Сердечные гликозиды

Высшие дозы строфантина К для взрослых в  вену: разовая 0,0005 г (0,5 мг), суточная 0,001 г (1 мг) или соответственно 2 и 4 мл 0,025% раствора. Ввиду большой активности и быстрого действия строфантина  требуется осторожность и точность в дозировке и показаниях.

При передозировке  строфантина могут появиться  экстрасистолия, бигеминия, диссоциация  ритма; в этих случаях необходимо уменьшить при очередных введениях  дозу и увеличить промежутки между  отдельными вливаниями, назначить препараты  калия. При резком замедлении пульса инъекции прекращают. Возможны тошнота  и рвота.

Противопоказания: резкие органические изменения сердца и сосудов, острый миокардит, эндокардит, выраженный кардиосклероз. Осторожность требуется при тиреотоксикозе и  предсердной экстрасистолии из-за возможности  ее перехода в мерцание предсердий.

Цветки ландыша - Flores Convallariae

Ландыш майский - Convallaria majalis L. и его разновидности: ландыш кавказский - Convallaria L. transcaucasica Utk., ландыш дальневосточный (Кейске) - С. Keiskei

Сем. ландышевые - Convallariaceae 

Другие названия: конвалия, заячьи ушки, молодильник, язык лесной, серебряник, лапушник, мытная трава, воронец

Ботаническая  характеристика. Многолетнее травянистое  растение высотой 15-20 см. От корневища  отходят 2, реже 1-3 листа длиной около 20 см и тонкая цветочная стрелка, почти равная по длине листьям, окруженная у основания пленчатыми листочками. Сверху цветочной стрелки однобокой  повислой кистью собраны приятно  пахнущие белые цветки (5-20 штук), похожие  на маленькие шарообразные колокольчики. Плод - красная ягода. Все растение ядовито. Цветет в апреле - июне, плодоносит в августе-сентябре [13].

Распространение. Лесная зона европейской части страны. Основные районы заготовок ландыша: Воронежская, Липецкая и другие области  России, Беларусь, Украина, Северный Кавказ, Поволжье.

Сушка. Производится немедленно после сбора, лучше в  сушилках при температуре 50-60°С или  в тени под навесом, на сквозняке  или чердаках с железной крышей. Сырье раскладывают тонким слоем, часто  ворошат. При замедленной сушке  сырье желтеет и качество его  снижается.

Внешние признаки. По ГФ XI листья эллиптической или  ланцетовидной формы, длиной 10-12 (20) см, шириной 4-8 см, с заостренной верхушкой, суживающиеся у основания, переходящие  в длинные влагалища. Окраска  листьев зеленая, черешков - желтоватая, цветоносов - светло-зеленая. Край листа  цельный, жилкование дугонервное, листья голые. Цветоносы треугольной формы, заканчиваются рыхлым соцветием, состоящим  из 5-20 желтовато-белых цветков. Околоцветник шаровидно-колокольчатый с 6 короткими  отогнутыми зубцами; тычинок 6, завязь верхняя, цветки сидячие на коротких цветоножках. Запах слабый. Вкус не определяется. Качество сырья регламентируется числовыми показателями и биологической  активностью. Потеря в массе после  высушивания должна быть: в траве - не более 14%; в цветках - не более 12%; соцветий с побуревшими цветками должно быть не более 5%, цветоносов, имеющих  длину более 3 см, - не более 4%, цельных  и изломанных цветоносов без цветков - не более 1%. Органических примесей - не более 0,5%, минеральных - не более 0,3%. В  качестве органических примесей могут  быть грушанка и купена. У купены лекарственной (Polygonatum officinale All.) листьев  много и они расположены в  два ряда. У грушанки круглолистной (Pyrola rotundifolia L.) листья округлые, а цветки пятичленные с ярко-красными пыльниками. 1 г травы должен содержать не менее 120 ЛЕД или 20 КЕД, 1 г цветков - не менее 200 ЛЕД или 33 К ЕД, 1 г листьев - не менее 90 ЛЕД или 15 КЕД. Качество сырья определяется по внешним и микроскопическим признакам. Клетки эпидермы вытянуты по оси листа (анатомический признак однодольных), с прямыми стенками; рафиды расположены пучками; призматические кристаллы одиночные, парные, иногда по три. Имеется "лежачая" палисадная ткань.

Химический состав. В траве выявлено около 20 сердечных  гликозидов, в которых агликон  К-строфантидин связан с различными сахарными остатками. Имеются карденолиды: конваллятоксин, конваллятоксол, конваллозид, локундьезид. Основными из них являются конваллятоксин и конваллозид. При  расщеплении конваллятоксин образует агликон строфантидин и l-рамнозу, конваллозид - агликон конваллятоксин и глюкозу. В растении имеются и другие сердечные  гликозиды. Кроме сердечных гликозидов, выделены сапонины, флавоновые гликозиды, кумарины, стероидные сапонины, следы  эфирного масла, полисахариды.

Хранение. Список Б. Цветки хранят в ящиках, листья и  траву - в мешках, кипах. Срок годности листьев и травы 2 года, цветков - 1 год. Биологическую активность сырья  контролируют ежегодно [3].

Фармакологические свойства. Из гликозидов ландыша наиболее изучен конваллятоксин. В 1 г кристаллического препарата содержится 9260 КЕД, или 66600-83300 ЛЕД, то есть по биологической активности в эксперименте конваллятоксин превосходит  другие сердечные гликозиды.

При внутривенном введении конваллятоксин оказывает  быстрое и сильное действие на сердечную деятельность. При введении под кожу он действует медленнее  и менее активно. Эффективность  препарата заметно уменьшается  при приеме внутрь: гликозиды ландыша  медленно всасываются и быстро разрушаются  в желудочно-кишечном тракте. По характеру  действия конваллятоксин близок к строфантину. После введения в вену эффект развивается  через 5 мин, достигает максимума  через 1-2 ч и, постепенно ослабевая, продолжается 20-22 ч.

Гликозиды благоприятно влияют на образование и использование  энергии в миокарде, изменяют внутриклеточную  концентрацию ионов, непосредственно  влияют на сократительные белки. Экспериментально показано, что препараты ландыша  вызывают регулирующее влияние на энергетический и липидный обмен в миокарде, нарушенный при недостаточности кровообращения, коронарной недостаточности. Предполагается также периферический эффект сердечных гликозидов, их участие в обменных процессах на периферии, в поглощении кислорода тканями и нормализации тканевого дыхания.

Ландыш обладает слабо выраженными кумулятивными  свойствами и наименьшей по сравнению  с другими растениями, содержащими  сердечные гликозиды, токсичностью. Гликозиды ландыша оказывают  мочегонное действие не только вследствие улучшения условий гемодинамики, но и благодаря воздействию на систему мочевыделения. Конваллятоксин оказывает также успокаивающее  действие.

Новогаленовый препарат ландыша коргликон повышает концентрацию ионизированного кальция  в сыворотке крови, не изменяя  его общей концентрации, за счет усиленного отщепления ионов кальция  от сывороточных белков или неорганических анионов. Предполагают, что это один из механизмов ионотропного действия сердечных гликозидов. Коргликон  обладает выраженной фармакодинамической  эффективностью. По сравнению с конваллятоксином менее токсичен.

Лекарственные средства. Настойка ландыша вместе с настойкой пустырника, валерианы; "Коргликон" в ампулах; чистая настойка ландыша. Из ландыша дальневосточного получен препарат "Конвафлавин" - суммарный флавоноидный препарат в таблетках [5].

Применение. Препараты  ландыша широко применяют при  заболеваниях сердца. Галеновые формы - настойку и сухой экстракт ландыша - назначают в основном при неврозах сердца, чаще в сочетании с препаратами валерианы, пустырника, боярышника и др. Относительно слабое кардиотоническое действие галеновых форм ландыша объясняется разложением гликозидов ландыша в желудочно-кишечном тракте.

Настойка ландыша (Tinctura Convallariae). В 1 мл препарата содержится 10,4-13,3 ЛЕД, или 2-2,5 КЕД. Биологическую  активность контролируют ежегодно. Прозрачная жидкость зеленовато-бурого цвета с  горьким вкусом и своеобразным запахом.

Настойка ландыша  входит в состав ряда готовых лекарственных  форм: капли ландышево-валериановые; ландышево-валериановые с бромидом натрия; ландышево-валериановые с адонизидом; ландышево-валериановые с бромидом и адонизидом; капли ландышево-пустырниковые.

Выпускаются также  капли, содержащие настойку ландыша 20 мл, настойку красавки 10 мл, ментол 0,2 г  и капли, в которые входят настойка ландыша 10 мл, настойка красавки 5 мл, настойка валерианы 10 мл, ментол 0,2 г (капли Зеленина).

Коргликон (Corglyconum). Слегка желтоватый аморфный порошок, содержит сумму гликозидов из листьев ландыша, очищенную от балластных веществ. Выпускают  в ампулах 0,06% раствор по 1 мл. Коргликон  при внутривенном введении по характеру  действия близок к строфантину, уступает ему по быстроте действия, инактивируется несколько медленнее, чем строфантин, обладает большей продолжительностью действия; выводится полностью из организма на 3-и сутки после  введения. Латентный период действия несколько больше, чем у строфантина (от 3 до 10 мин). По сравнению со строфантином оказывает более выраженное влияние  на блуждающий нерв.

Коргликон назначают  при острой и хронической недостаточности  кровообращения II и III стадии, при тахисистолической  форме мерцания предсердий. Коргликон  вводят внутривенно. Инъекции производят очень медленно струйно или капельно в растворе глюкозы. Кроме того, гликозиды при всасывании через систему ректальных сосудов попадают в кровь и сосуды сердца, минуя печень и не подвергаясь первичному метаболизму в ней, что имеет место при всасывании гликозидов в желудке. По силе и характеру действия ректальное введение коргликона не уступает внутривенному. Ректальное применение коргликона показано больным с застойными явлениями в системе воротной вены, с нарушением функции пищеварения. [1].

Конвафлавин (Convaflavinum) - суммарный флавоноидный препарат из листьев ландыша дальневосточного. В его составе кейозид, гиперозид  и небольшие количества кверцетина. Сердечных гликозидов не содержит. Выпускают в таблетках (по 0,01 г), покрытых оболочкой. Применяют как желчегонное и спазмолитическое средство при острых и хронических заболеваниях печени.

Трава адониса  весеннего - Herba adonidis vernalis

Адонис весенний - Adonis vernalis L.

Сем. лютиковые - Ranunculaceae

Другие названия: горицвет весенний, запарная трава, черная трава, черногорка, стародубка, златоцвет, волосатка, купавник

Ботаническая  характеристика. Многолетнее дикорастущее травянистое растение с 3-4 стеблями длиной 5-20 см в начале цветения, а  затем вырастающими до 40 см и более. Стебли у основания покрыты бурыми чешуевидными листьями: стеблевые листья сидячие, очередные, пальчато-рессеченные  на 5 долей; доли листьев цельнокрайние, узколинейные, голые. Цветки одиночные, желтые, крупные. Плоды овальные с  крючковидно загнутым книзу столбиком. Цветет в апреле-мае, плодоносит в  июне-июле. Все растение ядовито. Максимально  горицвет развивается к 40-50 годам.

Заготовка. Заготавливают  всю надземную часть растения от начала цветения до осыпания плодов; срезают траву серпом, оставляя стебель  выше нижних листьев, стараясь не повредить  корневую систему. Запрещается вырывать растение с корнем [7].

Сушка. На воздухе, в тени, без доступа прямых солнечных  лучей, в искусственных сушилках при температуре 40-50°С. Нельзя сушить траву, связанную в пучки, она  чернеет.

Внешние признаки. По ГФ XI стебли длиной 10-35 см, толщиной до 4 мм, слегка ребристые, облиственные, с цветками или без них, иногда с бутонами или плодами. Листья очередные, сидячие, полустеблеобъемлющие, пальчато-рассеченные  на 5 долей, из которых две нижние - перисто-рассеченные, три верхних - дважды перисто-рассеченные. Цветки одиночные, золотисто-желтые, правильные. Плод сборный, состоящий из отдельных, почти шаровидных орешков с крючкообразно загнутым книзу столбиком. Запах слабый, характерный. Вкус горький, пробовать ядовитое сырье  не рекомендуется. В аптеки трава  поступает резаная. Сырье состоит  из мелких отрезков зеленых стеблей  и долек листьев; попадают части  цветков и плоды размером до 10 мм. Качество сырья регламентируется числовыми показателями; потеря в  массе после высушивания - не более 13%; побуревших частей не более 3%, измельченных частей - не более 2%; осыпавшихся долек  листьев - не более 5%; растений со стеблями, имеющими бурые чешуйчатые листья, - не более 2%, органических примесей - не более 2%, минеральных примесей - не более 0,5%. Подлинность сырья определяется по морфологическим признакам и  микроскопии. Диагностическими признаками являются пузыревидные и шланговидные волоски, крупные, вытянутые по длине  дольки листа, извилистые, иногда имеются  четковидные утолщения. Устьица  овальной формы, крупные, расположены  по длине листа, окружены 4-5 клетками эпидермы [11].

Химический состав. В траве содержится 0,13-0,83% сердечных  гликозидов, наиболее богаты ими зеленые  плоды и листья. Всего в растении обнаружено 25 индивидуальных сердечных  гликозидов. В надземных органах  растения содержится К-строфантин-b и  цимарин, в корнях - К-строфантин-b. Специфический  карденолид адониса - адонитоксин, который  гидролизуется до адонитоксигенина и l-рамнозы. Кроме гликозидов, из травы  выделены также 2,6-диметоксихинон, фитостерин, флавоноиды - 0,59-1,2% (флавоновый гликозид - адонивернит), стероидные сапонины (6,8-9,4%), органические кислоты (0,6-1,2%), аскорбиновая кислота (33,4-49,2 мг%), каротин (1,3- 2,6 мг%), а  также холин, кумарины, спирт адонит (4%). В семенах содержатся сердечные  гликозиды неустановленной природы. Из корней выделены: цимарин, К-строфантин-b, сапониноподобные вещества, кумарин, вернадин. Содержание сердечных гликозидов изменяется в зависимости от фазы развития растения, наибольшее их содержание и фармакологическая  активность отмечаются в фазах цветения и плодоношения. В подземных органах  растения гликозиды накапливаются  в конце периода вегетации.

Хранение. В сухом, защищенном от света месте, по списку Б. Биологическая активность 55-60 ЛЕД. Срок годности 1 год после даты исследования.

Фармакологические свойства. Приоритет экспериментального исследования адониса принадлежит  Н. О. Бубнову (1880), который по предложению  С. П. Боткина изучил галеновые лекарственные формы адониса. Препараты адониса относятся к группе сердечных гликозидов. Они замедляют ритм сердца, усиливают систолу, удлиняют диастолу, увеличивают ударный объем сердца, умеренно тормозят внутрисердечную проводимость.

Гликозиды адониса  изменяют биоэлектрическую активность сердца и процессы реполяризации  в сердечной мышце, что находит  отражение на ЭКГ в виде удлинения  интервала Р-Q, уплощения зубца  Т и снижения сегмента ST. При изучении фазовой структуры сердечного цикла  обнаружены признаки стимуляции сердечной  деятельности: укорочение периода изометрического  сокращения левого желудочка, удлинение  периода изгнания, уменьшение индекса  сокращения миокарда [11].

Экспериментальные данные позволяют предполагать, что  при сердечной недостаточности, сопровождающейся нарушением проводимости, адонис в меньшей степени, чем  дигиталис, усугубляет нарушения атриовентрикулярной  проводимости.

Препараты адониса  обладают более выраженными по сравнению  с другими сердечными средствами диуретическими свойствами, которые  связывают с цимарином. В опытах на кошках диурез под влиянием цимарина увеличивался в отдельных случаях  на 100%.