Линии обороны

"justify">   Является  главным событием фагоцитоза. Происходит созревание фагосомы—слияние её с  лизосомой, которая является гранулой фагоцита = фаголизосома, которая является местом гибели и деградации патогенна.

   В процессе слияния фагосомы и лизосомы принимает участие белок актиногелин.

   В гибели патогена участвуют кислородзависимые и кислороднезависимые механизмы (формирование активных форм О₂ и N₂).

   Мембранная  форма НАДФН-аксидазы генерирует суперкапсид-анион, который имеет на внешней орбите лишний электрон;

• сигглетный О_2, гидроксильный радикал—ОН, перекись водорода, гипохлорная кислота—они окисляют различные биологические объекты;
• активные формы N₂—генерируют на NOS-синтезах (эпителиальная, индуцибельная, нейронабельная); —NО—суперкапсид азота и ОNОО—уничтожают клетки.

   Они имеют не только бактерицидное действие, но вирусоцидное и фунгицидное действие, но между ними есть различие в специализации: НАДФН-аксидазы ответственны за киллинг внуклеточных микроорганизмов в отличие от NOS. В случае тех микроорганизмов, которые могут выйти за пределы фагосомы, НАДФН-аксидазы малоэффективны.

• лизоцим, лактоферин;
• лнтимикробные пептиды, которые действуют на грамположительные и грамотрицательные бактерии, грибы и оболочечные вирусы—они встраиваются в мембрану с формированием поры, нарушая их проницаемость;
• кателицидины, расположенные в гранулах лейкоцитов, обладающие высокой антибактериальной активностью.

 

   Итак, киллинг микроба осуществляется сложным комплексом микробицидных факторов.

   Для осуществления фагоцитоза актируются и неспецифические факторы защиты. Исход фагоцитоза зависит как  от количественного, так и от качественного  состава микробицидных систем.

   Активация клеток—главный фактор в защите организма.  

 

   

   Комплемент 

   (белки  печени)

   Своими  литическими ферментами, биохимическими окислителями организм расщепляет всё  живое до метаболитов и использует их в реакциях синтеза своего собственного органического вещества и всё  лишнее выводит в окружающую среду.

   например: для питания есть ЖКТ; для расщепления и киллинга патогена есть фагоциты и белки системы комплемента, С-реактивный белок и моносвязывающий лектин.

   Белки системы комплемента были открыты  Жулем Борде—он открыл феномен, согласно которому в нормальной сыворотке крови какое-то вещество может высвобождаться и содействовать лизису бактерий в присутствии АТел—это что-то дополняет АТела (обозначают как С).

   Активация белков С имеет три пути:

     

   

   

   

   

     
 

   Альтернативный  путь активации: был открыт в 1954 году Пиллемером.

   В сыворотке всегда есть небольшой  значимый пул С₃А и С₃В—из всех белков системы комплемента С₃ больше всего. С₃В может ковалентно связываться с поверхностными молекулами микроорганизма, у которого для фагоцита есть рецептор, и С₃В является абсонином в системе комплемента. Связанный с поверхностью микроба С₃В активирует и другие компоненты комплемента.  Будучи связанным с фактором В идёт его расщепление на ВА и ВВ. ВВ является мощным ферментом активной протеазы, который связан с С₃В на поверхности микроба—образуется активный комплекс С₃В-ВВ, который является гомологом С₄В-2В С₃-конвертазы классического пути.

   1 единица С₃-конвертазы высаживает на микроб около 1 тысячи С₃В.

   Комплекс  С₃В является активной конвертазой, расщепляющей С₅ на С₅А и С₅В, которые являются активными медиаторами воспалительной реакции—создают условия для выхода из сосудов в очаг жидкости и клеток крови.

   Для С₅А и С₅В есть специальные рецепторы на тучных клетках, которые выбрасывают содержимое своих гранул. С С₅А начинается реакция белок 6,7,8,9 типов, которая кончается формированием ниспадающих пор. Эти бели называются перфоринами.

   Эти реакции называются каскадом активации: 1 С₅В связывает С₆ и комплекс С₅В- С₆ связывает С_7. В молекуле С₇ есть гидрофобный домен, через который и начнёт встраиваться в мембрану фосфолипидный бислой микробной клетки. А к С₇ присоединяется через гидрофобные участки С₈ и С₉, а С₈ катализирует С₉

   В реальной защите от инфекции всё это  имеет ограниченные возможности, т.к. есть генетические дефекты в компонентах комплемента, что увеличивает восприимчивость.  

   Классический путь активации: осуществляется комплексом АГ—АТ.

    На молекуле Ig M есть места, которые могут связывать С₁компонент-

    комплемента, который состоит из 8 субъединиц, 6 из которых одинаковы-

    С₁q, который имеет глобулярную головку, диаметром 5 нм и хвост, и С₁S

    и С₁R.

   

   

   Реакция связывания С₁q с Ig не идёт в растворе—она требует твёрдой поверхности. На пов 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

   ерхности  микроба каждая головка С₁q вступает в связь с одним Fc участком. Будучи активным С₁R отщепляет С₁S и С₁S-протеаза расщепляет С₄ и С₂-компоненты комплемента каждый на два.

   С₄В ковалентно соединяется с поверхностью микробной клетки и присоединяет к себе С₂. Там же С₂ расщепляется С₁S с формированием С₃-конвертазы классического пути—С₄В- С₂В.

   С₃-конвертаза образует большое количество С₃В, и дальше процессы идёт по механизму альтернативного пути активации—они идут параллельно, усиливая друг друга.  

   Лектиновый путь активации: запускают белки острой фазы.

   С-реактивный белок—относят к семейству пентроксинов, может связываться с фосфотедил-холином мембраны патогенна. Он абсонизирует бактерии и запускает активацию белков системы комплемента. Также может активировать С₁компонент комплемента за хвост, но каскад комплемента тот же.

   Моносвязывающий леткин—нацелен на монозу, относят к семейству коллектинов. Это Са-зависимый сахарсвязывающий лектин. Он абсонизирует бактерии и запускает активацию с С₁компонента комплемента.  
 
 
 

 

   

Анатомия  и цитология ИС

   Ещё её называют лимфоидной, но понять устройство и функционирование ИС можно только проследив конкретные взаимодействия лимфоидной системы с другими системами. Эта система—ближайший партнёр, на который опирается ИС. Более того, гистологически (по происхождению) лимфоциты являются компонентом системы крови—лимфоцит образуется из общей для всех стволовой кроветворной клетки (ССК).

   Нельзя  рассматривать иммунную подсистему барьерных тканей, кожи, слизистой, печени, не учитывая их функционирования.

   В организме человека есть 10¹³ лимфоцитов (каждая десятая клетка—приблизительно от 1 до 3 тысяч клеток)

   Принцип устройства ИС органорегуляторный—есть ряд специализированных органов с организованной внутренней структурой, а лимфоциты не сидят в лимфоидных органах постоянно, но активно рециркулируют между лимфоидными органами и нелимфоидными тканями через лимфатические сосуды и кровь.

   Из  общего количества лейкоцитов 0,2-2 % находятся в периферии. Мигроацция лимфоцитов происходит не хаотично—механизм этой миграции зависит от молекул, которые представлены на мембране этого лимфоцита, которые будут контактировать с рецепторами на других клетках—их называют адгезинами, селектинами и интегринами (расположенные на мембране эндотелия, их называют ещё и хоминг-рецепторами—место для лимфоцита). Эти взаимодействия осуществляются только в строго определённых местах (в лимфатических узлах—эндотелий посткапилярных венул). Процесс миграции лимфоцитов не случаен, а строго регулируется рядом факторов, которые зависят от тканевых и физиологических задач организма.

   Выделяют  следующие органы и ткани ИС:

• кроветворный красный мозг—место обитания всех стволовых кроветворных клеток и главный кроветворный орган;
• инкапсулированные органы—тимус, селезёнка, лимфатические узлы;
• неинкапсулированные—лимфоидные ткани слизистых оболочек;
• лимфоидные ткани ЖКТ—миндалины, аденоиды, пейеровы бляшки, внутриепителиальные лимфоциты слизистые оболочки кишки (IEL)
• лимфоидная ткань ассоциированная с бронхами и бронхиолами—BALT;
• лимфоидная ткань ассоциированная со слизистой оболочкой кожи—MALT;
• особые субпопуляции лимфоцитов печени—которые в качестве лимфоидного барьера остаются в крови воротной вены печени;
• лимфоидная подсистема кожи—связана с субпопуляцией диссиминированных внутриэпителиальных лимфоцитов кожи AIL+ регионарные лимфоузлы и сосуды лимфодренажа;
• периферическая кровь—является транспортно-комуникационным компонентом крови.

 

   Красный костный мозг и тимус являются центральными органами ИС, т.к. на их территории осуществляется дифференцировка лимфоцита  из ССК, этот процесс называется лимфопоезом. Но этот лимфоцит незрелый, неуимунный. Зрелые неимунные лимфоциты расположены в периферических лимфоидных органах и циркулируют между ними. Когда же они встречают антиген-представляющую клетку и вступают с ней в контакт, то этот лимфоцит начинает путь додеффеинцировки в режиме иммунного ответа. После этого он начнёт пролиферировать и создавать эффекторные молекулы (гранзимы и цитокины, цитолизины). Додифференцировка лимфоцитов, которая происходит на периферии называется иммуногенезом. Зрелые неимунные лимфоциты, которые костный мозг проспециализировал, называются девственными.

   Обязательным  процессом в начале иммуногенеза является пролиферация клона лимфоцита, который распознал АГ. В результате иммуногенеза образуются клоны, вооружёнными эффекторными клетками, иммунные клетки видят АГ и разрушают его.

   В костном мозге происходит додефференцировка  всех лейкоцитов –по выходу из костного мозга лейкоциты в норме уже никогда не будут пролиферировать воспаления от лимфоцитов. В ответ на АГ извне, они будут лишь активированы на выполнение своих функций.

   В стромах костный мозг поддерживает пролиферацию и дифференцировку эритроидного ростка (размножения эритроцитов), миелоидного (лейкоцитов) и мегакариоцитарного ростка (тромбоцитов). На периферии костного мозга из ССК образуются предшественники всех лимфоцитов, из которой проходит развитие (поэз) трёх и четырёх потомков—это В-лимфоциты, NK (натуральные киллеры) и ДК (дендритные клетки). Четвёртый потомок запрограммирован на дифференцировку в Т-лимфоцит, выходя из костного мозга в тимус и ЖКТ для поэза.

   К истинным имуноцитам относят Т, В-лимфоциты, NK и ДК. Сотрудники лимфоцитов—все лейкоциты и эритроциты (вносят вклад в деструкцию, транспортируя иммунный комплекс в печень и селезёнку для фагоцитоза и разрушения).

   В состав лимфоидных органов входят и  клетки стромы: эпителиальные клетки и эндотелий сосудов, с которыми взаимодействуют все клетки участники ИО. Помимо клеток, ИС имеет растворимые молекулы, т.е. гуморальные факторы—продукты В-лимфоцитов—Ig и цитокины (молекулярная материя, посредством которой лимфоцитарный иммунитет встроен в организм в целом, т.е. молекулы, секретируемые клеткой во внеклеточную среду с целью воздействовать на другие клетки и на себя—с их помощью клетки общаются между собой).