Применение ферментных препаратов в медицине

Развитие аутоиммунных заболеваний связано с продукцией аутоантител, то есть антител против антигенов собственных тканей. Способность организма различать собственные и чужеродные антигены предопределена генетически и контролируется главным комплексом гистосовместимости (ГКГ), который представлен группой полиморфных белков клеточной поверхности, кодируемых генами семейства HLA (human leucocyte-associated antigens). Указанные белки, разделенные на три класса, обеспечивают распознавание чужеродных антигенов и их «представление» (презентацию) Т-лимфоцитам для последующего уничтожения. Антигены ГКГ - генетический (иммунный) паспорт, стоящий на охране человеческого вида.

От аутоиммунной агрессии организм защищён толерантностью к аутоантигенам, так как блокирование и удаление направленных против них  клеточных клонов происходит ещё  в антенатальном периоде. В постнатальном  периоде жизни возможна поломка этих механизмов защиты и начинается усиленная продукция аутоантител. Развивается аутоиммунное заболевание, которое сопровождается активацией системы комплемента и гиперпродукцией ИК, циркулирующих в крови и оседающих в тканях. Это индуцирует развитие локального воспаления с привлечением макрофагов, включающихся в процесс тканевого разрушения.

К аутоиммунным болезням относят рассеянный склероз, бронхиальную астму, ревматоидный артрит, тромбоцитопеническую пурпуру, системную  красную волчанку и некоторые другие патологические состояния.

В гинекологической практике типичными примерами такой  патологии являются макро-пролактинемия, аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хашимото), аутоиммунная овариальная недостаточность, гемолитическая анемия плодов и новорожденных при иммуноконфликтной беременности.

3.8. Возможности СЭТ в лечении аутоиммунных заболеваний

Необходимо отметить, что СЭТ оказалась очень эффективным  методом лечения ряда аутоиммунных заболеваний. Доказано значительное влияние  СЭТ на скорость наступления клинического улучшения и регресса болезни, на сокращение частоты нежелательных побочных эффектов при применении базисной терапии, например, геморрагического синдрома, на скорость улучшения лабораторных показателей и др.

Исследования, посвящённые  влиянию системной энзимотерапии на течение аутоиммунных болезней, преимущественно выполнены на таких моделях, как системная красная волчанка (СКВ) и ревматоидный артрит (РА). Эти исследования убедительно доказали, что применение СЭТ в составе комплексной терапии, помимо более быстрого клинического улучшения, обеспечивает возможность снижения дозы нестероидных противовоспалительных препаратов, глюкокортикостероидов и базисных средств, а также обеспечивает лучшую переносимость указанных препаратов.

Гидролазы, входящие в состав Вобэнзима, оказывают положительное влияние на патогенетические звенья аутоиммунного процесса: они модулируют продукцию цитокинов, воздействуют на активность мононуклеарных фагоцитов, снижают экспрессию цитокиновых рецепторов на клетках-мишенях и снижают активность адгезивных молекул.

Гидролазы способствуют элиминации иммунных комплексов из тканей, расщеплению крупных ИК, что обеспечивает их захват и последующее удаление системой мононуклеарных фагоцитов. Подобный механизм действия Вобэнзима подтверждается результатами исследо-вания у больных ревматоидным артритом: в первый месяц лечения отмечено повышение концентрации ИК, очевидно, за счёт их элиминации из тканей и дробления макромолекул. В дальнейшем концентрация ИК снижается почти в 2 раза по сравнению с таковой у больных, получающих стандартную терапию без добавления Вобэнзима.

3.9. Патогенез воспалительного процесса

Классическое  определение воспаления - «широкомасштабная  неспецифическая реакция организма  на повреждение ткани» - дает представление о сути данного процесса.

Воспаление (лат. inflammatio) - это комплексный процесс, развивающийся на местном и на общем (системном) уровне в ответ  на повреждение биологической ткани  или действие патогенного раздражителя, проявляющийся в реакциях, направленных на устранение продуктов повреждения и раздражителей и приводящий к максимальному восстановлению зоны повреждения. Патогенные факторы, способствующие повреждению тканей, хорошо известны. К экзогенным факторам относят микробы, вирусы, механические, химические, термические причины. К эндогенным факторам относят токсины, опухолевые компоненты, продукты метаболизма, иммунные комплексы и др.

Воспалительная  реакция в ответ на повреждение  включает: 

    ограничение  поражённого участка;

    удаление  фрагментов разрушенных тканей (клеточный детрит и др.);

    регенерацию  ткани и восстановление функции  органа. 

Ограничение участка  поражения обеспечивают мигрирующие  в очаг гранулоциты (нейтрофилы), лимфоциты, тромбоциты, макрофаги, продукты сосудистого  эндотелия при одновременном развитии соответствующих степени повреждения иммунных реакций и активации системы комплемента и цитокинового каскада.

Важная роль на этом и следующих этапах воспаления принадлежит протеазам системы  гемостаза: происходит её активация и запуск коагуляционного каскада с образованием фибрина (участник процесса ограничения региона повреждения) и последующим участием системы фибринолиза (очищение от фибрина, тромбов, восстановление проходимости сосудов). Одновременно система мононуклеарных фагоцитов обеспечивает утилизацию «обломков» клеточных структур и ИК, как локализованных в тканях, так и циркулирующих.

В начальной  стадии воспаления в роли медиаторов выступают наряду с гистамином, серотонином  и брадикинином прежде всего ФНО-a, интерлейкины и фактор, активирующий тромбоциты. В более поздней стадии воспалительного процесса преобладают продукты метаболизма арахидоновой кислоты: простагландины и лейкотриены. При острых и хронических воспалительных процессах медиаторы и цитокины (гистамин, тромбин, лейкотриены, ФНО-a, интерлейкины и др.) связываются с рецепторами на поверхности клеток и вызывают экспрессию адгезивных молекул. Последние, в свою очередь, активируют адгезию нейтрофильных лейкоцитов и моноцитов на сосудистом эндотелии с последующим их про-никновением сквозь стенку сосуда к очагу воспаления.

Очевидно, что  качественная динамика указанных этапов воспаления возможна только при условии  равновесия между всеми звеньями иммунной системы в сочетании  с высокой концентрацией протеаз (гидролаз) в очаге поражения как непременных и очень значимых участников всех реакций текущего процесса. Недостаточность перечисленных факторов будет способствовать затяжному течению воспаления с переходом его в хроническую стадию. 

3.10. Роль СЭТ в поддержании адекватного воспалительного ответа на повреждение

Выше отмечено, что защитная воспалительная реакция  на повреждение должна соответствовать  характеру повреждения. Очевидно, что  только оптимальное взаимодействие между всеми «участниками» воспалительного  процесса может обеспечить адекватность его ответа.

Риск представляет как недостаточность защитных механизмов (вероятность генерализации воспалительной реакции), так и избыточная активность иммунокомпетентных клеток. В последнем  случае происходит чрезмерная экспрессия и активация адгезивных молекул с обра-зованием иммунных комплексов, которые осаждаются в тканях и защитная реакция превращается в патологическую - формируется хроническая воспалительная реакция с развитием и выраженным участием аутоиммунного компонента. Кроме того, иммунная система пациента оказывается в состоянии постоянного напряжения и перегрузки, следовательно, происходит быстрое, иногда непоправимое нарушение нормального иммуногомеостаза с преобладанием гиперактивности недостаточно контролируемой иммунной системы. В этом случае назначение протеаз (СЭТ) способствует эффективной и достаточно быстрой модуляции иммуногомеостаза, то есть является фактором иммунокоррекции. Включение комплекса гидролаз в программу лечения показано как в остром периоде воспалительного процесса, так и тем более - в случаях его хронического течения. В остром периоде назначение комплекса протеаз позволяет осуществить принципиально важный элемент терапии - поддержку оптимизации течения воспалительного процесса как фактора защиты от эпизода повреждения (микробный материал, токсины, травма и др.). Иными словами, если возникновение воспалительного процесса в ответ на повреждение неизбежно и является защитным фактором, то этот процесс должен происходить в оптимальном для организма режиме.

Данную задачу - достижение оптимального течения  воспалительного процесса - в полной мере решает назначение препаратов СЭТ, которые предоставляют следующие возможности:

    не  подавляет, а поддерживает воспалительный  процесс;

    участвует  в ограничении очага воспаления;

    способствует  устранению продуктов воспаления, повреждения;

    ускоряет  течение воспалительного процесса;

    поддерживает  процессы регенерации тканей;

    препятствует  хронизации воспалительного процесса;

    регулирует  состояние иммунного гомеостаза.

Многочисленные  широкоформатные исследования влияния  гидролаз, входящих в препараты СЭТ, выполненные в последние 20 лет  в России и ряде стран Европы, отчётливо и убедительно показали их оптимизирующее влияние на иммунные механизмы регуляции воспалительных реакций, на состояние и степень активации системы гемостаза при воспалении, а также на клинические симптомы ряда заболеваний.

Так было установлено, что СЭТ оптимизирует ход воспалительных реакций, предотвращая чрезмерную и  длительную активацию иммунокомпетентных клеток, ускоряя выведение из кровотока провоспалительных цитокинов и ограничивая экспрессию и активность адгезивных молекул. Следствие - более быстрое достижение стадии репарации, снижение рисков хронизации воспаления.

Еще одним значимым эффектом лечебных гидролаз является подавление избыточного образования иммунных комплексов и ускорение выведения их из организма (повышение клиренса ИК). Протеолитические энзимы способны расщеплять как циркулирующие, так и фиксированные в тканях иммунные комплексы. Важным свойством гидролаз также оказалась их способность блокировать активацию системы комплемента. Механизм ограничения активности комплемента объясняется влиянием протеолитических энзимов, прежде всего, бромелаина и папаина, на потерю способности связывать молекулу комплемента C1q и активировать весь каскад. Выше, при описании функции системы комплемента, было показано, что активация первого компонента системы комплемента приводит к последовательной активации остальных компонентов с включением всей системы в воспалительную реакцию. Первым компонентом является С1q. Следовательно, блокада влияния иммунных комплексов на этот компонент способствует прекращению активации всей системы в целом.

Помимо этого, лечебные гидролазы ограничивают активацию комплемента, снижая влияние других участников воспалительного процесса (полисахариды бактериальной клетки, тромбин, плазмин).

Не менее значимо  участие лечебных гидролаз в нормализации коагуляционного потенциала. На сегодня  доказаны следующие механизмы действия энзимов на систему гемостаза при воспалении: 

   снижение (нормализация) процессов агрегации тромбоцитов и эритроцитов (блокирующее влияние на адгезивные молекулы),

    снижение  концентрации провоспалительных  белков (брадикинина, фибриногена),

    снижение  тромбогенного потенциала эндотелия,

    активация  системы фибринолиза.

Как следствие  указанных процессов, под влиянием гидролаз, входящих в препараты СЭТ, улучшается пластичность клеток и реологических  свойств крови, нормализуется функция  эндотелия и микрокровоток. Восстановление тканевого кровотока защищает от дистрофических процессов в жизненно важных органах, которые неизбежны при тяжелом воспалении. Кроме того, восстановление периферического кровообращения облегчает доставку необходимых лекарственных компонентов к очагу воспаления.

СЭТ обеспечивает быстрое клиническое улучшение  течения воспалительного процесса: почти все гидролазы, входящие в  состав препаратов, способствуют устранению отёка, но их действие проявляется на разных стадиях. Так, бромелаин и трипсин оказывают противоотёчный эффект на ранних стадиях болезни, химотрипсин купирует уже развившийся отёк, а профилактическое действие обеспечивает папаин.

Воспалению всегда сопутствуют сенсибилизация и аллергизация, что связано с высокой концентрацией в организме различных продуктов воспалительной реакции и токсинов бактерий, с воздействием медикаментозных химических соединений и другими процессами. В связи с этим, следует учитывать ещё один аспект СЭТ - гипосенсибилизирующее действие трипсина, снижение порога активации иммунокомпетентных клеток и профилактику развития аллергических реакций под влиянием бромелаина, трипсина и рутозида.

Таким образом, СЭТ у больных воспалительными заболеваниями:

    поддерживает  ответные реакции иммунной системы на оптимальном уровне,

    эффективно  ограничивает риск превышения  целесообразной активности защитных  механизмов,

    препятствует  превращению воспалительной реакции  в состояние аутоагрессии,

    препятствует  переходу воспалительного процесса  в хроническую фазу.