Частная гистология

      Желтый  костный мозг заполняет диафизы трубчатых костей к 12-18-летнему возрасту, содержит большое количество жировых клеток, не осуществляет кроветворной функции, но при значительных потерях крови, в него вселяются СКК и восстанавливается гемопоэз.

        ККМ обладает высокой физиологической и репаративной (после повреждения, кровопотери) регенерационной способностью.

      Тимус

      Тимус – центральный  орган лимфопоэза, в котором происходит антигеннезависимая пролиферация и дифференцировка  Т-лимфоцитов из их предшественников, поступающих из ККМ.

        Тимус начинает развиваться на 4-й неделе эмбриогенеза из  эпителия III пары жаберных карманов. Капсула и трабекулы с кровеносными сосудами формируются из окружающей мезенхимы. Лимфопоэз в тимусе начинается на 8-10-й неделе.

        Тимус человека состоит из  двух долей, покрыт соединительнотканной капсулой, которая продолжается в перегородки, разделяющие доли на связанные друг с другом дольки. В дольках различается более темное корковое вещество, густо заполненное Т-лимфоцитами (тимоцитами) и более светлое мозговое вещество с меньшей плотностью лимфоцитов.

      В основе органа лежит эпителиальная  ткань, состоящая из отростчатых  клеток (эпителиоретикулоцитов), среди которых выделяют: «клетки-няньки» субкапсулярной зоны (имеют глубокие инвагинации, в которые погружены до нескольких десятков лимфоцитов), опорные клетки, секреторные клетки (вырабатывают факторы, необходимые для созревания Т-лимфоцитов - тимозин, тимопоэтин, тимулин и др.). В мозговой зоне долек имеются тельца тимуса (тельца Гассаля), которые образованы концентрическими наслоениями эпителиальных клеток. Во всех зонах долек тимуса представлены макрофаги, которые фагоцитируют  погибшие лимфоциты. На границе коркового и мозгового вещества сосредоточены отростчатые дендритные клетки (происходят из моноцитов), распознающие и уничтожающие Т-лимфоциты с рецепторами к антигенам своего организма. Клетки стромы создают микроокружение, необходимое для развития Т-лимфоцитов.

      В корковом веществе тимуса Т-лимфоциты  пролиферируют, приобретают рецепторы  к антигенам и становятся Т-хелперами, Т-киллерами или Т-супрессорами. При этом большая часть Т-лимфоцитов гибнет и фагоцитируется макрофагами.  Из тимуса выходит только около 1% (по другим данным до 5%) от общего числа тимоцитов.  В норме гибнут клоны  лимфоцитов, запрограммированных на уничтожение клеток собственного организма.

      Антигеннезависимая  дифференцировка тимоцитов происходит в отсутствие внетимусных антигенов, потому что вокруг капилляров коркового вещества имеется гематотимусный барьер. В его состав входят эндотелиальные клетки капилляров с базальной мембраной, перикапиллярное пространство с макрофагами и межклеточным веществом и эпителиоретикулоциты с их базальной мембраной. Барьер обладает избирательной проницаемостью по отношению к антигену.

      В мозговом веществе находятся Т-лимфоциты, имеющие зрелый фенотип и способные выходить в кровоток и возвращаться обратно (рециркулирующий пул), здесь вокруг капилляров нет гематотимусного барьера.

      Артерии, поступающие в тимус, делятся  на междольковые, от которых вглубь дольки отходят обычно 2 ветви, от одной капилляры отходят в корковое вещество и впадают в подкапсульную вену, которая вливается в междольковую. Вторая ветвь направляется в мозговое вещество, где делится на капилляры, которые собираются во внутридольковую мозговую вену, также впадающую в междольковую вену. Таким образом, имеется раздельное поступление и отток крови коркового и мозгового вещества дольки. Предшественники из ККМ проникают в тимус, а зрелые Т-лимфоциты выходят в кровоток через посткапиллярные венулы на границе коркового и мозгового вещества. 

        Наибольшего развития тимус достигает  в детстве, после полового созревания  подвергается возрастной инволюции, замещаясь жировой тканью.

         Инфекция, стресс и др. неблагоприятные  воздействия на организм вызывают  выброс Т-лимфоцитов в кровь и массовую гибель лимфоцитов в корковом веществе (акцидентальная инволюция). 

      Примеры клинического значения изученных структур.

1. Удаление тимуса или нарушение его функций приводит к развитию иммунодефицитных заболеваний.
2. Гормоны надпочечников и их аналоги, применяемые в клинической практике (кортизон, гидрокортизон, преднизолон) вызывают разрушение лимфоцитов тимуса и его инволюцию, что необходимо учитывать при назначении этих препаратов.
3. Дисфункция тимуса, врожденная или приобретенная (инволюция, опухоль, терапия иммунодепрессантами) – один из факторов патогенеза аутоиммунных заболеваний.
4. При острой лучевой болезни в ККМ отмечается быстро прогрессирующее опустошение, следствием чего является анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Для лечения используют пересадки ККМ.

 

Контрольные вопросы, задачи  и задания.

      Задание 1. Заполните отчетную карту темы с описанием дифферонов: ретикулярная клетка красного костного мозга (ККМ), ретикулоэпителиальная клетка тимуса, макрофаг ККМ, макрофаг тимуса, тельце тимуса.

      Задание 2. Решите ситуационные задачи.

      Задача  №1. У новорожденного животного удалили  тимус. В результате этой операции у него резко снизилась способность к продукции антител. Объясните причину этого явления.

      Задача  №2. На препаратах тимуса молодого животного «смазана» граница коркового и мозгового вещества. О чем свидетельствует этот факт?

      Задача  №3. При лучевом поражении больше всего страдают функции ККМ, половых желез, пищеварительного тракта. Какие морфологические особенности сближают эти органы в отношении чувствительности к радиации?

      Контрольные вопросы.

      1.  Костный мозг. Строение, тканевой  состав и функции красного  костного мозга. Особенности васкуляризации  и строение гемокапилляров. Понятие  о микроокружении. Желтый костный  мозг. Развитие костного мозга во внутриутробном периоде. Особенности у детей и возрастные изменения. Возможность повреждающего действия на костный мозг радиации в связи  с его морфо-функциональными особенностями. Регенерация костного мозга.

      2.  Тимус. Эмбриональное развитие. Роль в лимфоцитопоэзе. Строение и тканевой состав коркового и мозгового вещества. Васкуляризация. Строение и значение гематотимического барьера. Временная (акцидентальная) и возрастная инволюция тимуса. Эпителиальные структуры тимуса и их роль в гемопоэзе. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

      Схема кооперации клеток в  ходе первоначального

      иммунного ответа 

      

 
 

            МНС-I - антигены гистосовместимости, экспрессируемые всеми ядросодержащими

      клетками. Эти мембранные гликопротеины определяют биологическую индивидуальность.

      МНС -II - мембранные гликопротеины, экспрессируемые иммунокомпетентными клетками

      ПК - плазматическая клетка.

      Ig - иммуноглобулины

      АГ - антиген.

      Схема гуморального иммунного  ответа

      

 

      Схема иммунного ответа на чужеродные и мутантные клетки

      

      Уничтожение инфицированных вирусом клеток: неспецифический разрушительный механизм естественных киллеров (NK) способен сфокусироваться на мишени с помощью антитела. При этом возникает антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ)

      Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) прикрепляются к мишени в результате узнавания главных комплексов гистосовместимости I (MHC – I). ЦТЛ выделяют на поверхность перфорины, которые пободают клеточную мембрану поврежденной клетки, приводя ее к гибели.  
 
 

      2.2. ТЕМА: ЛИМФАТИЧЕСКИЕ  УЗЛЫ, СЕЛЕЗЕНКА, МИНДАЛИНЫ 

      Методические  рекомендации по изучению материала из предшествующих и по данной темам:

      1.Стадии  и особенности лимфоцитопоэза.

      2. Строение и функции Т - и  В-лимфоцитов, их субпопуляции.

      3. Строение, функции макрофагов.

      4.Строение  лимфатических капилляров  и гемокапилляров.

      5. Представление о ретикулярной  ткани.

      6.Основные  понятия иммунологии: антиген,  антигенпредставляющие клетки, клетки  памяти, эффекторные клетки и  т. д.

      Цель  занятия: изучить микроскопическое и ультрамикроскопическое строение селезенки, лимфатических узлов, миндалин, научиться определять их структурные элементы на микропрепарате.

      Общая характеристика периферических органов кроветворения

      Обеспечивают  дифференцировку Т - и В-лимфоцитов под влиянием антигенов (антиген - зависимая дифференцировка и пролиферация), в результате образуются эффекторные клетки, осуществляющие иммунную защиту и клетки памяти. Кроме того, здесь погибают форменные элементы крови, завершившие свой жизненный цикл.

      Основные  принципы строения периферических органов кроветворения.

1. Строма в основном образована ретикулярной тканью, которая выполняет опорную и трофическую функции. Кроме того, играет роль микроокружения, регулируя процессы кроветворения и кроверазрушения.
2. Наличие особых лимфатических и кровеносных сосудов, обеспечивающих ряд специфических функций (депонирование крови, миграция созревающих элементов и т.д.)
3. Большое количество макрофагов, обеспечивающих фагоцитоз антигенов и своих погибших клеток.
4. Наличие Т- и В-зависимых зон. В-зависимые зоны часто имеют вид лимфатических узелков (лимфоидные фолликулы). Межфолликулярные участки лимфоидной ткани обычно соответствуют Т-зависимым зонам.

      Общий план строения лимфатического узла.

        Лимфатические узлы - периферические  органы иммунной системы, располагающиеся  по ходу лимфатических сосудов. Являются фильтром для оттекающей от тканей жидкости (лимфы) на пути в кровеносное русло. Здесь лимфа очищается от антигенов, обогащается антителами и лимфоцитами.

        Лимфатический узел имеет округлую  или бобовидную форму и размеры  0,5-1 см. С выпуклой стороны подходят приносящие лимфатические сосуды, на вогнутой стороне (область ворот) входят артерии и нервы и выходят выносящие лимфатические сосуды и вены. Лимфатический узел – паренхиматозный орган. Капсула образована  соединительной тканью с большим количеством коллагеновых волокон, от которой вглубь отходят трабекулы. Строма образована ретикулярной тканью (ретикулярные клетки, коллагеновые и ретикулярные волокна), макрофагами и антиген - представляющими клетками. Паренхима представлена элементами лимфоцитарного ряда. В узле можно выделить корковое и мозговое вещество. Корковое вещество состоит из наружной коры и паракортикальной зоны. Наружная кора включает лимфоидные узелки- сферические скопления лимфоидной ткани, ограниченные слоем уплощенных ретикулярных клеток. Узелок состоит из центральной светлой зоны - герминативного центра (реактивный центр, центр размножения) и периферической части – короны. Герминативный центр развивается только под влиянием антигенной стимуляции. Здесь происходит дифференцировка В - лимфоцитов в плазматические клетки (эффекторные) и клетки памяти, при взаимодействии с Т- лимфоцитами (хелперами и супрессорами), фолликулярно -  дендритными клетками. Корона - скопление малых В - лимфоцитов (клетки рециркулирующего пула, клетки памяти, плазматические клетки), мигрировавшие из герминативного центра.