Примером  обезвреживания токсичных продуктов  в печени путем восстановления является превращение нитробензола в парааминофенол. Многие ароматические углеводы обезвреживаются  путем окисления с образованием соответствующих карбоновых кислот.

     Печень  принимает активное участие в  инактивации различных гормонов. С током крови гормоны попадают в печень, при этом активность их в большинстве случаев резко  снижается или полностью утрачивается. Так, стероидные гормоны, подвергаясь  микросомальному окислению, инактивируются, превращаясь затем в соответствующие  глюкурониды и сульфаты. Под влиянием аминооксидаз в печени происходит окисление катехоламинов и т.д.

     Печень  способна инактивировать ряд сильнодействующих  физиологических и чужеродных (в  том числе токсичных) веществ. 
 

2. Заболевания печени и лабораторная диагностика  заболеваний печени

     Острая  и хроническая патология печени многообразна. Это хронические гепатиты, которые включают широкий спектр самостоятельных диффузных воспалительных заболеваний печени различной этиологии. Их основными факторами признаны инфицирование гепатотропными вирусами, действие ксенобиотиков, в основном, алкоголя и лекарств. В ряде случаев  не удаётся установить причину поражения, например, при аутоиммунном гепатите. Кроме того, некоторые заболевания  печени на определённом этапе их развития имеют ряд общих клинических  и морфологических признаков, свойственных гепатитам, что требует проведения дифференциальной диагностики между  ними.

2.1 Основы клинической лабораторной  диагностики заболеваний печени

     Клиническая лабораторная диагностика имеет  ведущее значение в гепатологии. Биохимические тесты не являются строго специфичными, но по их результатам  можно сделать заключение о функциональном состоянии органа, подтвердить повреждение  печени, а также судить об активности и тяжести процесса. В комплексе  биохимических исследований остаётся важным изучение ферментного статуса, пигментного обмена, белкового состава  сыворотки, осадочных проб и выделительной  функции печени.

     Доминирующее  значение в лабораторной диагностике  заболеваний гепатобилиарной системы  имеет определение активности ферментов, генез которых осуществляется гепатоцитами и клетками эпителия жёлчных протоков. В клинической практике энзимы условно  подразделяют на секреторные, экскреторные и индикаторные. Секреторные энзимы - синтезируются гепатоцитами и у здоровых людей выделяются в плазму, выполняя в ней определённые функции. К ним относят холинэстеразу, церулоплазмин, про- и частично антикоагулянты. Экскреторные энзимы - образуются в печени и частично в других тканях, в том числе, в жёлчных выводных протоках, и в обычных условиях выделяются с жёлчью (щелочная фосфатаза, г-глутамилтранспептидаза, лейцинаминопептидаза, 5′-нуклеотидаза, в-глюкуронидаза). Экскреторные энзимы по локализации делятся на следующие группы: 1) универсально-распространенные ферменты, активность которых обнаруживается не только в печени, но и в других органах 2) печёночно-специфические (органоспецифические) – энзимы, активность которых исключительно или в максимальной степени регистрируется в печени. 3) клеточно-специфические биокатализаторы – преимущественно локализуются в гепатоцитах, в купферовских клетках или холангиоцитах 4) органеллоспецифические – являются маркёрами определённых компартментов гепатоцита: цитоплазматические, митохондриальные, митохондриально-цитоплазматические, лизосомальные, микросомальные. Этим ферментам присущи внутриклеточные каталитические эффекты, и они являются наиболее диагностически важными. В физиологических условиях активность некоторых из них в плазме крови низкая, а при глубоких повреждениях печени - возрастает .

     Кроме определения ферментативной активности проводят функциональные пробы печени. Это биохимические тесты, свидетельствующие  о функции и целостности основных структур печени. Прежде всего, пробы  проводят больным с острыми и  хроническими заболеваниями печени, как предполагаемыми, так и доказанными. Функциональные исследования гепатобилиарной системы выполняются по общепринятой программе, в которую включено обязательное изучение следующих компонентов сыворотки крови: уровня билирубина; цифр холестерина; концентрации глюкозы; активности трансаминаз, г-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, холинэстеразы.

2.2 Основные клинико-лабораторные синдромы  при поражениях печени

     В большинстве случаев заболеваний  печени клинические тесты уточняют характер поражения, основываясь на принципах синдромальной диагностики. Основные патологические процессы объединяют в лабораторные синдромы с учётом индикаторных тестов: 1) цитолиза; 2) холестаза (внутри- и внепечёночного); 3) гепатодепрессии (печёночно-клеточной недостаточности, малой недостаточности печени, недостаточности синтетических процессов); 4) воспаления; 5) шунтирования печени; 6) регенерации и опухолевого роста.

     При подозрении на конкретную патологию  учитываются основные биохимические  синдромы, характерные для данного  заболевания. За основу берётся стандартная  программа функционального обследования, но по каждому случаю исследуется не менее двух тестов .

2.2.1 Синдром гепатодепрессии (малой недостаточности печени)

     В основном характеризуется нарушением синтетической функции. При синдроме наблюдается понижение активности холинэстеразы в сыворотке крови, количественные сдвиги уровня глюкозы  крови, уменьшение содержания общего белка, особенно альбуминов, гипохолестеринемия, падение значений II, V, VII факторов свёртывания крови, гипербилирубинемия за счёт роста вклада свободной фракции, изменение параметров нагрузочных проб (бромсульфалеиновой по Розенталю-Уайту, индоциановой-вофавердиновой, уевердиновой, антипириновой, галактозной, кофеиновой).

     По  диагностической ценности гепатодепрессивный синдром значительно уступает цитолитическому. Однако биохимические индикаторы этого  страдания играют важную роль для  определения тяжести заболевания  и выявления тяжёлой печёночно-клеточной  недостаточности, характерной для  молниеносных форм. Наиболее чувствительными  критериями являются антипириновая проба, содержание проконвертина в сыворотке крови (в норме 80-120%), которые у большинства больных с синдромом гепатодепрессии со средней степенью тяжести снижены. В повседневной практике пока широко используются тесты средней чувствительности – протромбиновый индекс и активность холинэстеразы (ХЭ) в сыворотке крови. В организме человека определяют два вида ХЭ: истинную ацетилхолинэстеразу и псевдохолинэстеразу. Первая гидролизует ацетилхолин, и ею богаты нервная ткань и эритроциты, вторая синтезируется в основном в гепатоцитах и расщепляет как холиновые, так и нехолиновые эфиры. Активность ХЭ является важным лабораторно-диагностическим параметром, характеризующим функциональное состояние печени. При данном синдроме активность ХЭ угнетается. К тестам этой группы примыкает определение содержания глюкозы. Установлено, что чем тяжелее течение острого гепатита, тем чаще наблюдается гипогликемия. При острой печёночной недостаточности снижение уровня этого моносахарида в крови развивается у каждого четвертого пациента.

     Дисбаланс белкового спектра сыворотки крови характеризуется гипоальбуминемией и повышением величин глобулинов за счет г-фракции. При лёгкой форме гепатита количество протеинов не изменено, при более тяжёлых – отмечается гиперпротеинемия на фоне снижения цифр альбуминов. Вторичная гипоальбуминемия при хронических поражениях печени (тяжелом длительном вирусном гепатите, ЦП) служит неблагоприятным прогностическим признаком. Она может привести к падению онкотического давления плазмы крови, развитию отёков, и впоследствии к асциту.

     Нарушения липидного обмена, а именно, гипохолестеринемия особенно для эфиросвязанной фракции, отмечаются при остром вирусном гепатите, злокачественных опухолях печени. Наибольшее диагностическое значение имеет определение фракционного состава холестерина и отдельных липопротеинов (прежде всего ЛПВП) плазмы крови .

     Изменения пигментного обмена при нарушении функции части печёночных клеток характеризуются гипербилирубинемией за счёт свободного билирубина. В зависимости от уровня метаболического блока выделяют повреждения на следующих этапах: в активном транспорте свободной фракции из крови в клетки печени и в образовании билирубинглюкуронидов в гепатоцитах.

2.2.2 Синдром воспаления

     Обусловлен  сенсибилизацией клеток иммунокомпетентной ткани и активацией ретикулогистиоцитарной системы. Гистологическим выражением этого синдрома является лимфо-макрофагальная инфильтрация портальных трактов и  внутридольковой стромы, то есть иммунное воспаление. Любая иммунологическая реакция развёртывается при взаимодействии Т- и В-лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов. При алкогольных поражениях печени в процесс вовлекаются эозинофилы. Для синдрома воспаления характерно: гиперпротеинемия за счёт роста в основном доли г-глобулинов, повышение величин иммуноглобулинов, особенно IgG, IgM, IgA, изменение белково-осадочных проб (тимоловой, сулемовой, Вельтмана), появление неспецифических антител к дезоксирибо-нуклеопротеидам, гладкомышечным волокнам, митохондриям, микросомам.В клинико-диагностических лабораториях находят широкое применение пробы на коллоидную устойчивость (тимоловая, проба Вельтмана, цинк-сульфатная). Положительный результат этих тестов обусловлен количественными изменениями в содержании отдельных фракций (б-, в-, г-глобулинов) либо снижением соотношения альбумины/глобулины. Наибольшее распространение получила проба Маклагана (тимоловая), которая четко регистрируется в 90% случаев острого вирусного гепатита ещё в преджелтушной стадии заболевания, а также и при безжелтушной его форме.

2.2.3 Синдром регенерации и опухлевого роста печени

     Его индикатором является обнаружение  в сыворотке крови больших  количеств б-фетопротеина (в 8 раз и более по сравнению с нормой). Малые повышения уровня этого гликопротеина (в 1,5-4 раза) чаще встречаются при усилении регенерации, в частности при активном циррозе печени. Вообще, переход синдрома в хронический гепатит, далее в цирроз и рак можно рассматривать как единый патологический процесс.

Заключение

     Печень  является одним из наиболее важных органов, поддерживающих жизнедеятельность  организма, так как биохимические  функции, включающие различные обменные реакции, протекающие в печени, - основа и связующее ядро общего метаболизма  веществ. Кроме того, печень выполняет  специфические функции, например, участвует  в пищеварении, секретируя желчь; фильтрует  кровь с образованием конечных продуктов  обмена веществ, которые в дальнейшем выводятся из организма; частично обеспечивает иммунитет, синтезируя белки плазмы крови.

     В общем все функции печени ведут  к поддержанию гомеостаза и нарушение  хотя бы одной из них может повлечь  изменения во всем организме, это  значит, что заболевания печени влияют на состояние остальных органов  и организма в целом. Поэтому  в курсовой работе было рассмотрено  нормальное и патологическое состояние  печени и были затронуты основы лабораторной диагностики, так как знание навыков  определения синдромов поражения  печени позволяет в дальнейшем точно  поставить диагноз и определить причину заболевания, что очень  важно на ранней стадии и дает возможность  назначить соответствующее лечение.

Список литературы

1. Анохин, П.К. Нейрофизиологическая теория  голода, аппетита и насыщения / Анохин П. К., Судаков К.В. – 1971.- т. 2, № 1. - с. 3. – режим доступа: http://www.curemed.ru/medarticle/articles/14248.htm.

2. Березов,  Т.Т. Биологическая химия [Текст]: учебник / Т. Т. Березов, Б.  Ф. Коровкин. – 3-е изд., перераб  и доп. – М.: Медицина, 1998. –  704 с.: ил. – (Учеб. лит. Для студентов мед вузов).

3. Биохимия [Текст]: учебник для вузов / под  ред. чл.-корр. РАН, проф. Е. С.  Северина. – 2-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. – 748 с.: ил. – (серия  «XXI век»).

4. Клиническая  биохимия [Текст] / под ред. чл. корр. РАН, акад РАМН В. А. Ткачука.  – 2-е изд., испр и доп. –  М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. – 512 с. – (Классический университетский учебник).

5. Марри,  Р. Биохимия человека [Текст]: в  2-х томах / Р. Марри, Д. Греннер,  П. Мейес, В. Родуэлл. – пер.  с англ. В. В. Борисова, Е. В.  Дайниченко; под ред. Л.М. Гинодмана. – М.: Мир, 1993.

6. Никитина, Л.П. Биохимия печени в норме  и при патологии [Текст]: учебное  пособие для преподавателей и студентов медицинских вузов, врачей, интернов, клинических ординаторов / Л.П.Никитина, Н.В.Соловьева,

П.Б.Цидендамбаев.

7. Николаев, А.Я. Биологическая химия [Текст] / А.Я. Николаев. – 4-е изд., перераб.  и доп. – М.: Медицинское информационное  агенство. – 2004. – 556 с.

8. Страйер,  Л. Биохимия [Текст]: в 3-х томах  / Л. Страйер. – пер. с англ. М. Д. Гроздовой; под ред.  С.Е. Северина. – М.: Мир, 1984.

     Размещено на Allbest.ru