Технология производства инсулина

Обратите внимание!

Для больных сахарным диабетом 1-го типа предпочтительней использовать при традиционной (не интенсивной) инсулинотерапии  смешанные инсулины с большим  содержанием инсулина короткого  действия, при этом достаточно делать 2 инъекции в день. 
Для больных диабетом 2-го типа оптимальны препараты с малым содержанием инсулина короткого действия, например, 10-30% «простого» инсулина и 90-70% инсулина средней продолжительности действия.

 

К новейшим смешанным (комбинированным) инсулинам относится ново-микс 30 пенфилл, в 1 мл которого 100 Ед инсулина, в том числе 30% инсулина acnapm растворимый и 70% инсулина acnapm протамин кристаллический. Входящий в состав ново-микс 30 растворимый инсулин аспарт начинает действовать быстрее по сравнению с обычным растворимым человеческим инсулином, а кристаллический инсулин аспарт протамин обладает средней продолжительностью действия. После подкожного введения препарата эффект развивается через 10 — 20 мин, максимальный эффект — через 1 — 4 ч после инъекции. Продолжительность действия составляет 24 ч. Новомикс 30, называемый двухфазным инсулином аспарт, следует вводить непосредственно перед едой, при необходимости — сразу после приема пищи. Дозу устанавливают индивидуально на основании показателей уровня глюкозы в крови. Средняя суточная доза колеблется от 0,5 до 1 Ед на 1 кг массы тела.

Ново-микс 30 эффективнее снижает повышенный уровень глюкозы в крови после еды с уменьшением риска развития гипогликемии по сравнению со смесью человеческого инсулина 30/70. Кроме того, этот препарат представляет широкие возможности для сочетания с приемом глюкозоснижающих таблеток. Так, одна инъекция ново-микс 30 перед ужином в сочетании с метформином обеспечивает эффективный контроль уровня гликемии при сахарном диабете 2-го типа.

Ново-микс 30 не рекомендуют применять больным до 18 лет в связи с отсутствием клинических данных о безопасности и эффективности препарата у этой возрастной категории. Несмотря на ограниченный опыт применения инсулина аспарт при беременности, использование ново-микс 30 у беременных женщин и кормящих грудью матерей с сахарным диабетом признано допустимым.

Установлены правила применения ново-микс 30 пенфилл, который выпускается в картриджах (гильзах) по 3 мл. Вводимый препарат должен быть комнатной температуры. Инъекции производят подкожно в область бедра или живота, при желании - в область плеча или ягодиц. Места инъекций в пределах выбранной области следует менять для предупреждения развития липодистрофии.

Картриджи ново-микс 30 пенфилл разработаны для использования с инъекционными системами для введения инсулина компании «Ново Нордиск» и иглами «Ново файн». Картриджи должны использоваться только в сочетании с теми средствами для введения инсулина, которые совместимы с ними и позволяют картриджу работать эффективно и безопасно. Картриджи необходимо тщательно проверять. Нельзя использовать инсулин, если в нем после перемешивания имеются хлопья, если ко дну или стенкам прилипли твердые белые частицы, создающие эффект морозного узора. Картриджи ново-микс 30 пенфилл не предназначены для повторного заполнения. Если одновременно применяются препарат ново-микс 30 пенфилл и другой инсулин в картридже пенфилл, то надо использовать две инъекционные системы для введения инсулина — по одной на каждый его тип. После каждой инъекции следует снимать иглу из-за вероятности вытекания жидкости из картриджа вследствие колебания температур, что может привести к изменению концентрации инсулина.

 

 

При расчете  дозы инсулина исходят из следующих  главных факторов: 
1) уровень глюкозы в крови и моче; 
2) время суток; 
3) количество углеводов, которое предполагается съесть во время следующего за инъекцией приема пищи; 
4) физическая активность до и после еды. Указанные факторы обозначены как главные, поскольку 
они в наибольшей степени определяют расчет дозы инсулина и имеют место у каждого больного сахарным диабетом. Однако известно немало дополнительных факторов, влияющих на потребность в инсулине, которые необходимо учитывать для расчета дозы инсулина у отдельных больных.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1.3. Шприцы, шприц-ручки и дозаторы инсулина:

Традиционно для инъекций применяют инсулиновые шприцы, в  настоящее время — пластиковые. Используемый в России стандартный  шприц пока рассчитан на 1 мл инсулина с концентрацией 40 Ед. Маркировка на корпусе шприца нанесена в инсулиновых единицах как на обычной линейке с цифрами 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, а также с единичным шагом — делениями между указанными цифрами, соответствующим 1 Ед. Зарубежные инсулиновые шприцы могут быть объемом 0,3, 0,5 и 2 мл и с концентрацией, главным образом, 100 Ед, реже 40 Ед. В России предстоит переход на шприцы, рассчитанные по международному стандарту на 100 Ед. Для инъекций лучше использовать шприцы с приваренными (несъемными) иглами. При соблюдении правил гигиены пластиковые инсулиновые шприцы можно использовать повторно 2 — 3 дня: достаточно закрыть иглу колпачком и хранить в таком виде без стерилизационных мероприятий. Однако после 4 — 5 инъекций из-за притупления иглы введение инсулина становится болезненным. Поэтому при интенсивной инсулинотерапии одноразовые шприцы будут соответствовать названию «одноразовые».

Перед инъекцией желательно протереть резиновую пробку флакона  с инсулином ваткой, смоченной  в 70%-ном спирте. Флаконы с инсулином короткого действия, а также с аналогами инсулина длительного действия [гларгин, детемир), не надо взбалтывать. Обычные инсулины замедленного действия — это суспензии, то есть во флаконе образуется осадок, и перед набором инсулина его нужно хорошо взболтать.

При наборе инсулина в шприц  надо оттянуть поршень шприца до отметки, указывающей на нужное количество единиц инсулина, затем проткнуть иглой  резиновую пробку флакона с инсулином, надавить на поршень и впустить воздух во флакон. Далее шприц с флаконом переворачивают вверх дном, держа  их в одной руке на уровне глаз, оттягивают поршень вниз до отметки, чуть превышающей  дозу инсулина. Прокалывать пробку флакона лучше в самом ее центре толстой иглой для обычных  шприцев, а в дальнейшем вводить  иглу инсулиновОго шприца в этот прокол. Если в набранный шприц попали пузырьки воздуха, следует пощелкать пальцами по шприцу и осторожно продвинуть поршень до отметки нужной дозы.

Применение смеси разных видов инсулина при правильно  подобранных дозах обеспечивает более ровное воздействие на уровень  глюкозы в крови, чем отдельное  введение тех же инсулинов в тех  же дозах. Однако при смешивании разных инсулинов возможны их физико-химические изменения, которые отражаются на действии инсулинов.

Правила смешивания разных инсулинов в шприце: 
• первым в шприц набирается инсулин короткого действия, вторым — средней продолжительности действия; 
• инсулин короткого действия и НПХ-инсулин средней продолжительности действия (изофан-инсулин) после смешивания может быть использован сразу же и храниться для последующего введения; 
• инсулин короткого действия нельзя смешивать с инсулином, содержащим цинк-суспензию, так как избыток цинка частично превращает инсулин короткого действия в инсулин средней продолжительности действия. Поэтому инсулин короткого действия и цинк-инсулин вводят раздельно в виде двух инъекций в участки кожи, отстоящие друг от друга не менее, чем на 1 см; 
• при смешивании быстрых (лизпро, аспарт) и длительно действующих инсулинов начало действия быстрого инсулина не замедляется. Замедление возможно, хотя и не всегда, при смешивании быстрого инсулина с НПХ-инсу-лином. Смесь быстрого инсулина с инсулинами средней или длительной продолжительности действия вводят за 15 мин до еды; 
• НПХ-инсулин средней продолжительности действия нельзя смешивать с инсулином длительного действия, содержащим цинк-суспензию. Последний, в результате химического взаимодействия, может перейти в инсулин короткого действия с непредсказуемым эффектом после введения; 
• длительно действующие аналоги инсулина гларгин и детемир нельзя смешивать с другими инсулинами.

Шприц-ручки состоят из гильзы (патрона, картриджа) для инсулина, корпуса, механизма автоматического срабатывания поршня, иглы, надеваемой на кончик гильзы, торчащей из ручки (после инъекции игла снимается), колпачка для ручки в нерабочем состоянии и футляра, похожего на футляр чернильной авторучки. В шприц-ручке имеется кнопка спуска и механизм, позволяющий установить дозу инсулина с точностью 0,5 и 1 Ед.

Преимуществом шприц-ручки является объединение шприца и емкости инсулина и менее трудоемкая процедура инъекций, чем обычным шприцем. Иголки шприц-ручки более короткие, поэтому инъекции делают под углом 75 — 90°. Иглы настолько тонкие, что вызывают очень незначительные болезненные ощущения. Шприц-ручки можно носить в кармане или сумке, они удобны для активных людей, а также для больных с ослабленным зрением — доза устанавливается по щелчкам механизма: 1 щелчок равен 0,5 или 1 Ед.

Выпускают много типов  шприцев-ручек («Хумапен», «Пливапен», «Оптипен» и др.), имеющих обычно инструкции на русском языке. В качестве примера рассмотрим шприц-ручку «Ново Пен 3», которая позволяет: 
— дозировать с шагом набора в 1 Ед; 
— реже менять гильзу благодаря ее большому объему (300 Ед); 
— дозировать с высокой точностью; 
— делать инъекции быстро и незаметно; 
— точно выполнять назначения врача; 
— использовать полный набор инсулинов, включая 5 готовых смесей.

В шприц-ручке «Ново Пен 3» имеется «окно» с широким обзором и шкала, позволяющие больному контролировать количество оставшегося инсулина и однородность суспензии. В системе «Ново Пен 3» применяются гильзы объемом 3 мл, заправленные как инсулином протофан, так и готовыми смесями инсулинов широкого спектра действия, имеющими цветную маркировку для более быстрого распознавания. Замена гильзы занимает несколько секунд.

Шприц-ручка «Ново Пен 3 Деми» обладает всеми достоинствами шприц-ручки «Ново Пен 3», но предназначена специально для тех, кто нуждается в малых дозах инсулина и тонкой их корректировке. Эта шприц-ручка с минимально вводимой дозой инсулина в 1 Ед и шагом набора в 0,5 Ед. Шприц-ручка «Ново Пен 3 Пен Мэйт» рекомендуется для тех, кто боится уколов даже самыми тонкими иглами. В ней игла, спрятанная в корпусе устройства, автоматически вводится в подкожно-жировую клетчатку после нажатия на кнопку, причем это введение происходит мгновенно и практически незаметно для больного. В результате ежедневное многократное введение инсулина становится психологически менее обременительным.

Во многих странах шприц-ручки очень популярны. Для больных сахарным диабетом в России шприц-ручки имеют недостатки: они дороги, не подлежат ремонту при поломке, снабжение пенфилльным инсулином для гильз организовано хуже, чем инсулином во флаконах.

Инсулиновой помпы  Удобным методом интенсивной инсулинотерапии является применение дозаторов инсулина («инсулиновой помпы») с непрерывным подкожным введением инсулина. В США более 200 тысяч больных сахарным диабетом используют дозаторы инсулина вместо инъекций шприцем или шприц-ручкой.

С помощью дозаторов инсулина его подача в организм происходит посредством катетера, установленного подкожно и соединенного с резервуаром  инсулина и блоком памяти. Последний  содержит информацию о количестве инсулина, который нужно ввести. Размер дозатора небольшой — примерно с сигаретную пачку.

В дозаторах используются инсулины сверхкороткого и короткого  действия. У дозаторов есть два  режима введения инсулина: непрерывная  подача в микродозах (базаль-ная скорость), а также определяемая и программируемая самим больным скорость. Первый режим воспроизводит фоновую секрецию инсулина и заменяет введение инсулинов средней продолжительности действия. Второй режим вводится больным во время еды (с учетом количества потребляемых углеводов) или при высоком уровне глюкозы в крови и заменяет инсулин короткого действия при обычной инсулинотерапии. Концентрацию глюкозы в крови дозатор не измеряет и необходимую дозу инсулина не рассчитывает. Это должен осуществлять сам больной, он же заменяет каждые 2-3 дня введенный подкожно катетер. Современные дозаторы (например, реализуемая в России модель 508 R) имеют систему сигнализации и при неполадках в работе сообщают о них больному звуковыми сигналами или вибрацией.

Преимущества  использования дозаторов инсулина перед инсулинотерапией посредством  многократных инъекций заключаются  в следующем: 
— использование только инсулина короткого действия и поступление его в микродозах предотвращает депонирование инсулина в подкожной клетчатке, что обеспечивает лучшее всасывание препарата и снижает риск гипогликемии при «выбросах» инсулина из искусственно созданного депо; 
— дозатор программирует различные базальные (фоновые) скорости введения инсулина в зависимости от времени суток; это важно для пациентов с явлениями утренней гипогликемии; 
— введение малых доз инсулина (в зависимости от дозатора шаг 0,05 — 0,1 Ед) удобно для лиц с очень низкой потребностью в инсулине; 
— непрерывное базальное введение инсулина и возможность его дополнительного введения путем нажатия комбинации кнопок на дозаторе позволяет больному вести более свободный образ жизни, не зависеть от времени проведения инъекций инсулина, основных приемов пищи, перекусов, то есть повышает качество жизни.

Улучшение контроля углеводного  обмена при применении дозаторов  инсулина больными сахарным диабетом 1-го типа доказано многими исследованиями. По данным Эндокринологического научного центра Российской академии медицинских  наук (2006), применение дозаторов инсулина в виде инсулиновой помпы позволяет  более эффективно компенсировать диабет 1-го типа с выраженным снижением  уровня гликированного гемоголобина, а также способствует улучшению качества жизни больных. Инсулинотерапия посредством дозаторов при сахарном диабете 2-го типа менее распространена.

Несмотря на ряд  преимуществ дозаторов инсулина в обеспечении компенсации сахарного  диабета, этот метод имеет свои недостатки: 
— определенные технические сложности при работе дозатора инсулина ограничивают круг больных, которые могут им самостоятельно пользоваться; 
— дозаторы инсулина могут применять только хорошо обученные и дисциплинированные больные, так как этот вид инсулинотерапии требует более частого контроля уровня глюкозы в крови — на начальном этапе, при подборе базальных скоростей, 6—10 раз в сутки; 
— больной, использующий дозатор инсулина, должен постоянно иметь под рукой сменную систему (резервуар и катетер), инсулин, а также инсулиновый шприц или шприц-ручку; 
— высокая стоимость дозаторов инсулина ограничивает пока возможности их более широкого применения. Например, стоимость поступившей в продажу в 2007 г. инсулиновой помпы «DANA Diabetcare II S» с функцией автонастройки дозы инсулина составляет 3300 евро.

Инсулиновые инъекторы

Инсулиновые инъекторы подходят людям, боящимся уколов. Напоминая ручки, они как бы впрыскивают небольшую дозу инсулина под кожу посредством давления.