Общая токсикологическая характеристика основных технических жидкостей

="justify">    При небольшой концентрации яда в  воздухе и значительной экспозиции может развиться клиника тяжелой  интоксикации без предшествующего  наркотического эффекта. В этом случае диагноз интоксикации часто бывает ошибочным, т.к. не выявляются причинно-следственные связи (первые симптомы интоксикации наступают  через 8-24 часа, а иногда и более  после контакта с ядом).

    Проявление  отравления часто трактуется как  пищевая токсикоинфекция, острый гастроэнтерит, почечная колика, аппендицит, грипп, холецистопанкреатит, внутреннее кровотечение и др. У некоторых больных на 2 или 3 сутки наряду с примесью крови в рвотных массах и стуле появляются симптомы поражения печени, боли в правом подреберье, иктеричность (могут встречаться и безжелтушные формы гепатита), обесцвечивание стула, увеличение размеров печени, поражение почек (жажда, боли в пояснице и животе, одутловатость лица, уменьшение или полное прекращение мочеотделения). Максимум проявлений почечно-печеночной недостаточности приходится на конец 1-й, начало 2-й недели отравления. При этом следует отметить определенную последовательность в развитии патологического процесса: сначала доминирует клиника печеночной, а затем почечной недостаточности. Почечно-печеночная недостаточность является главной причиной смертельного исхода в этом периоде.

    Стадия  восстановления начинается после разрешения острой почечной недостаточности со 2-3 недели интоксикации. Самочувствие и состояние больного улучшается – появляются аппетит, постепенно уменьшаются  отеки и общая слабость, нормализуется  сон. Однако, еще длительное время сохраняются функциональная недостаточность печени и почек, астеническое состояние.

    При пероральном поступлении яда в организм отравления, как правило, бывают тяжелыми (20-30 мл вызывают смертельный исход). Отравление развивается бурно. После непродолжительного скрытого периода (5-15 мин) появляются боли в животе, неукротимая рвота с примесью крови и больной теряет сознание (кома). В дальнейшем характер течения таких интоксикаций практически одинаков при различных путях поступления ДХЭ в организм.

    Отравление  при действии ДХЭ на кожу проявляется  главным образом в местных  изменениях, в виде дерматитов, различных  по характеру и степени. Следует  отметить, что кратковременное воздействие  ДХЭ на кожные покровы в большинстве  случаев выраженных изменений не вызывает. Иногда после нанесения  ДХЭ отмечается побледнение и  жжение кожи. Жжение через 2-3 минуты проходит, а побледнение сменяется покраснением, которое держится в течение нескольких часов. Еще реже возникают буллезные  дерматиты. Такого рода изменения могут  наблюдаться только при длительном соприкосновении ДХЭ с кожей. 

    Профилактика  и лечение. Для предупреждения отравлений ДХЭ необходимо соблюдать следующие правила:

    • при концентрации паров выше предельно  допустимой работу производить в  общевойсковом фильтрующем противогазе, фартуке и резиновых перчатках;

    • при зачистке резервуаров и цистерн  пользоваться изолирующими или шланговыми противогазами и защитной одеждой;

    • по окончании работы тщательно вымыть руки теплой водой с мылом, после  работы по зачистке резервуаров принять  теплый душ, не использовать растворители для мытья рук, стирки обмундирования и одежды. 

    Из  схемы метаболизма ДХЭ ясно, что  главные направления антидотного воздействия могут заключаться:

    • в торможении биотрансформации дихлорэтана в хлорэтанол;

    • в замедлении расщепления хлорэтанола в хлорацетальдегид;

    • в связывании активных метаболитов  ДХЭ (хлорацетальдегида и монохлоруксусной кислоты);

    • в конкуренции с хлорацетальдегидом и монохлоруксусной кислотой за активные центры биосубстрата;

    • в подавлении процессов переоксидации;

    • в активации процессов, происходящих в митохондриях. 

    Торможение  биотрансформации ДХЭ в хлорэтанол может быть достигнуто путем использования ингибиторов микросомальных ферментов при экспериментальных отравлениях ДХЭ, в частности применение левомицетина сукцината натрия. Имеются попытки вмешаться в биотрансформацию хлорэтанола в хлорацетальдегид, где мощным антидотным действием обладает этанол. Экспериментально более изучены следующие направления. Это применение ацетил цистеина, который в организме превращается в цистеин, с которым в свою очередь интенсивно связываются активные метаболиты ДХЭ, в первую очередь хлорацетальдегид. Не исключено, что цистеин защищает тиоловые ферменты от алкилирующего действия метаболитов ДХЭ, образуя с энзимами временные дисульфидные связи.

    Испытывались  антиоксиданты, блокирующие процессы перекисного окисления. Положительный  эффект дало применение ретинил пальмината (400 000 Ед ежедневно в течение 4 дней), левамизола (10-50 мг/кг), витамина Е.

    Активация митохондриальных процессов достигалась введением цитохрома С (10 мг/кг подкожно), янтарной кислоты (160 мг/кг) и глутаминовой кислоты (100 мг/кг). Результаты исследований указывают на перспективность разработки этих направлений терапии интоксикаций ДХЭ.

    После поступления яда в организм патологический процесс развивается быстро и  прогрессивно нарастает. Антидотная терапия не разработана. Решающее значение имеют меры, направленные на быстрейшее прекращение поступления яда в организм и его удаление. При пероральном отравлении необходимо вызвать рвоту, промыть желудок, очистить кишечник. Перед промыванием желудка целесообразно ввести в него 150-200 мл вазелинового масла, в котором растворяется ДХЭ. После промывания желудка вводится солевое слабительное или повторно вазелиновое масло, затем ставится сифонная клизма. Введение растительных и животных масел, питье молока, прием алкоголя противопоказаны.

    При ингаляционных отравлениях пострадавший должен быть немедленно выведен (вынесен) из загазованной атмосферы и подвергнут санитарной обработке со сменой белья. В закрытых помещениях или цистернах, где произошло отравление, спасательные работы производить в шланговых  или изолирующих противогазах.

    Удаление  из организма всосавшегося яда методами форсированного диуреза малоэффективно и применяется лишь в комплексе  с другими способами активной терапии – гемодиализом, перитонеальном диализом, методом гемосорбции. Гемодиализ при таких отравлениях оказывает благоприятныхй эффект только при проведении в первые 6 часов (время максимальной концентрации яда в крови). Противопоказанием к его применению является острая сердечно-сосудистая недостаточность.

    При пероральных отравлениях может быть применен перитонеальный диализ, который почти не влияет на гемодинамику, прост в исполнении и достаточно эффективен в более поздние сроки, так как с его помощью удаляется яд из жирового депо брюшной полости.

    Для восполнения дефицита сульфгидрильных  групп используется унитиол (5 мл 5% раствора 2-4 раза в сутки внутримышечно в течение 2-3 дней), при отравлениях ДХЭ – ацетилцистеин в виде 5% раствора внутривенно до 400 мл в первые сутки и в последующие – двухкратно 60-70 мл вместе с 200 – 300 мл 5% раствора глюкозы, с интервалами между инфузиями 6-8 часов.

    Показано  применение антиоксидантов (витамин Е, тетацин-кальций) и цихрома С.

    В целях коррекции метаболических нарушений применяется оксигенотерапия  и витаминные препараты (В1, В6, В12, С, липоевая кислота).

    Симптоматическое  лечение в начальном периоде  интоксикации направлено на борьбу с  угнетением ЦНС, ослаблением дыхания  и падением сердечно-сосудистой деятельности. В последующие дни основное внимание уделяют предупреждению и лечению токсического поражения печени и почек. 

Тетраэтилсвинец (ТЭС) – Pb (С2Н5)4 широко применяют в качестве антидетонатора. При добавлении небольших количеств ТЭС к бензину повышается его октановое число, характеризующее устойчивость молекул углерода к высоким температурам и давлению. Высокооктановые бензины можно применять в двигателях внутреннего сгорания, имеющих высокие степени сжатия, а следовательно и более высокие мощности. В чистом виде ТЭС не применяют, а используют для приготовления этиловой жидкости, содержащей 50% ТЭС и другие присадки, способствующие удалению свинца из двигателей (так называемые «выносители»). Этиловую жидкость добавляют в бензин в небольших количествах (этилированные бензины в среднем содержат от 1,5 до 4 мл этиловой жидкости на 1 л бензина).

    Физико-химические свойства и токсичность. Молекулярный вес 323,44. Удельный вес 1,65. Маслянистая бесцветная или желтоватая летучая жидкость с приятным фруктовым запахом. Температура кипения +200°С, при 135°С начинается медленное разложение ТЭС; при 400°С разложение ТЭС может сопровождаться взрывом. ТЭС испаряется при температуре ниже 0°С. В воде растворим очень плохо. Хорошо растворяется в спирте, эфире, дихлорэтане и других органических растворителях. Горит оранжевым пламенем. Продукты термического разложения: окись свинца, этан, этилен и другие углеводороды. ТЭС разрушается под действием концентрированных кислот (азотной и серной).

    Острые  отравления возможны при поступлении  ТЭС или этиловой жидкости через  дыхательные пути, неповрежденную кожу и внутрь. При работе с этилированными бензинами, как правило, наблюдаются  лишь хронические отравления. ТЭС  обладает кумулятивным действием.

    Механизм  токсического действия. Тэтроэтилсвинец как органическое соединение свинца обладает высокой липоидотропностью и хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. В течение первых 3-4 суток ТЭС может быть обнаружен в крови в неизмененном виде.

    ТЭС избирательно депонируется в тканях, богатых липидами. Вначале он окисляется до триэтилсвинца, а затем разлагается с освобождением неорганического свинца.

    При отравлении ТЭС основная масса свинца скапливается в ЦНС (в продолговатом  мозге, в зрительных буграх и мозжечке и в области передней центральной  извилины головного мозга). В дальнейшем вещество разрушается до неорганического  свинца, который частично откладывается  в тканях, частично выделяется с  мочой и калом. Определение свинца в моче – важный признак отравления ТЭС. Предполагается, что в результате накопления (образование стойких  депо) свинца в таламогипоталамической области возникают тканевые деформации в веществе головного мозга. Это  приводит к нарушению функции  центральной нервной системы.

    Поражение нервных клеток ТЭС на ранних этапах сопровождается рядом специфических  реакций нейронов: увеличивается  потребление тирозина, изменяется выделение  и обратный захват дофамина и ацетилхолина в синапсах. Эти и другие эффекты  приводят к дисбалансу холинергической и дофаминергической медиаторных систем мозга, развиваются астеновегетативный синдром, психозы. В более тяжелых случаях происходит гибель нейрона, что приводит к появлению органического синдрома.

    Клиника отравления ТЭС. Независимо от физического состояния яда (жидкий, парообразный) и путей его поступления (органы дыхания, ЖКТ, кожа), действие ТЭС на организм человека характеризуется, прежде всего и в большей мере, специфическим влиянием на ЦНС. По характеру течения интоксикации отравление может быть острым – при условии действия больших доз веществ, содержащих ТЭС и хроническим – при продолжительном влиянии незначительных концентраций (кумулятивное действие).

    В момент контакта с ТЭС симптомы раздражения  не наблюдаются. Интоксикация развивается  после скрытого периода (от нескольких часов до 5 суток и более). В  случаях проникновения яда per os интоксикация развивается более быстро. Из ранних признаков отравления ТЭС необходимо отметить вегетативные расстройства, выражающиеся в появлении повышенной потливости, саливации, гипотонии (до 80/40 мм рт.ст.), гипотермии (до 35,2 – 34,8оС), брадикардии (35-40 уд.в мин.), дермографизма. Кроме того, предвестниками заболевания являются: тошнота и рвота, общая слабость, быстрая утомляемость, потеря аппетита, извращение вкуса, нарушение сна, головная боль, головокружение, ослабление половой способности. Часто отравленные ощущают во рту инородное тело, стараясь движением языка и при помощи рук удалить его. Этот симптом очень характерен при интоксикации ТЭС. Особенно опасными являются данные, указывающие на психопатологические явления. К ним относятся: чувство страха, стеснение в груди, плохое настроение, тревожный сон с кошмарными сновидениями, психомоторное возбуждение. При очень тяжелых формах отравления ТЭС патологические явления интоксикации приобретают резко выраженный характер, что указывает на органическое поражение ЦНС: расстройство речи, шаткая походка, эйфория, некритическое отношение к своему поведению.