Особенности структурного гомеостаза желез слизистой оболочки дна желудка собаки

· Регуляторы секреции (рис. 12-40). Париетальную клетку активирует ацетилхолин, гистамин и гастрин. Соматостатин, простагландины, желудочный ингибирующий пептид, холецистокинин, VIP, секретин и нейротензин подавляют активность париетальной клетки.

à Ацетилхолин взаимодействует с м₃-холинорецептором, связанным с Ga_q CE G–белка. В результате происходит активация фосфолипазы С (PLC) с последующим образованием диацилглицерола (DAG) и инозитолтрифосфата (IP₃). IP₃ увеличивает выход Са²⁺ из внутриклеточных депо, DAG активирует протеинкиназу С (PKC).

à Гастрин действует на париетальную клетку через рецептор холецистокинина В (CCK_В). Известны два типа рецепторов холецистокинина — CCK_А и CCK_В. Аффинность CCK_А к холецистокинину на три порядка выше чем к гастрину. CCK_В имеет одинаковую аффинность к холецистокинину и гастрину. CCK_В связан с Ga_q CE G–белка, поэтому гастрин активирует тот же внутриклеточный каскад, что и ацетилхолин.

à Гистамин взаимодействует с Н₂-рецептором, связанным с Ga_s CE G–белка. Стимулирующее влияние гистамина опосредуется через активацию аденилатциклазы и увеличения содержания цАМФ.

à Соматостатин и простагландин Е₂ активируют специфические рецепторы, связанные с Ga_i CE G–белка. В результате подавляется активность аденилатциклазы, что приводит к уменьшению уровня внутриклеточного цАМФ.

Рис. 12-39. Секреция HCl париетальной клеткой. Карбоангидраза катализирует реакцию CO₂ + H₂O ® H⁺ + HCO3^–. Н⁺,К⁺-АТФаза обеспечивает выход H⁺ через апикальную мембрану по всей поверхности внутриклеточных канальцев в обмен на К⁺. Cl^– транспортируется в клетку в обмен на HCO₃^– через мембрану боковой поверхности, а выходит через апикальную мембрану через Cl^–-канал. Na⁺,К⁺-АТФаза, К⁺ каналы и анионообменник NHE поддерживают внутриклеточный гомеостаз ионов при активации клетки. [114]

Рис. 12-40. Регуляции активности париетальной клетки. Ацетилхолин, гистамин и гастрин увеличивают секрецию HCl. Нервный контроль секреции HCl осуществляет блуждающий нерв. Ацетилхолин, высвобождаемый из нервных терминалей, активирует м₃-холинорецепторы париетальных клеток и энтероэндокринных клеток (ECL и D). В антральном отделе желудка из нервных окончаний вагуса секретируется гастрин-рилизинг гормон, активирующий G-клетки. Вагусная стимуляция усиливает секрецию гистамина ECL-клетками, гастрина G-клетками и блокирует секрецию соматостатина D–клетками. Соматостатин — главный ингибитор секреции HCl. Соматостатин прямо блокирует секрецию HCl париетальными клетками, или в результате ингибирующего паракринного воздействия на ECL и G-клетки. [114]

Главные клетки (рис. 12-37) синтезируют и секретируют предшественники пепсина (пепсиноген) и липазу, имеют хорошо развитые гранулярную эндоплазматическую сеть и комплекс Гольджи. В апикальной части сосредоточены зимогенные (секреторные) гранулы.

Слизистые клетки (рис. 12-37) имеют выраженные цистерны комплекса Гольджи, много митохондрий. В апикальной части находятся крупные секреторные гранулы, содержащие муцин.

Энтероэндокринные клетки (рис. 12-37) расположены преимущественно в области дна и тела желёз. Апикальный полюс клеток часто не достигает просвета железы. Плотные секреторные гранулы содержатся в базальной части клеток. Среди энтероэндокринных клеток в железах желудка идентифицированы EC-клетки (серотонин), ECL-клетки (гистамин), G-клетки (гастрин); D–клетки (соматостатин); А-клетки (глюкагон).

Регуляция секреции желудочного  сока

Стимуляторы

Ú Пепсин с оптимумом ферментной активности при кислых значениях pH.

Ú Cl^– и H⁺ (соляная кислота из париетальных клеток).

Ú Гастрин энтероэндокринных клеток.

Ú Гистамин из тучных клеток и из крови.

Ú Ацетилхолин из двигательных окончаний блуждающего нерва и собственных двигательных нейронов желудка (через м-холинорецепторы париетальных и главных клеток).

Ингибиторы  и блокаторы

Ú Желудочный ингибирующий пептид и секретин (преимущественно из эндокринных клеток двенадцатиперстной кишки).

Ú Соматостатин.

Ú Антагонисты рецепторов гистамина (циметидин) и ацетилхолина (атропин), блокатор Н⁺,К⁺-АТФазы (омепразол), а также ваготомия применяются для торможения секреции соляной кислоты. Резекция антрального отдела желудка выполняется для удаления продуцирующих гастрин G-клеток.

Кардиальный отдел

Кардиальный отдел (pars cardiaca) окружает вход в желудок (рис. 12-35). Желудочные ямки неглубокие, собственный слой слизистой оболочки занимают трубчатые железы, имеющие сильно разветвлённый секреторный отдел и широкий просвет. Секреторный отдел преимущественно выстлан слизистыми клетками, среди которых встречаются отдельные париетальные, главные и энтероэндокринные клетки.

Дно желудка

В области  дна желудка (fundus gastricus) вся толща собственного слоя слизистой оболочки занята фундальными (собственными) железами, плотно прилежащими друг к другу (рис. 12-41, 12-41А). Фундальные железы (рис. 12-42) относятся к простым трубчатым неразветвлённым или слабо разветвлённым. В них различают шейку, открывающуюся на дне желудочной ямки, тело и дно. Секреторный отдел имеет очень узкий просвет и состоит из главных, париетальных, энтероэндокринных и слизистых шеечных клеток. Главные клетки образуют дно железы. Здесь, наряду с главными клетками, присутствуют редкие париетальные и энтероэндокринные клетки (D, EC, ECL). Основная масса париетальных клеток сосредоточена в теле и шейке железы. Слизистые шеечные клетки расположены в шейке железы (отсюда происходит их название) и вырабатывают слизистый секрет, по химическому составу отличающийся от более вязкой слизи поверхностных слизистых клеток желудка. Местами между железами видны прослойки рыхлой волокнистой неоформленной соединительной ткани. Мышечный слой слизистой оболочки состоит из трёх слоёв ГМК.

Рис. 12-41. Дно желудка. [17]

Рис. 12-41А. Фундальный отдел  желудка. Слизистая оболочка, покрытая цилиндрическим железистым эпителием, имеет углубления — желудочные ямки (1). Вся толща собственного слоя занята простыми трубчатыми железами (2), плотно прилежащими друг к другу (фундальные железы желудка). Выводные протоки этих желёз открываются на дне желудочных ямок. Мышечный слой слизистой оболочки состоит из внутреннего и наружного циркулярных и среднего продольного подслоёв. Окраска гематоксилином и эозином.

Рис. 12-42. Фундальная железа. [17]

Пилорическая  часть

В отличие  от кардиальной и фундальной частей желудка, желудочные ямки в пилорической части (pars pylorica) значительно глубже; в толще собственного слоя слизистой оболочки расположены железы (рис. 12-43). Пилорические железы более короткие, чем в фундальном отделе, их извитые секреторные отделы сильно разветвлены, имеют широкий просвет. Выделяющие в просвет желудка слизь и некоторое количество пепсиногена пилорические железы содержат клетки, сходные с шеечными слизистыми клетками фундальных желёз, главные клетки и энтероэндокринные, преимущественно G-клетки. Париетальные клетки практически отсутствуют. В мышечной оболочке особого развития достигает средний (циркулярный) слой ГМК, образующий пилорический сфинктер и регулирующий поступление пищи из желудка в двенадцатиперстную кишку.

Рис. 12-43. Пилорическая часть желудка. [17]

Переход желудка в двенадцатиперстную кишку

Стенка  двенадцатиперстной кишки, как и  стенка желудка, состоит из четырёх  оболочек: слизистой, подслизистой, мышечной и серозной (рис. 12-44). В области  перехода наиболее существенные изменения происходят в слизистой и подслизистой оболочках. Однослойный цилиндрический железистый эпителий желудка сменяется однослойным цилиндрическим каёмчатым эпителием (с бокаловидными клетками) двенадцатиперстной кишки, покрывающим широкие выросты слизистой оболочки (ворсинки), а также щелевидные углубления между основаниями ворсинок (крипты). Пилорические железы, секреторные отделы которых находятся в собственном слое слизистой оболочки желудка, постепенно исчезают. В подслизистой оболочке двенадцатиперстной кишки расположены секреторные отделы сложных трубчатых разветвлённых желёз (дуоденальные железы, glandulae duodenales). В области перехода в собственном слое слизистой оболочки можно увидеть скопление лимфоидной ткани в виде солитарного фолликула.

Рис. 12-44. Переход желудка  в двенадцатиперстную кишку. [17]