Фенилкетонурия

o       стойкой гиперфенилаланинемии (более  240 ммоль/л);

o       вторичного дефицита тирозина;

o       экскреции фенилкетонов с мочой  (проба Феллинга на экскрецию

фенилпировиноградной  кислоты).

В настоящее время, согласно приказу Минздрава России № 316 от 30.12.93

проведение неонатального  скрининга на ФКУ стало обязательным. Скрининирующие

тесты должны быть простыми, недорогими и информативными.

Этим требованиям  отвечают методы, используемые для  ранней диагностики ФКУ:

o       микробиологический тест Гатри;

o       метод флюоресцирующих антител  (лабораторный комплекс "Флюороскан",

позволяющий проводить 800 проб в час);

o       метод тонкослойной хроматографии.

Оптимальные сроки  обследования новорожденных - доношенных, зрелых - 5-6 день

жизни; недоношенных, незрелых, больных - 10-14 день жизни.

     Трактовка результатов:

     1 группа.

Уровень фенилаланина не превышает 200 ммоль/л (1-3 мг%) - норма;

     2 группа.

Уровень фенилаланина составляет 200-500 ммоль/л (3-10 мг%) -

гиперфенилаланинемия. В эту группу входят дети с транзиторной

гиперфенилаланинемией, вследствие незрелости ферментных систем печени и

больные ФКУ. За данной группой проводится наблюдение по следующему плану:

если в течение 6 недель при еженедельном исследовании уровень фенилаланина

остается менее 500 ммоль/л, контроль за уровнем фенилаланина крови проводят

до 1 года первоначально  каждые 3 месяца, а затем каждые 6 мес. жизни. При

уровне более 500 ммоль/л назначается диетотерапия.

     3 группа.

Уровень фенилаланина превышает 500 ммоль/л (более 10 мг%), диагностируется

ФКУ и с момента  постановки диагноза назначается диетотерапия.

В настоящее время  разрабатываются и внедряются молекулярно-генетические

методы диагностики  генного дефекта при ФКУ. Прямая диагностика мутантного

гена проводится с помощью синтетических олигонуклеотидных  зондов, этот метод

пригоден для  дородовой диагностики ФКУ и  выявления гетерозиготного

носительства.

Помимо молекулярно-генетического  анализа, выявление гетерозигот  может

осуществляться  биохимическими тестами после нагрузки фенилаланином в дозе 25

мг/кг.

Диеторезистентные формы ФКУ диагностируют при помощи:

o       исследования биоптеринов мочи ;

o       перорального нагрузочного теста  с тетрагидробоиптерином (через  4-6

часов после однократной  дачи нагрузки в дозе 7,5 мг/кг массы  тела происходит

резкое снижение и нормализация уровня фенилаланина в крови с одновременным

повышением уровня тирозина);

o       исследования активности дигидроптеридинредуктазы  и 6-

пирувоилтетрагидроптерин  синтетазы в культуре кожных фибробластов,

эритроцитах, гепатоцитах.

     Наследственность

Болезнь наследуется  по рецессивному типу: т.е. болеют сестры и братья из

одной семьи, а  родители здоровы, хотя и являются гетерозиготными  носителями

гена ФКУ. Ген  фенилкетонурии встречается в среднем  у 1-2 на 100 человек, но

болезнь может  возникнуть лишь в том случае, если и мать и отец ребенка

являются носителями этого гена, и ребенок унаследует его в двойном наборе.

Поэтому болезнь  встречается значительно реже, чем  распространен ген. Больные

ФКУ (обладатели двух патологических генов) могут иметь  детей с

фенилкетонурией только при вступлении в брак с  носителями таких же генов. При

вступлении в  брак с лицами свободными от гена ФКУ, дети не болеют этим

заболеванием.

     Лечение фенилкутонурии и прогноз

Если ничего не предпринимать, фенилкетонурия приводит к весьма тяжелым

последствиям - развивается  олигофрения. К счастью, этот трагический  исход

можно предотвратить, если поставить правильный диагноз  при рождении. В наши

дни это легко  осуществимо в ходе массового  обследования (скрининга)

новорожденных с  целью выявления ФКУ.

Главным способом лечения является диетотерапия, ограничивающая поступление в

организм фенилаланина; приступить к ней нужно немедленно после

установления диагноза. При ранней диагностике это гарантирует нормальное

нервно-психическое  развитие ребенка.

Диетотерапия, как  единственный эффективный метод  лечения ФКУ, должна

применятся с  первых месяцев жизни ребенка, тогда  поражение мозга не

разовьется. Важно  ограничить количество потребляемого  фенилаланина таким

образом, чтобы  обеспечить его поступление в организм в количествах,

необходимых и  достаточных для роста и развития, но предотвратив его

накопление в  жидкостях тела. Кроме диетотерапии необходим постоянный

медицинский контроль за умственным и физическим развитием  ребенка.

Очень важно! Применение диетотерапии на позднем этапе не вернет ребенку

нормального интеллекта. Дети, у которых это заболевание  не диагностируют

сразу при рождении, а выявляют по умственной отсталости, не могут быть

излечены.

По достижении 12-14 лет такие дети могут переходить на нормальное питание и

никаких признаков  отравления фенилаланином у них  не наблюдается. Однако

женщина, которая  в детстве переболела ФКУ, должна снова перейти на диету и

употреблять только продукты с пониженным содержанием  фенилаланина перед

зачатием, и оставаться на этой диете во время беременности и кормления

грудью. Если она  не сделает этого, то ее ребенок подвергается риску

замедленного физического  и умственного развития, даже если его отец не

является носителем  гена ФКУ.

     Диетотерапия

Единственным лечением, способным предотвратить развитие слабоумия или

уменьшить его  степень, является диета, исключающая  поступление в организм

фенилаланина сверх  того минимального количества, которое  необходимо для

образования собственных  белков организма и его роста. Поэтому смысл

диетического лечения  сводится к резкому ограничению  естественного белка с

пищей.

Для такого ограничения  приходится полностью исключить  из питания ребенка

такие богатые  белками продукты как мясо, колбасы, рыбу, бульоны, яйца,

творог, сыр, мучные изделия, каши из естественных круп, фасоль, орехи,

шоколад. Меню для  детей составляется из фруктов, овощей, крахмальных изделий,

жиров, со строгим  учетом содержания в них фенилаланина.

Назначают белковые гидролизаты (цимогран, лефанолак, берлофен, гипофенат) или

аминокислотные  смеси, лишенные фенилаланина, которые  становятся главными

продуктами питания, обеспечивающими потребность в  белке: "Лофенолак",

"Фенилфри" (США), "Берлофен", "Апонти", "Гипофенат"  у детей до 4-5 лет и

"Нофелан" - у  детей старше 5 лет. Белковые гидролизаты вводят с фруктовыми и

овощными соками, пюре, супами.

Лечение проводят под контролем содержания фенилаланина в крови, добиваясь

поддержания его  уровня в пределах 0,03-0,04 г/л.

Строгое ограничение  белков животного происхождения  требуется на протяжении

первых 2-3 лет жизни. Наиболее рационально отменять диетическое  лечение в

возрасте 7-8 лет.