Митохондриальные заболевания

2) Синдром Альперса (прогрессирующая склерозирующая полидистрофия

Дегенерация серого вещества мозга в сочетании с  циррозом печени

Дефицит комплекса 5 (АТФ-синтетаза) :

 Проявляется  задержкой психомоторного развития, пигментным ретинитом, деменцией,  судорогами, атаксией и мышечной  слабостью. 

Течение заболевания  прогрессирующее, с неблагоприятным  прогнозом.

Дефицит Коэнзима-Q :

Метаболические  кризы 

Мышечная слабость и утомляемость

Офтальмоплегия 

Глухота

Снижение зрения

Инсультоподобные эпизоды

Атаксия

Миоклонус-эпилепсия

Синдром Фанкони

Эндокринные нарушения 

Прогрессирующее течение 

Снижение активности ферментов дыхательной цепи

3.2.2  Заболевания, связанные с нарушением метаболизма молочной и пировиноградной кислот

Дефицит пируваткарбоксилазы :

Аутосомно-рецессивный  тип наследования

Дебют заболевания  в неонатальном периоде 

Симптомокомплекс "вялого ребенка"

Судороги, резистентные к терапии 

Высокие коцентрации кетоновых тел в крови, гипераммониемия, гиперлизинемия

Снижение активности пируваткарбоксилазы в скелетных мышцах

Дефицит пируватдегидрогеназы :

1) В неонатальном периоде :

Черепно-лицевая  дизморфия

Судороги, резистентные к терапии 

Нарушение дыхания  и сосания 

Симптомокомплекс "вялого ребенка"

Дисгинезии мозга

Выраженный ацидоз с высоким содержанием лактата и пирувата

Снижение активности пируватдегидрогеназы

2) На первом году жизни :

Микроцефалия 

Задержка психомоторного развития

Атаксия

Мышечная дистония

Хореоатетоз

Лактат-ацидоз с высоким содержанием пирувата

Снижение активности пируватдегидрогеназы

Дефицит дигидролипоилтрансацетилазы :

Аутосомно-рецессивный  тип наследования

Дебют заболевания  в неонатальный период

Микроцефалия 

Задержка психомоторного развития

Мышечная гипотония  с последующим повышением мышечного  тонуса

Атрофия дисков зрительных нервов

Лактат-ацидоз

Снижение активности дигидролипоилтрансацетилазы

Дефицит дигидролипоилдегидрогеназы :

Аутосомно-рецессивный  тип наследования

Дебют заболевания  на первом году жизни 

Симптомокомплекс "вялого ребенка"

Дисметаболические кризы со рвотой и диареей

Задержка психомоторного развития

Атрофия дисков зрительных нервов

Лактат-ацидоз

Повышение содержания в сыворотке крови аланина, альфа-кетоглутарата, альфа-кетокислот с разветвленной цепью

Снижение активности дигидролипоилдегидрогеназы

3.2.3  Заболевания, обусловленные дефектами бета-окисления жирных кислот

Недостаточность Ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот с длинной углеродной цепью :

Аутосомно-рецессивный  тип наследования

Дебют заболевания  в первые месяцы жизни 

Метаболические  кризы со рвотой и диареей

Симптомокомплекс "вялого ребенка"

Гипогликемия 

Дикарбоксиловая ацидурия

Снижение активности ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот с длинной углеродной цепью

Ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот со средней углеродной цепью :

Аутосомно-рецессивный  тип наследования

Дебют заболевания  внеонатальный период или первые месяцы жизни

Метаболические  кризы со рвотой и диареей

Мышечная слабость и гипотония 

Часто развивается  синдром внезапной смерти

Гипогликемия 

Дикарбоксиловая ацидурия

Снижение активности ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот со средней углеродной цепью

Ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот с короткой углеродной цепью :

Аутосомно-рецессивный  тип наследования

Различный возраст  дебюта заболевания 

Снижение толерантности  к физическим нагрузкам 

Метаболические  кризы со рвотой и диареей

Мышечная слабость и гипотония 

Увеличение экскреции  с мочой метилсукциновой кислоты

Ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот с короткой углеродной цепью

Множественная недостаточность  Ацетил-CoA-дегидрогеназ жирных кислот :

1)Неонатальная форма :

Черепно-лицевая  дизморфия

Дисгинезии мозга

Тяжелая гипогликемия и ацидоз

Злокачественное течение 

Снижение активности всех ацетил-СоА-дегидрогеназ жирных кислот

2) Инфантильная форма :

Симптомокосплекс "вялого ребенка"

Кардиомиопатия

Метаболические  кризы 

Гипогликемия  и ацидоз

Снижение активности всех ацетил-СоА-дегидрогеназ жирных кислот

3) Форма с поздним дебютом :

Периодические эпизоды мышечной слабости

Метаболические  кризы 

Гипогликемия  и ацидоз менее выражены

Интеллект сохранен

Снижение активности всех ацетил-СоА-дегидрогеназ жирных кислот

3.2.4  Ферментопатии цикла Кребса

Дефицит фумаразы :

Аутосомно-рецессивный  тип наследования

Дебют заболевания  в неонатальном периоде или периоде  новорожденности 

Микроцефалия 

Генерализованная мышечная слабость и гипотония

Эпизоды летаргии

Быстро прогрессирующая  энцефалопатия 

Прогноз неблагоприятный 

Дефицит сукцинатдегидрогеназы :

 Редкое заболевание,  характеризующееся прогрессирующей энцефаломиопатией

Дефицит альфа-кетоглутаратдегидрогеназы :

Аутосомно-рецессивный  тип наследования

Неонатальный  дебют заболевания 

Микроцефалия 

Симптомокомплекс "вялого ребенка"

Эпизоды летаргии

Лактат-ацидоз

Быстро прогрессирующее  течение 

Снижение содержания ферментов цикла Кребса в тканях

3.2.5  Синдромы дефицита карнитина и ферментов его метаболизма

Дефицит карнитин-пальмитоилтрансферразы-1:

Аутосомно-рецессивный  тип наследования

Ранний дебют  заболевания 

Эпизоды не кетонемической гипогликемической комы

Гепатомегалия

Гипертриглицеридемия и умеренная гипераммониемия

Снижение активности карнитин-пальмитоилтрансферразы-1 в  фибробластах и клетках печени

Дефицит карнитин-ацилкарнитин-транслоказы :

Ранний дебют  заболевания 

Сердечно-сосудистые и дыхательные нарушения

Симптомокомплекс "вялого ребенка"

Эпизоды летаргии и комы

Повышение концентрации эфиров карнитина и длинной углеродной цепью на фоне снижения свободного карнитина в сыворотке крови 

Снижение активности карнитин-ацилкарнитин-транслоказы

Дефицит карнитин-пальмитоилтрансферразы-2 :

Аутосомно-рецессивный  тип наследования

Мышечная слабость

Миалгии, симптом  крампи

Миоглобинурия

Снижение активности карнитин-пальмитоилтрансферразы-2 в  скелетных мышцах

Почечный  дефект транспортной системы карнитина :

Аутосомно-рецессивный  тип наследования

Миопатический симптомокомплекс

Эпизоды вялости  и летаргии

Кардиомиопатии

Эпизоды гипогликемии

Снижение уровня карнитина в сыворотке крови  и увеличение его экскреции с  мочой

4 Диагностика

Для постановки диагноза митохондриального заболевания важен комплексный генеалогический, клинический, биохимический, морфологический и генетический анализ.

Диагностика митохондриальных нарушений в первые годы жизни:

Миопатический синдром

Мышечная слабость, гипотония и атрофия 

Миалгии

Снижение толерантности  к физическим нагрузкам 

Поражение центральной и  периферической нервной  системы 

Респираторный дистресс-синдром

Нарушение психомоторного развития

Судороги 

Атаксия

Пирамидные расстройства

Нарушения со стороны  глазодвигателей (наружнгая офтальмоплегия, птоз и пр.)

Полиневропатия

Поражение печени

Прогрессирующая гепатомегалия

Фиброз печени

Явления печеночной недостаточности 

Поражение сердца

Гипертрофическая  кардиомиопатия

Поражение почек 

Триада Фанкони (фосфатурия, глюкозурия, аминоацидурия)

Эндокринные нарушения 

Задержка роста 

Гипогликемия 

  Поражение слуха 

Нейросенсорная глухота

Поражение зрения

Атрофия зрительных нервов

Пигментная дегенерация  сетчатки

Катаракта

Нарушения желудочно-кишечного  тракта

Повторная рвота 

Диарея 

 Данные морфологических исследований, свидетельствующие о грубой патологии митохондрий :

Пролиферация  митохондрий 

Полиморфизм митохондрий  с нарушением формы и размеров, дезорганизация крист

Скопления аномальных митохондрий под сарколеммой 

Паракристаллические включения в митохондрии