Развитие отечественной технологии мазей

2. при изготовлении  паст лекарственные вещества  смешивают с расплавленной основой,  перемешивая до полного охлаждения  массы;

3. при эмульгировании  гидрофильных жидкостей используют  ланолин безводный, однако лучше  использовать его в смеси с  вазелином, который понижает липкость  безводного ланолина и таким  образом облегчает эмульгирование;

4. при приготовлении  мази на безводной основе лекарственные  вещества растворяют в минимальном  количестве воды, а затем эмульгируют равной массой безводного ланолина. Смешивание лекарственных веществ производят обычно в ступке.

Туда же добавляют  частями основу, энергично перемешивая  до образования однородной массы. При  этом необходимо периодически 3--4 раза снимать массу целлулоидным скребком со стенок ступки и головки пестика.

3.4.Оформление  паспорта письменного  контроля (ППК).

Осуществляется после  изготовления мази. При этом название и количество взятых ингредиентов мази записываются в порядке введения их в мазь, указывается также общее  количество мази.

На обороте ППК  необходимо выполнить расчеты. Во-первых, определяют массу каждого ингредиента  прописи (т.е. лекарственного вещества, основы или компонентов основы). Во-вторых, рассчитывают общую массу  мази и процентное содержание в ней  лекарственных веществ (в основном для мазей суспензионного, реже эмульсионного, типа). В-третьих, рассчитывают количество вспомогательной жидкости для измельчения  или растворения прописанных  лекарственных веществ. При этом необходимо учитывать водопоглощающую способность основы, и следить, чтобы количество дополнительно вводимых жидкостей не превышало норму допустимого отклонения в массе мази.

3.5.Отпуск  и контроль качества  мазей.

Мази отпускают  из аптек в тубах или банках из фарфора, стекла, пластмассы вместимостью от 10,0 до 100,0 г с крышкой, а мази, содержащие летучие и пахучие  вещества, -- в широкогорлых банках с корковой пробкой. В соответствии с указаниями Фармакопеи упаковка должна обеспечивать стабильность мазей в течение указанного срока годности (при хранении в прохладном, защищенном от света месте). По сравнению с фарфоровыми и стеклянными банками пластмассовая тара имеет существенные преимущества, поэтому в аптечном производстве мазей ее применяют все шире. Однако в таких банках не разрешается хранить мази, содержащие в своем составе деготь, метилсалицилат, скипидар, камфору, фенол, масла эфирные. Банки следует подбирать соответствующего объема, чтобы снизу и сверху мази, помещенной в банку, не оставалось пустого пространства. Наиболее современной и удобной упаковкой для мазей являются тубы из металла и полимерных материалов. Тубы в аптечных условиях наполняют с помощью специальных шприцевых машинок. Отпускать мази в банках без крышек (“под обвязку”) не рекомендуется, так как такая упаковка негигиенична и очень быстро приводит к порче мази. В любом случае под крышку или пробку необходимо подкладывать пергаментную или парафинированную бумагу. Существуют дополнительные правила отпуска для некоторых мазей.

Так, при отпуске  необходимо следить, чтобы мази, содержащие ртуть, йод, кислоты, дубильные вещества, не соприкасались с металлическими предметами. Мази, содержащие лекарственные  вещества, изменяющиеся на свету, отпускают  в светонепроницаемой таре. Изготовленную  мазь с помощью скребка переносят  в отпускную банку. Постукивая донышком банки о ладонь или о мягкую поверхность, добиваются полного и  плотного заполнения. Край протирают  чистой бумагой так, чтобы мазь не испачкала прокладку из пергамента. Баночку закрывают навинчивающейся  пластмассовой или натягиваемой крышкой. После наполнения тары к  банке прикрепляют этикетки или  сигнатуры оранжевого или розового цвета с надписью “Мазь”, “Наружное”. При необходимости прикрепляют  и дополнительные этикетки “Хранить в прохладном месте”, “Хранить в  защищенном от света месте”, номер  рецепта. Если в состав мази входят лекарственные вещества списка А, наклеивают дополнительно этикетку “Обращаться с осторожностью”. После этого банку опечатывают, рецепт остается в аптеке, а больному выдается сигнатура (копия рецепта).

Контроль  качества мазей

Качество мази оценивают  по тем технологическим показателям, которые являются общими для всех лекарственных форм. Контроль качества мазей включает определение однородности, отклонения в массе, цвета, запаха, наличия  или отсутствия механических включений, размера частиц (для суспензионных  мазей). Наиболее важным специфическим  показателем качества являются однородность и размер частиц лекарственных веществ  в суспензионных и комбинированных  мазях. До недавнего времени однородность мазей определяли органолептически. Для этого брали четыре пробы по 0,02--0,03 г, помещая их по две пробы на предметное стекло. Накрывали вторым предметным стеклом и плотно прижимали до образования пятен диаметром около 2 см. При рассмотрении полученных пятен невооруженным глазом (на расстоянии около 30 см от глаза) в три из четырех проб не должно было обнаруживаться видимых частиц. Если частицы обнаруживались в большем числе пятен, определение проводили повторно на восьми пробах. При этом допускалось наличие видимых частиц не более чем в двух пятнах. Такая методика не отличалась совершенством и давала весьма относительное представление о дисперсности частиц. В Фармакопее до сих пор не было норм дисперсности мазей, хотя в частных статьях на отдельные мази такие нормы предусмотрены. В ГФ XI впервые введена методика определения размера частиц лекарственных веществ в мазях с помощью микроскопа. В настоящее время размер частиц лекарственных веществ в мазях определяют на биологическом микроскопе с окулярным микрометром при увеличении окуляра 15х и объектива 8х. Проба мази при этом должна быть не менее 5 г. Для оценки дисперсности мази с концентрацией веществ выше 10 % мазь предварительно разбавляют соответствующей основой до 10 % содержания и перемешивают, избегая измельчения частиц. В процессе определения однородности мази навеску 0,05 г помещают посередине на необработанную сторону предметного стекла.

На обратной стороне  стекла посередине нанесен квадрат  со стороной около 15 мм и диагоналями, окрашенными карандашом по стеклу. Если мазь типа “вода -- масло” имеет жировую, углеводородную или эмульсионную основу, ее окрашивают после расплавления основы 1 каплей 0,1%-ного раствора судана III, мази на гидрофильных и эмульсионных основах типа “масло -- вода” -- 0,15%-ного раствора метиленового синего. Полученную пробу просматривают в четырех полях зрения по диагоналям квадрата. Для анализа одного препарата проводят пять определений средней пробы. При соответствии мази стандартным требованиям в поле зрения микроскопа должны отсутствовать частицы, размер которых превышает нормы, указанные в частных статьях. Кроме того, оценка качества мазей включает еще несколько составляющих. Проводят анализ документации, т.е. проверяют, правильно ли выписан рецепт, совместимы ли ингредиенты, выполнены ли расчеты их количества. Сверяют рецепт с паспортом письменного контроля (ППК). Соответствие оформления назначению мази и свойствам ее компонентов осуществляют проверкой соответствия этикеток и надписей на основной этикетке способу применения мази и свойствам ее компонентов. При оценке качества упаковки и укупорки обращают внимание на эстетичность упаковки, оформления, герметичность (банку переворачивают), соответствие объема банки массе мази, свойств упаковки -- свойствам ингредиентов мази. Проводят органолептический контроль: банку открывают, проверяют соответствие цвета и запаха мази свойствам ее компонентов. Правильно приготовленная лекарственная форма должна быть внешне однородна, консистенция должна соответствовать введенным ингредиентам, компоненты мази не должны расслаиваться. Готовый препарат не должен содержать механических включений. Для выявления отклонений в массе мази проверяют общую массу препарата, а при необходимости и концентрацию лекарственных веществ. При этом отклонение массы мази от заданной величины не должно превышать показателей, указанных в нормативной документации. Если по всем перечисленным показателям мазь отвечает требованиям, то ее можно отпустить больному. Если же хотя бы по одному из пунктов препарат не отвечает нормам, необходимо исправить ошибку или приготовить мазь заново.

3.6.Хранение  мазей.

Мази необходимо хранить  в упаковке, обеспечивающей ее стабильность в течение указанного срока годности, в прохладном, защищенном от света  месте. Стабильность различных мазей  зависит от многих условий -- физико-химических свойств основы, чистоты ингредиентов и использованной для приготовления мази посуды, условий хранения (температуры, света, влажности и т.п.), вида тары. Менее стойкими обычно являются мази, приготовленные на эмульсионных основах, более стойкими -- на минеральных и жироподобных основах. Все мази следует хранить в хорошо укупоренной таре. Для предохранения мази от расплавления в условиях жаркого климата или высокой температуры окружающего воздуха допускается прибавление к обычной основе до 10 % воска, парафина или озокерита с соблюдением установленного процентного содержания лекарственных веществ в готовой мази. Срок годности мазей, изготавливаемых в аптеках, при отсутствии особых указаний составляет 10 суток. Для отдельных видов мазей устанавливают индивидуальные сроки хранения. Для увеличения сроков годности мазей в их состав в соответствии с Государственной фармакопеей можно вводить разрешенные к медицинскому применению консерванты. Однако при изготовлении мазей для новорожденных и детей до 1 года использование консервантов недопустимо. Сроки и условия хранения мазей должны строго соблюдаться. Перепады температуры, свет, влага оказывают неблагоприятное воздействие на качество мазей. Например, эмульсионные мази при высоких и низких температурах могут расслаиваться. В суспензионных мазях возможны процессы седиментации твердой фазы. При повышенной температуре мази, приготовленные на гелях метилцеллюлозы и натрий-карбоксиметилцеллюлозы, быстро высыхают, при этом может происходить снижение активности в них лекарственных. 
 
 

На  рубеже XIX-XX веков  характер деятельности аптек существенно  изменился. Изготовление лекарств вышло за пределы аптек. Большинство  сложных химико-фармацевтических препаратов, инъекционных растворов, таблеток поступали в аптеки уже в готовом  виде или в виде полуфабрикатов с  заводов и фабрик. Производственная деятельность аптек все более  ограничивалась индивидуальным изготовлением лекарств по рецептам врачей.

Каталог лекарственных средств с каждым годом расширялся за счет новых групп препаратов (алкалоиды, вакцины, органопрепараты и др.) и многочисленных патентованных средств.

Первый  шаг на пути создания в России фармацевтических производств был  сделан в 70-х годах, когда, в связи  с возросшей потребностью в медикаментах, правительство  разрешило открывать  при аптеках паровые  лаборатории по изготовлению галеновых препаратов. Именно на базе аптечных лабораторий были созданы первые фармацевтические предприятия в  России (Феррейн, Келлер, Эрманс).

Завод товарищества «Феррейн» имел отделение для таблетирования медикаментов и расфасовки химических товаров, как собственного производства, так и завезенных из-за границы. Завод «Келлер» вырабатывал галеновые препараты, серный эфир, парфюмерные товары. Фирма имела собственный стекольный завод аптекарской посуды.[4]

Заводы, фабрики и лаборатории  при аптеках занимались в основном производством  настоек, экстрактов, мазей, таблеток, пластырей. Из неорганических химических средств на фармацевтических заводах дореволюционной  России производились  перекись водорода, хлорид натрия, азотнокислое серебро, железный и  медный купорос. Органические лекарственные средства не отличались широтой  выпускаемой номенклатуры: эфир, танин, терпингидрат, адреналин. Производства синтетических лекарственных препаратов не было.

После октябрьской революции  и гражданской  войны для создания и развития фармацевтической промышленности потребовалась  большая научно-исследовательская  работа. В 1920 году был  организован Научно-исследовательский  химико-фармацевтический институт. Он занимался  синтезом новых лекарственных  препаратов, изучал растительные ресурсы  СССР, разрабатывал и усовершенствовал методы анализа лекарственных  препаратов. За годы работы в институте  были синтезированы  противомалярийные  и противотуберкулезные препараты, разработано  получение сердечных  гликозидов, сульфаниламидных, анестезирующих и  других лекарственных  средств.[3]

В 40-е  годы производилась  перестройка работы предприятий путем  специализации и  профилирования заводов, интенсификации технологических  процессов, внедрения  передовой технологии. Так, Горьковский  завод был специализирован  по производству желатиновых  капсул, крахмальных  облаток и наполнению их лекарственными препаратами. На этом же заводе было сконцентрировано изготовление мазей, эмульсий, суппозиториев, шариков. На Курском  заводе специализирован  цех по производству масел, линиментов, на Воронежском - по изготовлению пластырей. Создавались специальные заводы по производству антибиотиков.

В послевоенный период значительно расширился ассортимент продукции, производимой фармацевтической промышленностью. Было освоено изготовление таких важных лекарственных  препаратов, как стрептомицин, биомицин, альбомицин, кристаллический пенициллин, викасол, диплацин, коргликон, кордиамин и др.

В 70-80 годах аптечная сеть развивалась не только за счет открытия новых  аптек, но и за счет повышения их мощности и эффективности, а в 90-х годах, когда  произошел переход  к рыночным отношениям, аптечные организации  получили право на юридическую и экономическую самостоятельность и существенно изменилась структура аптечного ассортимента. Появились новые группы товаров: гомеопатические средства, лечебная косметика, БАДы, детское и диетическое питание, гигиенические средства и другие.

Заключение

Современное развитие фармацевтической технологии базируется на достижении смежных  наук: химии, физики, биофизики, микробиологии, гигиены, фармакологии, фармакогнозии, управления, экономики, организации  фармации и др.[2]

Современная фармацевтическая технология как наука решает следующие важные технологические  задачи.

1.Разработка  теоретических основ  существующих (традиционных) методов изготовления  лекарственных форм.

2.Совершенствование  составов и способов  изготовления (модификация)  традиционных лекарственных  форм.

3.Создание  новых способов  изготовления лекарственных  форм на основе  развития теории  и использования  достижений смежных  наук.

4. Поиск новых лекарственных  форм, систем доставки  лекарственных средств  в организм (к органам  и тканям), способных  обеспечить оптимальный  фармакологический  эффект.

Лекарственные препараты выпускают  в фармацевтических производствах, фармацевтических фабриках, производственных объединениях разных форм собственности. Препараты промышленного  производства рассчитаны на длительное хранение.