10⁹ на 1 кг веса, длительность его дифференцировки в костном мозге от 7 до 10 дней, из которых 3 дня они депонируются в синусах костного мозга.

   Моноциты—самая большая ядросодержащая клетка. Проникая в ткани они превращаются в макрофаги. Время созревания в костном мозге 2-3 суток, живёт в ткани около двух месяцев (некоторые до 1 года).  

 

   

   Главный комплекс гистосовместимости --МНС

   Это одно из самых трудных понятий  иммунологии (оторванность функции  от названия).

   Сначала МНС был выявлен по искусственной  модели по трансплантации тканей как  некий комплекс генов от которых  больше чем от других зависит скорость отторжения трансплантантов. Но в природе нет процессов трансплантации. Но только в 74 году Цинкернагель и Дахерти открыли природу и функции МНС.

   У человека он закодирован в 6-ой хромосоме. Локус МНС значителен по размеру-3*10⁶ пар нуклеотидов. Такое количесвто ДНК у человека имеет 100 генов. Первые 3 антигена были открыты в серологических реакциях и названы HLA-B, HLA-A, HLA-C. Следующий локус открыли не серологически, а по индукции пролиферации культуры лимфоцитов—HLA-D. Следующий локус был связан с D—его назвали HLA-DR, следующие два локуса обозначили как HLA-DP и HLA-DQ.

   Позже эти гены разбили  на два класса:

   МНС I класса—HLA-B, HLA-A, HLA-C.

   МНС II класса— HLA-DR, HLA-DP и HLA-DQ.

   Продукты  генов МНС I класса—это мембранные белки, которые постоянно представлены на всех ядросодержащих клетках тела, но в разных количествах;

   Продукты  генов МНС II класса—представлены не на всех, а на некоторых гистотипах—на В-лимфоцитах, моноцитах, макрофагах, эндотелиальных и дендритных клетках.

    Каждый локус МНС I класса кодирует полипептидную цепь α, которая имеет 3 внеклеточных домена и трансмембранный и цитоплазматический участки.

   α ₁ и α₂ образуют углубление, где расположен пептид—АГ

     для располагания Т-лимфоцитов, который 

    конъюгируется внутри клетки с этой целью.

   МНС I класса связывает пептиды в 8-10 аминокислотных остатков.

   Если  АТ не связывается ни с одним вариантом  МНС, которые имеет

    особь, то против этого АГ не будет  развит иммунный ответ.

   Следовательно, генетический контроль ИО сильно зависит от

   генов экспрессирующихся в лимфоцитах и АПК и от генов,

   экспрессирующихся во всех клетках организма.  
 

   Белки МНС II класса тоже представляют собой мембранную молекулу из двух трансмембранных гликопротеинов α и β цепей. Внеклеточная часть имеет по 2 домена, причём клефт образует первые 2 домена. Клефт МНС II класса открыт с обеих сторон и может связывать более длинные пептиды.

   Механизмы формирования комплексов с МНС:

   В каждой клетке есть 2 зоны:

   1ая—связывается с внеклеточной средой (мембраны и везикулы) –пептиды этой зоны обслуживают молекулы МНС II класса, которые образуются этой же клеткой. Происхождение пептидов—внеклеточное (за счёт эндо- и фагоцитоза). Фаголизосомы сливаются с мембранными структурами, на которых фиксированы синтезированные α и β цепи МНС II класса на собственных рибосомах, и идёт синтез инвариантной полипептидной цепи, которая прикрывает МНС II класса внутри ЭПР.

   Только  с участием пептида МНС II класса принимает правильную форму, затем направляется к мембране, откуда и выделяется. Чистые молекулы МНС не экспрессируются, если связывание пептида мало, то МНС связывает короткий фрагмент, который образуется при протеолитическом расщеплении цепи. Комплекс АТ с МНС II класса обнаруживают только CD4. В защите от внеклеточных и везикулярных инфекций и играют главную роль CD4-I-лимфоциты.

   2ая  зона в клетке—зона цитозоля, который сообщается с содержимым клетки через большие ядерные поры.

   В ядре происходит транскрипция ДНК, РНК (как нормальные клеточные, так и  вирусные) РНК выходит из ядра в  цитозоль на рибосомы для трансляции белка.

   Для принятия правильной конформации под  контролем шаперонов полипептидные  цепи подходят к специфическим участкам; излишние белки постоянно расщепляются в цитозоле специфическими протеасомами и их пептиды направляются в нужные места нескомформированные молекулы МНС I класса, который вступает в связь с пептидом, он принимает биологически правильную форму и выделяется на мембрану. Комплекс АТ с МНС I класса обнаруживают только CD8, который рассчитаны на противовирусную защиту, и CD8 могут развить ИО.

   В отсутствии инфекции МНС I и II классов образуют комплексы с эндогенными пептидами.

   Гены  МНС полигены, т.е. несколько локусов, есть также неклассические гены. Полиморфизм классических генов МНС означает наличие в популяции множества аллелей.  
 

 

   

   Иммунный  ответ

   Это взаимодействие АГ и организма; процесс  решения противоречия между АГ и  организмом с участием специализированных лимфоцитов; это обнаружение повреждённых патогенном клеток и тканей лимфоцитами  с целью разрушения и выведения из организма.

   Распознавание АГ—это функция только лимоцитов.

   На  деструкцию и выделение АГ лимфоциты  нанимают лейкоциты общего назначения, а так же гуморальные факторы. Некоторые субпопуляции лимфоцитов сами способны убивать распознанный АГ (CD8, 56, NK).

   Процесс ИО складывается из событий, которые  могут развиваться с разной по времени и интенсивностью отдельных  этапов.

   Этапы первичного ИО:

• начинается с проникновением АГ в организм (при травмировании покровных тканей, где выделяются цитокины, медиаторы доимунного воспаления, которые готовят почву для развития лимфоцитарного ИО). Попадание АГ без травмы покровов может быть только антропогенным;
• доимунные защитные реакции в отношении АГ направлены на то, чтобы не пустить АГ внутрь—сосудистая реакция: увеличивается выпад из сосудов в ткани лейкоцитов (экстравазация), увеличение кровяного русла; локальный отёк препятствует всасыванию АГ в системную циркуляцию.