Органы кроветворения и иммуногенеза

       глюкокортикоидных гормонов, голодание. При этом наблюдают  быст рый выброс из тимуса в общий  кровоток Т-лимфоцитов и их активную гибель. Указанные изменения получили название временной, или ащ_и дентальной, инволюции, которая, в отличие от возрастной, обратима

      Врожденная  аплазия вилочковой железы у новорожденных  живот,, ных сопровождается тяжелыми трофическими и иммунными нарущ_е[ ниями. Этот симптомокомплекс носит название Wasting-синдром и ха! рактеризуется отставанием в росте, истощением, выпадением шерсти дерматитами и диареей. При этом во вторичных органах иммуногенеза отмечают деструкцию лимфоидных узелков и лимфоцитов в них, атрофию лимфоидной ткани и гиперплазию ретикулоэндотелиальных элементов. В периферической крови обнаруживают лимфопению и нейт-рофилез. Иммунные реакции снижены. У молодых животных синдром может развиться и в результате акцидентальной инволюции.

      В отношении тимуса на сегодняшний  день установлено, что в этом главном  органе иммуногенеза активно и непрерывно образуются Т-лимфоциты. Он ответственен за регуляцию иммунного ответа, за пролиферацию и дифференцировку  тимусзависимых лимфоцитов в периферических лимфоидных органах путем выделения  в кровоток пептидных гормонов (тимозин, тимопоэтин и др.).

      Лимфатические узлы. Лимфоузлы (nodus lymphaticus) представляют собой овальные или бобовидные структуры, встречающиеся по ходу лимфатических сосудов. У птиц специальные лимфатические органы, подобные лимфоузлам млекопитающих, отсутствуют. У жвачных и некоторых грызунов лимфоузлы располагаются одиночно (моно-нодозный тип), у лошади — часто пакетами или группами (полино-дозный тип). Функция лимфатического аппарата заключается в очищении протекающей лимфы от инородных тел (микроскопических частиц пыли, сажи, микроорганизмов) и в обогащении лимфы эф-фекторными Т- и В-клетками. Таким образом, лимфатические узлы — это важнейшие органы, выполняющие барьерно-фильтрацион-ную функцию.

      Лимфатический узел состоит из следующих компонентов: капсулы с трабекулами, разделяющими узел на отсеки; собственно лимфоидной ткани, локализующейся в периферической, промежуточной и центральной частях органа; системы лимфатических синусов и ретикулярных клеток, обеспечивающих нормальное функционирование узла (рис. 8.3).

      Капсула (capsula). Она построена из плотной соединительной ткани; в сторону ворот (hilus) от нее отходят трабекулы (trabeculae), фор" мирующие остов органа. Капсула часто связана с жировой клетчаткой, окружающей орган. В трабекулах обнаруживают пучки ретикулярных, коллагеновых, нервных волокон, гладкомышечные клетки, кровеносные сосуды. Сокращение гладких миоцитов способствует прохожие* нию лимфы через узел.

      Лимфоидная  ткань (textus lymphaticus). Паренхиму органа подразделяют на корковое и мозговое вещество, между которыми выделяют па-Ракортикальную, или тимусзависимую зону. Размеры зон варьируют что обусловлено индивидуальными, видовыми и функциональными особенностями.

      Строму  узла по морфологии подразделяют на два  вида. В лимфоид-ных узелках, входящих в состав коркового вещества и  богатых В-лим-фоцитами, преобладают  дендритные ретикулярные клетки со светлой  цитоплазмой, крупным округлым ядром  и множеством выр_0С-тов-дендритов. Эти клетки не способны к фагоцитозу, но зато могут адсорбировать на своей поверхности большое количество антигена. Они сохраняют «память» об антигенах и передают ее лимфоцитам.

      В паракортикальной зоне, богатой Т-лимфоцитами, часто встречаются клетки с полиморфными ядрами и переплетающимися отростками, а также элементы с типичными признаками макрофагов. Два типа ретикулярных клеток лимфатического узла отличаются не только морфологически, но и цитохимически.

      Корковое  вещество лимфатического узла (cortex) образовано диффуз-но расположенными лимфоидными клетками, первичными и вторичными лимфоидными узлами {nodulus primarius et secundarius). Во вторичных узелках, которые образуются из первичных после встречи с антигеном, по периферии различают корону {corona), состоящую из плотно упакованных многочисленных малых лимфоцитов. В центре узелка расположена более светлая, разреженная область, называемая центром размножения {centrum germinate), а также светлым, или реактивным, центром. В первичных узелках светлые центры отсутствуют. Центральная зона узелков выглядит светлой вследствие того, что в ней локализуются крупные дендритные ретикулярные клетки, В-лимфо-циты, находящиеся на различных стадиях бласттрансформации, многочисленные макрофаги, а также небольшое количество Т-регулятор-ных лимфоцитов (хелперов и супрессоров). Встречаются здесь и многочисленные фигуры митозов.

      В светлых центрах происходит сложная  кооперация между иммуно-компетентными  клетками. Дендритные клетки с помощью  иммуно-глобулиновых рецепторов адсорбируют  на своей поверхности антигены, вызвавшие иммунный ответ организма и с помощью комплексов антиген — антитело устанавливают связь с лимфоцитами, вызывая их антигензависимое размножение. Центры размножения формируются только в ответ на попадание антигена в лимфоузел через лимфу. В этом процессе участвуют и типичные макрофаги, которые перерабатывают фагоцитированный антиген до молекулярной формы, способной вызвать пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов. При первичном ответе на антиген требуется достаточно длительный срок для формирования центров размножения и синтеза антител. При повторном ответе на тот же антиген центры размножения появляются быстрее, а количество В-лимфоцитов возрастает интенсивнее.

      Паракортикальная, или тимусзависимая, зона (zona thymodependens seu paracortex) в основном содержит Т-лимфоциты, расположенные диффузно, здесь наблюдают их пролиферацию, бласттрансформацию и превращение в популяции эффекторных и регуляторных клеток (сре_ди Т-лимфоцитов преобладают Т-киллеры). После удаления или при аплазии тимуса паракортикальная зона лимфатического узла атрофируется, и наоборот, при иммунном ответе по клеточному типу указанная зона значительно увеличивается в размерах (гипертрофируется), для нее характерны сосуды особого типа — посткапиллярные венулы с высоким, кубической формы эндотелием, через которые рециркули-руюшие лимфоциты способны мигрировать из крови в лимфу.

      Мозговое  вещество (medulla) представлено мякотными тяжами {chorda tnedullaris). Это основное место образования плазматических клеток из мигрирующих сюда В-лимфоцитов (после размножения во вторичных узелках коры). Кроме В-лимфоцитов, лимфобластов и зрелых плазматических клеток в мозговом веществе присутствуют также макрофаги. Зрелые плазмоциты располагаются ближе к воротам узла. Их количество при ответе по гуморальному типу резко возрастает.

      Система лимфатических синусов. Лимфа циркулирует в узле по системе лимфатических синусов {sinus limphaticus). Различают субкапсуляр-ный, или краевой, синус {sinus subcapsularis), находящийся между капсулой и узелками коры. В него с выпуклой стороны органа впадает приносящий лимфатический сосуд {vas lymphaticus afferens). От краевого синуса берут начало кортикальные промежуточные синусы (sinus corticalisperin-odularis), расположенные между узелками и трабекулами и переходящие в промежуточные мозговые синусы (sinus medullaris), локализующиеся между мякотными тяжами. Указанные синусы соединяются с централь-ным синусом, находящимся возле ворот, а из него лимфа, очищенная от инородных элементов и обогащенная лимфоцитами, впадает в выносящий лимфатический сосуд {vas lymphaticus efferens). Стенки внутренних синусов выстланы прерывистым, лишенным базальной мембраны эндотелием («лимфатический эндотелий»). В синусах встречаются свободные клетки — в основном лимфоциты и макрофаги.

      Таким образом, лимфатические узлы помимо фильтрационной и обеззараживающей выполняют еще одну важную функцию: участвуют в иммунологических реакциях, формируя клеточный и гуморальный  ответ путем выработки эффекторных  клеток и плазмоцитов, синтезирующих иммуноглобулины. Лимфатические узлы весьма чувствительны к воздействию внешних факторов и содержанию кортикостероидов в крови.

      Лимфоидные  узелки. Эти небольшие неинкапсулированные  компактные скопления лимфоцитов часто беспорядочно рассеяны в рыхлой соединительной ткани непосредственно под эпителием. Полагают, что после эпителия они выполняют функцию второго эшело-на барьерной защиты. В указанных структурах лимфоциты, по-видимому, обеспечивают локальную иммунную защиту и, возможно, именно здесь В-лимфоциты приобретают рецепторы, с помощью которых распознают антигены, попадающие из внешней среды. Тесная I связь между эпителием и лимфоидной тканью особенно отчетливо видна в области глотки, носоглотки, миндалин языка и в других местах. Эти образования могут располагаться дискретно — в виде соли-тарных узелков (например, в миндалинах) или аггрегироваться (сливаться) в единую непрерывную массу, образуя глоточное лимфоид-ное кольцо. В дистальном отделе тонкого кишечника (у свиньи и крупного рогатого скота) по всей длине на антимезентериальной стороне располагается структура аггрегированных узелков — полосо-видная пейерова бляшка.

      Миндалины развиваются из энтодермы второго  глоточного кармана и представляют собой складки слизистой оболочки, нередко связанные с выводными протоками желез. Различают небные миндалины (парные), тубарные и глоточные, которые встречаются у всех домашних животных, язычные — у всех домашних животных за исключением мелких жвачных, и околонадгортанную, которую обнаруживают только у свиньи.

      У млекопитающих слизистая оболочка пищеварительного тракта продуцирует  треть всей массы лимфоцитов. Выработка  последних связана с лимфатическими узелками (noduli lymphatici) слизистой оболочки пищеварительного тракта — солитарными, расположенными в пищеводе, желудке, кишечнике, а также аггрегированными узелками на антимезентериальной стороне тонкой кишки. Периферическая часть лимфатических узелков (в глоточном лимфоидном кольце, узелках кишечника) представлена мелкими лимфоцитами, которые в виде пояска или серпа охватывают центральную светлую зону. В некоторых узелках поясок окружает светлый центр в виде кольца. Светлая зона, или зародышевый центр, представлен главным образом В-лимфоцита-ми различной степени дифференцировки, а также макрофагами и ретикулярными клетками. Часто встречаются фигуры митозов. Лимфоциты здесь размножаются не беспрерывно, а только в ответ на антигенную стимуляцию. Активированные В-лимфоциты после пролиферации в узелке покидают его пределы. Часть из них через стенку посткапиллярных венул мигрирует в кровоток.

      Все больше накапливается данных о том, что активированные лимфоциты из лимфоидных узелков могут быть источником плазматических клеток, а некоторые лимфоидные узелки, тесно связанные с эпителием энтодермального происхождения (тонкий кишечник, миндалины, слепая кишка), служат источниками В-лимфоцитов у млекопитающих. Предполагают, что данная система лимфоидной ткани во многом сходна с клоакальной сумкой птиц.

      Гемолимфатические узлы. Это особые образования, связанные  не с лимфатическими, а с кровеносными сосудами. Расположены преимущественно в грудной полости (у свиньи вдоль грудной аорты), а также в области почечных сосудов. В паренхиме гемолимфатических узлов, которую не подразделяют на кору и мозговое вещество, происходит эритро- и миелопоэз, поэтому узлы красного цвета.

      Селезенка. Селезенка (splen) — это непарный, удлиненной формы периферический орган иммуногенеза и кроверазрушения. Селезенка в структурном и функциональном плане более сложно устроена, чем лимфатический узел, хотя в их строении отмечают определенное сходство. Ее объем и масса сильно варьируют в зависимости от кровенаполнения и активности кроветворной функции. В эмбриогенезе селезенка закладывается из мезенхимы и до появления в костном мозге миелоидной ткани участвует в процессах эритро- и гранулоци-топоэза.

      Снаружи орган покрыт плотной, гладкой с  поверхности капсулой, выстланной мезотелием. Волокнистая соединительная ткань  капсулы содержит коллагеновые и  эластические волокна, а также многочисленные гладкомышечные клетки. От капсулы внутрь органа отходят многочисленные трабекулы (до 100 на 1 см² внутренней поверхности), причем с возрастом количество трабекулярной ткани увеличивается. В глубоких слоях селезенки трабекулы анастомозируют между собой и, таким образом, капсула вместе с трабекулами формирует опорно-сократительный аппарат органа.

      Межтрабекулярная  ткань носит название пульпы (pulpa splenica). В селезенке выделяют красную и белую пульпу (рис. 8.4). Белая пульпа в нативном материале представлена светло-серыми, округлыми, диффузно разбросанными образованиями. Всю остальную часть пространства занимает красная пульпа, где в венозных синусах депонируется кровь, придающая яркокрасный цвет всему органу. Строму селезенки составляет ретикулярная ткань. Соотношение между белой и красной пульпой зависит от кровенаполнения селезенки и функционального состояния ее лимфоидной ткани, а также обусловлено видовыми особенностями. Например, в селезенке лошади преобладает депонирующая функция, поэтому в органе сильно развита трабеку-лярная система, но мало лимфоидной ткани. Масса селезенки лошади составляет 0,375 массы тела, что существенно больше, чем у других животных.