Технология производства инсулина

Врачебная тактика состоит прежде всего в определении природы инсулинрезистснтности. Санация очагов хронической инфекции (отит, гайморит, холецистит и др.), замена одного вида инсулина другим или совместное с инсулином применение одного из пероральных сахароснижаюших препаратов, активное лечение имеющихся заболеваний желез внутренней секреции дают хорошие результаты. Иногда прибегают к применению глю-кокортикоидов: несколько увеличивая суточную дозу инсулина, сочетают его введение с приемом преднизолона в дозе около 1 мг на 1 кг массы тела больного в день в течение не меньше 10 дней. В дальнейшем в соответствии с имеющимися гликемией и глюкозурией постепенно снижают дозы преднизолона и инсулина. В некоторых случаях возникает необходимость более длительного (до месяца и более) применения малых (10-15 мг в день) доз преднизолона.

В последнее время при  инсулинрезистентности применяется сульфатированный инсулин, который менее аллергогенен, не реагирует с антителами к инсулину, но обладает в 4 раза более высокой биологической активностью, чем простой инсулин. При переводе больного на лечение сульфатиронанным инсулином необходимо иметь в виду, что такого инсулина требуется лишь 1/4 от дозы вводимого простого инсулина.

4. Пастипсулиповые липодистрофии

С клинической точки зрения различают липодистрофии гипертрофические и атрофические. В некоторых случаях атрофические липодистрофии развиваются после более или менее длительного существования гипертрофических липодистрофии. Механизм возникновения этих постинъекционных дефектов, захватывающих подкожную клетчатку и имеющих несколько сантиметров в диаметре, до настоящего времени полностью еще не выяснен. Предполагают, что в их основе лежит длительная травматизация мелких ветвей периферических нервов с последующими местными нейротрофическими нарушениями или использование для инъекций недостаточно очищенного инсулина. При применении монокомпонентных препаратов инсулина свиньи и человека частота липодистрофии резко снизилась. Несомненно, определенное значение имеет при этом неправильное введение инсулина (частые инъекции в одни и те же области, введение холодного инсулина и последующее охлаждение области его введения, недостаточное массирование после инъекции и т.п.). Иногда липодистрофии сопровождаются более или менее выраженной инсулинрезистентностью.

При склонности к образованию  липодистрофии следует с особой педантичностью соблюдать правила введения инсулина, правильно чередуя места его ежедневных инъекций. Предотвращению возникновения липодистрофии может способствовать также введение смешанного в одном шприце инсулина с равным количеством 0,5 % раствора новокаина. Применение новокаина рекомендуют также для лечения уже возникших липодистрофии. Сообщалось об успешной терапии липоатрофий обкалыванием инсулином человека.

Как отмечалось выше, в настоящее  время установлен и подтвержден  аутоиммунный механизм ИЗД. Рассмотренная  нами инсулинотерапия является лишь заместительной. Поэтому идет постоянный поиск средств и методов лечения  и излечения ИЗД. В этом направлении  предложены несколько групп лекарств и различных воздействий, которые  направлены на восстановление нормального  иммунного ответа. Поэтому это  направление получило название иммуннотерапия ИЗД.

Общая иммуносупрессия направлена на подавление гуморального иммунитета, т.е. образования аутоантител, к которым относятся цитоплазматические, клеточно-поверхностные антитела, антитела к глютаматдекар-боксилазе, к инсулину, к проинсулину и др. С этой целью применяются глюкокортикоиды, антилимфоцитарный глобулин, азатиоприн, циклоспорин А, современный цитостатик-РК-506 и облучение поджелудочной железы. По мнению большинства исследователей, это направление влечении сахарного диабета не имеет перспективы, т.к. перечисленные препараты воздействуют лишь на конечную фазу иммунного ответа, а не на первичные патогенетические механизмы, приводящие к деструкции b-клеток поджелудочной железы.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1.7. Упаковка инсулина:  

 

Все инсулины содержатся в  стеклянных флаконах объемом 5—10 мл или  в цилиндрических стеклянных гильзах (патронах) объемом 1,5-3 мл. Флаконы используют для набора инсулина в шприц, а  гильзы вставляются в шприц-ручки. Инсулин, расфасованный в гильзы, называют пен-филльным, а сами гильзы обозначают как «картриджи» (от английского слова «патрон, заряд»). Флаконы вкладывают в картонные коробки; гильзы, упакованные в пластик обоймами по нескольку штук, тоже вкладывают по одной обойме в коробочки. Флаконы, гильзы и коробочки окрашены в разный цвет в соответствии с группой (видом) инсулина: короткого действия, средней продолжительности действия и т. д. На флаконах, гильзах и коробочках указаны названия инсулинов, данные о концентрации, сроке годности, условиях хранения. В коробочках должна быть краткая инструкция по применению препарата.

 

1.8. Хранение инсулина:

 

Препараты инсулина при правильном хранении полностью сохраняют свои свойства до конца срока годности, указанного на флаконе. Нераспечатанный  флакон лучше всего хранить в  темноте при температуре от +2 до +8 °С, желательно в холодильнике на дверце или в нижнем его отсеке, но ни в коем случае — в морозильной камере.

Инсулин, подвергнутый заморозке, использовать нельзя!

При отсутствии холодильника, например в деревне, предлагается хранить  инсулин в прохладном погребе  и даже в колодце, повесив его  в пластиковом пакете над самой  водой. Но не следует волноваться, если инсулин не в холодильнике, погребе  или колодце, так как при комнатной  температуре воздуха (+18 + 20 °С) он может  храниться долго, не теряя активности, до истечения срока годности, а  в открытом флаконе — до 1 месяца. С другой стороны, при путешествиях летом по районам жаркого климата  инсулин целесообразно хранить  в термосе с широким горлышком, который 1 — 2 раза в сутки надо охладить, залив холодной водой. Можно просто завернуть флакон с инсулином  во влажную, периодически смачиваемую  водой, ткань.

Безусловно, нельзя оставлять  инсулин вблизи радиаторов отопления  или печи. Инсулин никогда не должен храниться под прямыми лучами солнца, иначе его активность снизится в десятки раз.

Это очень важно!

Инсулин можно  считать испорченным, если:

• он был случайно заморожен;

• он изменил свой цвет. (Действие солнечных лучей придает инсулину желто-коричневый оттенок);

• в инсулине короткого  действия появились хлопья и взвешенные частички, раствор стал мутным или  имеет осадок;

• суспензия инсулина при  перемешивании не образует однородной (белой или белесоватой) смеси, в  ней остаются комочки или волоконца.

Отметим, что прозрачными  должны быть только инсулины быстрого, сверхкороткого действия и короткого  действия, а также новый длительно  действующий инсулин гларгин.

Больной всегда должен помнить  о связи случаев необъяснимого  повышения уровня глюкозы в крови  с возможным снижением активности применяемого инсулина.

 

 

1.9. Современные пути совершенствования инсулинотерапии:

Совершенствование инсулинотерапии включает в настоящее  время следующие направления:

• более широкое внедрение  в практику новых инсулинов, улучшающих лечение и течение сахарного  диабета. Примером являются аналоги человеческих инсулинов быстрого и сверхкороткого действия [лизпро, аспарт) и длительного действия (гларгин, детемир), которые рассмотрены выше в разделе «Препараты инсулина». Разработка новых инсулинов продолжается;

• техническое улучшение  и удешевление дозаторов инсулина (инсулиновой помпы), в частности  расширение их возможностей за счет определения  уровней глюкозы в крови;

• подсадка (имплантация) бета-клеток поджелудочной елезы, вырабатывающих инсулин. При этом необходимо найти средства защиты пересаженных клеток от того же болезненного (аутоиммунного) процесса, который поражает бета-клетки, вызывая сахарный диабет 1-го типа. В настоящее время трансплантация бета-клеток за рубежом осуществляется только у больных с хронической почечной недостаточностью одновременно с трансплантацией почки и назначением препаратов (иммунодепресантов), предупреждающих ее и бета-клеток отторжение. В последние годы получены первые положительные результаты по пересадке бета-клеток, но пока они имеют чисто исследовательский характер. Большие перспективы открывает новое направление медицины — клонирование клеток;

• в настоящее время  нет реальной замены инъекций инсулина на введение его препаратов через  рот. Инсулин — белок и, как  всякий белок (например, мяса или хлеба), он распадается в желудочно-кишечном тракте до аминокислот, теряя свою гормональную активность. В последние годы созданы  экспериментальные препараты инсулина, предназначенные для приема через  рот. Эти препараты заключены  в оболочки, не растворяющиеся в  желудке, и содержат вещества, тормозящие действие пищеварительных ферментов, расщепляющих инсулин. Обнадеживающие испытания таких препаратов проведены  в 2004 г. в Институте медико-биологических  проблем Российской академии наук;

Какими будут  средства введения инсулина в будущем?

В будущем ожидается кардинальное изменение средств введения инсулина. Когда-нибудь мы будем вводить инсулин при помощи ингаляторов, геля, глазных капель и капсул.

Ингаляторный  инсулин

Ученые сделали значительный шаг вперед в развитии инсулиновых  ингаляторов. Инсулиновый ингалятор  напоминает тот который используется при бронхиальной астме, но он немного длиннее. При помощи такого ингалятора инсулин впрыскивается в трахею. Это средство все еще проходит третью стадию клинических испытаний, а это значит, что оно еще не выпущено на рынок. Ученные проводят испытания ингаляторов на добровольцах с диабетом 1 и 2 типа - это последняя стадия исследования, которую должны пройти ингаляторы, прежде чем они будут одобрены Американской Пищевой и Фармацевтической Администрацией, которой для этого потребуется не менее 3-х лет.

Легкие идеально подходят для введения многих препаратов, в  том числе и инсулина.

Факты говорят о том, что  ингаляторы также эффективно контролируют уровень сахара крови, как и инсулиновые  инъекции. Но для достижения такого же результата ингалятору требуется в 5-10 раз больше инсулина (в виде парашка), значит и больше затарат.

Хотя пока неизвестно как  долго можно использовать инсулиновые  ингаляторы. Исследователи обеспокоены  тем, что со временем ингаляторный инсулин  может повредить легочную ткань.

В настоящее время NovoNordisk совместно с корпорацией Aradigm (Калифорния) разрабатывают новую систему, которая работая на батарейках сможет использовать жидкий аэрозолевый инсулин. NovoNordisk намеревается выпустить этот продукт на рынок в 2004 году.

Aerogen и Becton Dickinson также совместно разрабатывают ингаляторную систему введения инсулина.

Инсулиновый пластырь

Замечательным альтернативным способом введения инсулина является инсулиновый пластырь, который все  еще находится на ранней стадии клинических  испытаний. Исследователи канадской  компании Helix Biopharma все еще ограничиваются исследованиями на животных (пластырь помещается на кожу, таким образом, организм постоянно получает небольшие дозы инсулина). Пластырь используется до еды, перед использованием с него нужно снять этикетку. Недостатком этого средства является то, что инсулин нелегко проходит через кожу.

Израильскими учеными  Бен-Гурионского университета удалось при помощи накожного губчатого пластыря вызвать гипогликемию у крысы. Ученные говорят, что необходимы срочные дополнительные испытания пластыря, направленные на предотвращение дезактивации инсулина во время прохождения его через кожу. Пройдет еще как минимум три года, прежде чем инсулиновый пластырь появится на рынке.

Гелевые капсулы

Гелевые капсулы - идеальный способ контроля уровня сахара крови для людей, нуждающихся в инсулине. Хотя их испытания все еще находятся в стадии разработки.

Группа ученых из Сируванансапурама (Индия) разработала пероральный инсулин, находящийся в гелевых капсулах.

Французские исследователи  также экспериментируют с гелевыми капсулами. В декабре 1999 года в журнале "Biomedical Material Resources" был опубликован доклад о том, что при помощи пероральных капсул ученые добились снижения уровня сахара крови у собак и крыс.

Оральный инсулин

В прошлом сентябре корпорация Generex Biotechnology и компания Eli-Lilly объявили о своем намерении разработать оральный инсулин, который будет впрыскиваться в рот. Препарат сейчас находиться в стадии клинических исследований. Он будет выпущен на рынок США под названием Оралген, а на рынок Канады - Оралин.

Таким образом, люди с диабетом получат возможность более легкого  способа введения инсулина.

Ультразвуковые  средства введения инсулина

В японском медицинском университете (Фукуока) разработано средство, с помощью которого инсулин вводится посредством ультразвуковых волн через кожу.

Глазные капли

Учеными аризонского фармацевтического университета удалось при помощи глазных капель снизить уровень сахара крови у кроликов. В 1999 году исследования показали, что при помощи глазных капель можно поддерживать нормальный уровень сахара крови в течение 8 часов.

 

Следует подчеркнуть, что  все указанные экспериментальные  препараты инсулина, предназначенные  для замены его инъекций, должны еще пройти длительные клинические  исследования по принципам доказательной  медицины. С другой стороны, еще недавно  считалось, что иные пути введения инсулина, кроме инъекции, вообще невозможны.  

 

 

 

На  сегодняшний день выпуск и применение инсулинов животного происхождения  в развитых странах мира практически  прекращены. Общественными разрешительными  организациями и комитетами по биоэтике запрещены ксенотрансплантации, то есть пересадки органов от животных к человеку, равно как и приготовление лекарств из органов животных. Сейчас все больше накапливается фактов о том, что через субстанции из органов животных человеку передаются болезни, в частности вирусные. Поэтому препаратом выбора для больных диабетом, получающих йнсулинотерапию, является рекомбинантный человеческий инсулин. Далее, говоря о человеческом инсулине, мы имеем в виду только рекомбинантный человеческий инсулин

 

 

Использование человеческого  инсулина с самого начала терапии  сводит к минимуму возникновение  аллергических реакций. Человеческий инсулин быстрее абсорбируется  и независимо от формы препарата  имеет более короткую длительность действия, чем животные инсулины. Человеческие инсулины менее иммуногены, чем свиные, особенно смешанные бычьи и свиные инсулины.