Автор работы: Пользователь скрыл имя, 04 Октября 2011 в 14:46, реферат
Антагонисты Н1-рецепторов гистамина имеют структурное сходство с гистамином. Гистамин образуется из аминокислоты гистидина при действии на нее фермента клеточной цитоплазмы — гистидиндекарбоксилазы. В организме гистамин содержится преимущественно в тучных клетках и базофилах. Он находится в связанном состоянии с гепарином и протеогликановым матриксом цитоплазматических гранул. При активации тучных клеток и базофилов, приводящей к повышению проницаемости цитоплазматической и перигранулярных мембран, происходит вытеснение гистамина из гранул.
Синоним: Гистаглобин (Нistaglobin). Бесцветная прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость; рН 7,0 - 8,0. При введении препарата в организм вырабатываются противогистаминные антитела и повышается способность сыворотки инактивировать свободный гистамин. Применяют для лечения аллергических заболеваний: крапивницы, отека Квинке, нейродермитов, экземы, бронхиальной астмы и др. Имеются данные о применении гистаглобулина в комплексном лечении вирусного гепатита.
Бетагистин (Betahistinе) Выпускается в виде дигидрохлорида.
Синонимы: Бетасерк, Урутал, Аntivom, Веtaserc, Fidium, Sinmenier, Urutal, Vasomotal и др. Аналогичный диметансульфонат (мезилат) бетагистина выпускается под названиями: Аеquamen, Extovyl, Каturan, Меdan, Меlbestin, Меlораt, Меnitazine, Ribrain, Riptonin, Теnyl и др. Препарат являтся ингибитором диаминоксидазы – фермента, инактивирующего гистамин. Стабилизируя образующийся в организме гистамин, бетагистин оказывает гистаминоподобное действие. Препарат эффективен при пероральном применении. Основное применение бетагистин имеет при болезни Меньера и сходных заболеваниях, сопровождающихся приступами головокружения, шумом в ушах, понижением слуха, тошнотой, рвотой. Препарат расширяет прекапиллярные сфинктеры сосудов внутреннего уха, улучшает микроциркуляцию.
Свободный гистамин обладает высокой активностью: он вызывает спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов), расширение капилляров и понижение АД; застой крови в капиллярах и увеличение проницаемости их стенок вызывает отек окружающих тканей и сгущение крови. В связи с рефлекторным возбуждением мозгового вещества надпочечников выделяется адреналин, суживаются артериолы и учащаются сердечные сокращения. Гистамин вызывает усиление секреции желудочного сока.
Некоторые количества гистамина содержатся в ЦНС, где, как предполагают, он играет роль нейромедиатора (или нейромодулятора). Не исключено, что седативное действие некоторых липофильных антагонистов гистамина (проникающих через гематоэнцефалический барьер противогистаминных препаратов, например димедрола) связано с их блокирующим влиянием на центральные гистаминовые рецепторы.
В организме существуют специфические рецепторы, для которых гистамин является естественным лигандом. В настоящее время различают три подгруппы гистаминовых (Н) рецепторов: Н1 -, Н2 - и Н3 -рецепторы.
Возбуждение периферических Н- рецепторов сопровождается спастическим сокращением бронхов, мускулатуры кишечника и другими явлениями.
Наиболее характерным для возбуждения Н2 -рецепторов является усиление секреции желудочных желез. Они участвуют также в регуляции тонуса гладких мышц матки, кишечника, сосудов. Вместе с Н1 -рецепторами Н2 -рецепторы играют роль в развитии аллергических и иммунных реакций.
Н2 -рецепторы участвуют также в медиации возбуждения в ЦНС. В последнее время стали придавать большое значение стимуляции Н3-рецепторов в механизме центрального действия гистамина.
Как лекарственное средство гистамин имеет ограниченное применение. Для медицинского применения препарат получают путем бактериального расщепления гистидина или синтетическим путем. Выпускается в виде дигидрохлорида (Histamini dihydrochloridum). Белый кристаллический порошок. Гигроскопичен. Легко растворим в воде, трудно в спирте; рН водных растворов 4, 0 - 5, 0.
Пользуются гистамином иногда при полиартритах, суставном и мышечном ревматизме: внутрикожное введение дигидрохлорида гистамина (0,1 - 0,5 мл 1 % раствора), втирание мази, содержащей гистамин, и электрофорез гистамина вызывают сильную гиперемию и уменьшение болезненности; при болях, связанных с поражением нервов; при радикулитах, плекситах и т.п. препарат вводят внутрикожно (0,2 - 0,3 мл 0,1 % раствора).
При аллергических заболеваниях, мигрени, бронхиальной астме, крапивнице иногда проводят курс лечения малыми, возрастающими дозами гистамина. Предполагают, что организм при этом приобретает устойчивость к гистамину и этим уменьшается предрасположение к аллергическим реакциям.
В
связи со стимулирующим влиянием
гистамина на желудочную секрецию его
иногда применяют для диагностики
функционального состояния
При передозировке и повышенной чувствительности к гистамину могут развиться коллапс и шок.
При приеме внутрь гистамин трудно всасывается и эффекта не оказывает.
Гистамином
широко пользуются фармакологи и
физиологи для
Гистамин в пище
Некоторые продукты содержат большое количество гистамина и при употреблении в пищу могут оказывать нежелательное действие на организм. Гистамин – это вещество, вырабатываемое тучными клетками и провоцирующее аллергическую реакцию, поэтому употребление пищи, богатой гистамином, может оказывать такое же действие, какое оказывает сам гистамин.
Гистамин образуется в пище под действием некоторых бактерий. Зрелые сыры и колбасы, особенно при длительном хранении, часто содержат большое количество гистамина. Много гистамина в некоторых видах рыбы, например макрели и тунце, особенно консервированной или хранившейся при недостаточно низких температурах. Некоторые спиртные напитки также содержат много гистамина.
Главными симптомами повышенного уровня гистамина являются тошнота, диарея, кожная сыпь, прилив крови и головная боль. Обычно эти явления быстро проходят, поскольку печень разрушает гистамин. Иногда люди, перенесшие такие заболевания, как цирроз печени, вирусный гепатит и хроническую крапивницу, более восприимчивы к действию гистамина, так же как и те, кто принимает определенные лекарства, например изониазид, применяемый для лечения туберкулеза. В этом случае способность печени к разрушению гистамина уменьшается.
Влияние пищи, богатой гистамином, не следует путать с ложной пищевой аллергией. В первом случае гистамин поступает в организм с пищей и вызывает вышеописанную реакцию. При ложной пищевой аллергии пища непосредственновоздействует на тучные клетки организма, вызывая выбросгистамина. Таким образом, хотя следствия одинаковы, причины их возникновения различны.
Ниже показано содержание в различных пищевых продуктах аминокислоты гистидина, производным которой является гистамин – вещество, вызывающее аллергические заболевания.
Содержание гистидина в пищевых продуктах (продукт/содержание гистидина (г/кг продукта)
Гистидин – это аминокислота. Из аминокислот состоят белки. Чем меньше содержание белков в продукте, тем больше гистамина может попасть в организм и вызвать псевдоаллергические реакции.
Содержание
гистамина в пищевых продуктах
Неконсервированные
свежезамороженные продукты содержат
меньшее количество активного гистамина,
а наибольшим содержанием активного гистамина
отличаются ферментные продукты (сыры),
консервированные мясные и рыбные продукты
(ветчина, сосиски, селедочная икра, филе
сельди), из овощей – шпинат.
Аллергия, псевдоаллергия и гистамин
Действие практически любого раздражителя на организм может привести к развитию как истинной аллергии, так и псевдоаллергической реакции.
Псевдоаллергическая реакция – это патологический процесс, по клиническим проявлениям похожий на аллергию, но не имеющий иммунологической стадии развития, тогда как последующие две стадии – освобождения (образования) медиаторов (патохимическая) и стадия клинических симптомов (патофизиологическая) – при псевдоаллергии и истинной аллергии совпадают.
Механизмы развития псевдоаллергических реакций следующие: гистаминовый, активации системы комплемента, нарушения метаболизма арахидоновой кислоты, ингибиции ферментной активности моноаминооксидазы. В каждом конкретном случае развития псевдоаллергии ведущую роль играет один из механизмов, но возможны и их комбинации.
Гистаминовый механизм развития псевдоаллергии заключается в том, что в биологических жидкостях увеличивается концентрация свободного гистамина, который оказывает через H1-и H2− рецепторы клеток мишеней свой патогенный эффект.
При этом причиной увеличения количества гистамина могут быть пищевые продукты или лекарственные препараты. Они могут:
В первом случае освобождению медиаторов могут способствовать воздействия физических факторов замораживание, оттаивание, высокая температура, ионизирующее, рентгеновское, ультрафиолетовое излучения. Среди химических факторов похожим действием обладают моющие и чистящие средства, сильные щелочи и кислоты, органические растворители, хинин и другие.
Во втором случае вызывать секрецию гистамина и других медиаторов могут, как правило, медицинские препараты. Это некоторые антибиотики, витамины группы В, йод- и бромсодержащие препараты, пчелиный яд и другие. Продукты жизнедеятельности гельминтов также могут вызывать секрецию гистамина и других медиаторов. А также многие гистаминолиберирующие пищевые продукты: рыба, томаты, яичный белок, клубника, земляника, шоколад и так далее. Такие продукты способны вызывать развитие как псевдоаллергическую реакцию так и истинную аллергию.
Увеличение концентрации гистамина в организме может быть связано с нарушением механизмов его инактивации. Нарушение процессов инактивации гистамина может способствовать его накоплению в тканях, особенно при заболеваниях печени и почек и как результат развитие псевдоаллергии.
Следующий путь увеличения концентрации гистамина связан с употреблением в пищу продуктов, содержащих гистамин и другие амины (например, тирамин, фенилэтиламин) в значительном количестве. Это ферментированные сыры, вина, ферментированные и консервированные продукты, такие как: свиная печень, вяленая ветчина, соленая (квашеная) капуста, сосиски, рыбные консервы, шпинат, томаты, пивные дрожжи, маринованная сельдь, авокадо, шоколад, бобы какао и другие.
Итак,
причины возникновения