Развитие отечественной технологии мазей

Растительные  жиры (масла)

Подсолнечное (Oleum helianthi), персиковое (Oleum persicorum) и другие жирные растительные масла применяются в качестве добавок к бычьему салу и воску. Они представляют собой смеси триглицеридов предельных и непредельных высших жирных кислот, однако последних по сравнению с животными жирами содержат больше. В зависимости от содержания непредельных кислот масла бывают невысыхающими (оливковое, персиковое, абрикосовое, какао, кунжутное, кокосовое, пальмовое, пальмоядровое); полувысыхающими (касторовое, подсолнечное); высыхающими (арахисовое, льняное, хлопковое). Все невысыхающие масла хорошо смягчают эпидермис, всасываются. Высыхающие масла могут раздражать кожу. Многие из них легко всасываются и обеспечивают глубокую всасываемость лекарственных веществ. Большинство растительных масел содержит фитонциды, поэтому они более устойчивы к развитию патогенной микрофлоры, чем животные жиры. При длительном хранении масла могут прогоркать (гидролизоваться), образуя пероксиды. Кислотное число применяемых в производстве мазей масел не должно превышать 2,25--2,5.

Воски

Воски -- это сложные эфиры жирных кислот и высших одноатомных спиртов. В качестве мазевых основ наибольшее распространение получили ланолин, спермацет и пчелиный воск.

Ланолин (Lanolinum). Представляет собой сложную природную смесь эфиров, спиртов и свободных жирных кислот (более 70 разновидностей). Очищенный ланолин буро-желтого цвета, густой, вязкой, мазеобразной консистенции со своеобразным слабым запахом. Температура плавления 36--42 °С. В воде не растворяется, однако при растирании смешивается с ней, при этом не теряя своей мазеобразной консистенции (поглощает до 150 % воды).

С помощью безводного ланолина (Lanolinum anhydricum) в мази можно вводить большое количество водных жидкостей. Ланолин труднорастворим в спирте, но может воспринять (в виде грубой дисперсии) до 40 частей (на 100 частей безводного ланолина) 70%-ного спирта. Глицерина безводный ланолин воспринимает до 120--140 частей.

Ланолин легкорастворим в эфире и хлороформе. Это вещество прекрасно всасывается кожей за счет сходства по составу с жироподобными веществами, покрывающим кожу человека; не раздражает кожи и слизистых оболочек. Достаточно стоек к химическим воздействиям, несмотря на возможность окислительных процессов и связанное с этим изменение цвета его поверхности. Обладает высокой вязкостью и клейкостью, поэтому практически всегда применяется в смеси с другими основами. Если в рецепте врачом прописан ланолин, то отпускают Lanolinum hydricum (ланолин водный), который получают при смешивании 7 частей безводного ланолина с 3 частями воды, которую добавляют небольшими порциями (содержание воды в водном ланолине составляет 32 %). При плавлении водного ланолина на водяной бане эмульсия разрушается.

Спермацет (Cetaceum, Spermacetum) -- это сложный эфир спирта и высших жирных кислот (пальмитиновой, стеариновой и др.). Получают из спермацетового жира черепа кашалота. Представляет собой массу жирную на ощупь, твердую, белую, пластинчато-кристаллического строения, без запаха с температурой плавления 45--54 °С. Обладает эмульгирующими свойствами, сплавляется с жирами, углеводородами. При добавлении к мазевой основе спермацет придает ей большую плотность, приятную скользкость и способность впитывать водные жидкости, образуя грубые эмульсии. При натирании бумаги не оставляет жирных следов. Спермацет нерастворим в воде и холодном спирте; растворим в кипящем 95%-ном спирте, эфире и хлороформе. Стоек при хранении. Кислотное число не более 2,0. Применяется чаще всего в мазях для массажа, косметических препаратах для придания им скользкости и большей плотности.

Воск (Cera). Представляет собой смесь сложных эфиров высокомолекулярных спиртов с пальмитиновой кислотой. Температура плавления составляет 63--65 °С. За счет содержания небольшого количества свободных спиртов способен эмульгировать небольшое количество воды. Нерастворим в воде и спирте, частично растворим в кипящем спирте, эфире, хлороформе, жирных и эфирных маслах. Химически стоек. В чистом виде никогда не употребляется для изготовления мазей, применяется для уплотнения мазевых основ, повышает вязкость жиров и углеводородов, улучшает впитываемость водных жидкостей. Существует две разновидности воска -- пчелиный желтый и белый (отбеленный) (Cera alba, Cera flava). Пчелиный воск представляет собой темно-желтую, белую или желтовато-белую зернистую в изломе массу, которая плавится при температуре 63--65 °С. Белый воск получают отбеливанием желтого на солнечном свете. В аптечном производстве предпочтительнее использовать желтый воск, так как белый более склонен к прогорканию. Основа, состоящая из сплава 30 % воска желтого и 70 % масла оливкового, является фармакопейной гидрофобной основой.

2.1.2. Гидрофильные основы

Гидрофильные основы представляют собой вещества, способные  смешиваться с водой или растворяться в ней, не содержащие жировых и  жироподобных компонентов.

Мазевые основы, относящиеся  к этой группе, представлены водными  и водно-глицериновыми гелями на основе пектина (4--8 %), трагаканта (2 %), натрия альгината (4--6 %), агар-агара (2--3 %), крахмала (4--7 %), коллагена, производных целлюлозы, микробных полисахаридов декстрана, аубазидана (1--2 %); модифицированными крахмалами с улучшенными вязкостными и адгезионными свойствами (растворимые, окисленные), декстринами. Гидрофильные основы обладают охлаждающим действием, напоминающим действие влажной повязки.

Они совместимы со многими  лекарственными веществами и легко  их отдают из наружной водной фазы в  ткани организма, не оставляют жирных следов, хорошо смываются.

Однако многие основы являются химически неиндифферентными, малоустойчивыми к микроорганизмам, быстро подвергаются микробному обсеменению  и готовятся на непродолжительный  срок.

Для увеличения срока  хранения мазей в них добавляют  различные консерванты (борную, салициловую, сорбиновую кислоты; бензиловый спирт; нипагин и нипазол).

2.1.3.Дифильные  мазевые основы

Представляют собой  различные по составу искусственно созданные композиции, обладающие как  липофильными, так и гидрофильными свойствами. Преимуществом является то, что в них можно легко вводить как водо-, так и жирорастворимые вещества, водные растворы лекарственных веществ. Кроме того, они обеспечивают высокую резорбцию лекарственных веществ из мазей, не препятствуют газо- и теплообмену кожных покровов, поддерживают ее водный баланс, обладают хорошими консистентными свойствами.

Поэтому дифильные мазевые основы -- это одна из наиболее интересных и перспективных групп. Среди них различают абсорбционные (гидрофильные и гидрофобные) и эмульсионные (тип “вода -- масло” и “масло -- вода”). В качестве обязательного компонента в их состав входит эмульгатор -- ПАВ

III. Технологические  стадии приготовления  мазей

3.1. Подготовка основы

Рецептура мазей в  аптеках достаточно разнообразна, что  обусловлено как большим ассортиментом  лекарственных веществ, выписываемых в этой форме, так и применением  различных основ и других вспомогательных  веществ. Лекарственные вещества в  мазях находятся в окружении  вязкой основы, высвобождение из которой  затруднено. С увеличением дисперсности лекарственных веществ возрастает их удельная поверхность, что увеличивает  поверхность контакта с кожей  и слизистыми оболочками организма, а значит и биологическую доступность. Поэтому основной технологической  задачей при приготовлении мазей  является превращение мазевых компонентов  в максимально однообразную систему, имеющую достаточную степень  устойчивости, с равномерным распределением по всей ее массе лекарственных веществ. Помимо этого, консистенция мази должна обеспечивать легкость нанесения и  равномерное распределение по коже или слизистой оболочке, а стабильность мази гарантировать неизменность ее состава при применении и хранении. Кроме того, к мазям предъявляется такие требования, как отсутствие механических включений, соответствие концентрации лекарственного вещества и массы мази выписанным в рецепте; микробиологическая чистота, т.е. в 1 г или в 1 мл суммарное содержание аэробных бактерий и грибов не более 100, энтеробактерий и некоторых других грамотрицательных бактерий не более 10, при условии отсутствия Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus для мазей, применяемых местно, наружно, интравагинально, для введения в полости уха, горла, носа, в дыхательные пути; не более 50 бактерий и грибов суммарно в 1 г или 1 мл при отсутствии Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus для мазей для детей до 1 года. Для мазей, вводимых в полости тела, не содержащие микроорганизмов (среднее ухо, матка, мочевой пузырь), наносимых на поврежденную слизистую (раны, ожоги, обморожения), содержащих антибиотики и другие антимикробные вещества, для глазных мазей, а также назначаемых новорожденным детям необходимым требованием является стерильность. Обычно мази готовят на основе, указанной в частных статьях. При экстемпоральном изготовлении в случае отсутствия указания в рецепте основу подбирают с учетом физико-химической совместимости компонентов мази. При отсутствии в рецепте точных указаний о концентрации мазей их согласно указанию Фармакопеи готовят с содержанием 10 % лекарственного вещества, если только не имеется специальных утвержденных официальных прописей и лекарственные вещества не относятся к списку А и Б. В последнем случае указание их концентрации обязательно. Изготовление мазей в условиях аптек складывается из подготовительной работы и основных технологических стадий. В подготовительную работу входит также выявление по нормативно-технической документации состава мазей. Выбор способа приготовления той или иной мази зависит от физико-химических свойств лекарственных веществ и применяемой мазевой основы.

Подбор основы для  изготовления мази осуществляют в соответствии с прописью рецепта и (или) соответствующей  нормативной документацией. Перед  началом работы производят подбор вспомогательного и укупорочного материала; подбирают  банки или флаконы с натягиваемыми  или навинчивающимися крышками с  учетом физико-химических свойств лекарственных  веществ и массы мази. Рационально  отпускать мази в металлических  или пластмассовых тубах. Кроме  того, с учетом массы мази подбирают  ступку и пестик соответствующих  размеров.

Взвешивание компонентов  мазевой основы осуществляют в зависимости  от физико-химических свойств на специальных  тарирных весах. Твердые и мягкие компоненты (вазелин, ланолин, парафин и т.п.) взвешивают на листах вощеной, парафинированной или пергаментной бумаги; жидкие ингредиенты (масла, глицерин, димексид и т.п.) в предварительно тарируемую фарфоровую чашку или подставку; густые и пахучие жидкости (ихтиол, деготь и т.п.) -- в углубление, сделанное в основе.

Для облегчения работы с твердыми компонентами основ (парафином, маслом какао и т.п.) их предварительно измельчают с использованием мясорубок, крупных терок или специальных  приспособлений для измельчения  жировых основ. Желательно твердые  вещества заранее выдержать в  холодильнике: при этом повышается хрупкость и облегчается измельчение. В зависимости от состава основы ее компоненты можно расплавлять  в выпарительной чашке или  ступке на водяной бане; растворять в воде или глицерине; смешивать  с образованием эмульсии. Напимер, твердые основы и ПАВ сплавляют с учетом их температуры плавления, начиная с более тугоплавких компонентов. Эмульсионные основы (эмульсия консистентная, вода (вазелин), ланолин водный) плавить нельзя, так как при нагревании эмульсии расслаиваются, а вода испаряется.

3.2.Подготовка  лекарственных веществ.

Взвешивание лекарственных  веществ осуществляют в зависимости  от физико-химических свойств и количества -- отвешивают на ручных или тарирных весах. Лекарственные вещества вводят в основу в растворенном или тонкодисперсном состоянии. Это способствует повышению фармакологического эффекта мази. В зависимости от физико-химических свойств веществ и характера основы лекарственные вещества предварительно растворяют в основе или в одном из ее компонентов (получают гомогенные мази); растворяют в минимальном количестве воды (даже если мазевая основа гидрофобна; однако, если мазь дерматологическая, не растворяют в воде резорцин, цинка сульфат); измельчают сначала по правилам измельчения порошков, а затем -- в присутствии вспомогательной жидкости, близкой по свойствам к основе (лучше добавление вспомогательной жидкости производить в количестве 40--60 % от массы диспергируемого вещества -- правило Дерягина); сухие и густые экстракты растирают со спирто-водоглицериновой смесью (13 : 6).

3.3.Введение  лекарственных веществ  в мазевую основу.

При введении лекарственных  веществ в мазевые основы необходимо руководствоваться определенными  правилами с учетом их физико-химических свойств:

1. лекарственные вещества, легкорастворимые в мазевой основе, жирах и жирных маслах, предварительно  растирают с небольшим количеством  масла или растворяют при нагревании  на водяной бане в части  основы, а затем прибавляют остальное  количество ее до требуемой  массы;

2. лекарственные вещества, легкорастворимые в воде, смешивают  с основой, предварительно растворив  их в минимальном количестве  воды;

3. лекарственные вещества, нерастворимые или труднорастворимые в основах, предварительно превращают в мельчайший порошок, растирают с половинным количеством родственной основе жидкости (с вазелиновым, жирным маслом или водой) или с частью расплавленной основы, а затем прибавляют остальное количество основы до требуемой массы;

4. лекарственные вещества, прописанные в мазях в больших  количествах (более 25 %), растирают  в тонкий порошок и тщательно  смешивают с предварительно расплавленной  основой.

Помимо перечисленных  правил, существуют дополнительные указания, относящиеся к способам введения некоторых лекарственных веществ  в мазевые основы:

1. резорцин, пирогаллол  и цинка сульфат прибавляют  к мазям (кроме глазных) в  виде мельчайших порошков после  растирания их с небольшим  количеством жирного или вазелинового  масла, но без растворения или  растирания с водой. Введение  этих веществ в растворенном  в воде виде (а они растворимы  в воде) значительно усиливает  их всасываемость, что сопровождается  выраженным токсическим воздействием  на организм;

2. сухие и густые  экстракты, а также опий предварительно  растирают с равным количеством  спиртоводоглицериновой смеси (1 : 3 : 6);

3. летучие вещества  вводят в состав мазей в  последнюю очередь при температуре  не выше 40 °С;

4. бентонитовые смеси (основы из глинистых минералов), не применяют при изготовлении мазей с лекарственными веществами, являющимися в растворе электролитами.

Кроме того, существует еще несколько правил введения лекарственных  веществ:

1. при использовании  сплава компонентов основы или  их раствора лекарственные вещества  смешивают с теплой основой;