Лучевая терапия

При решении  вопросов защиты от нейтронного излучения  необходимо учитывать специфику  его взаимодействия с веществом. Для быстрых нейтронов необходимо их замедлить. Для этого используются легкие ядра (вода, парафин). Медленные  нейтроны затем поглощаются в  результате радиационного захвата  в материалах, изготовленных из бора или кадмия. Поскольку процесс  захвата сопровождается излучением -кванта, необходимо использовать в  качестве защитного материала свинец. Таким образом, защита от нейтронов  является сложной конструкцией.

Нейтронозахватывающая терапия. Впервые метод предложен Locher в 1936 г. При этом методе используется поток медленных нейтронов, получаемых от ядерных реакторов. Для дифференцированного облучения с максимальным эффектом в опухоли и минимальным в нормальных тканях необходимо насыщение опухоли элементами, характеризующимися большим поперечным сечением захвата медленных нейтронов. Такими элементами являются бор (¹⁰В) и литий (⁶Li). Однако туморотропностью эти элементы не обладают. Для обогащения ими опухоли использована различная скорость диффузии их из кровеносной системы в ткани (т.е. эти элементы медленно переходят из крови в головной мозг, а в опухолевую ткань поступают значительно быстрее). Установлено, что через 30 минут после внутривенного введения соединений бора его концентрация в опухоли мозга в 4-5 раз выше, чем в нормальной ткани. И именно в это время должно проводиться облучение. Концентрация бора и лития в мышечной ткани очень велика, и поэтому нейтронозахватывающую терапию нельзя применять при опухолях туловища и конечностей. Этот метод применим только при опухолях мозга.

Фотонные  ионизирующие излучения

К фотонным ИИ относятся -излучение радиоактивных веществ, характеристическое и тормозное  излучения, генерируемые различными ускорителями. ЛПИ фотонного излучения самая низкая (1-2 пары ионов на 1 см³ воздуха), что определяет его высокую проникающую способность (в воздухе длина пробега составляет несколько сот метров).

-излучение возникает при радиоактивном распаде. Переход ядра из возбужденного в основное состояние сопровождается излучением -кванта с энергиями от 10 кэВ до 5 МэВ. Основными терапевтическими источниками -излучения являются -аппараты (пушки).

Тормозное рентгеновское излучение возникает за счет ускорения и резкого торможения электронов в вакуумных системах различных ускорителей и отличается от рентгеновского большей энергией квантов (от одного до десятков МэВ).

При прохождении  потока фотонов через вещество происходит его ослабление в результате следующих  процессов взаимодействия (тип взаимодействия фотонов с атомами вещества зависит  от энергии фотонов):

ь Классическое (когерентное, или томпсоновское, рассеяние) - для фотонов с энергией от 10 до 50-100 кэВ. Относительная частота этого эффекта мала. Происходит взаимодействие, которое существенной роли не играет, так как падающий квант, столкнувшись с электроном, отклоняется, и его энергия не меняется.

ь Фотоэлектрическое поглощение (фотоэффект) - при относительно малых энергиях - от 50 до 300 кэВ (играет существенную роль при рентгенотерапии). Падающий квант выбивает орбитальный электрон из атома, сам при этом поглощается, а электрон, немного изменив направление, улетает. Этот улетевший электрон называется фотоэлектроном. Таким образом, энергия фотона тратится на работу выхода электрона и на придание ему кинетической энергии.

ь Эффект Комптона (некогерентное рассеяние) - возникает при энергии фотона от 120 кэВ до 20 МэВ (т.е. практически весь спектр лучевой терапии). Падающий квант выбивает электрон с наружной оболочки атома, передавая ему часть энергии, и меняет свое направление. Электрон вылетает из атома под определенным углом, а новый квант отличается от первоначального не только иным направлением движения, но и меньшей энергией. Образовавшийся квант будет косвенно ионизировать среду, а электрон - прямо.

ь Процесс образования электронно-позитронных пар - энергия кванта должна быть больше 1,02 МэВ (удвоенной энергии покоя электрона). С этим механизмом приходится считаться при облучении больного пучком тормозного излучения высокой энергии, т.е. на высокоэнергетических линейных ускорителях. Вблизи ядра атома падающий квант испытывает ускорение и исчезает, преобразовываясь в электрон и позитрон. Позитрон быстро объединяется со встречным электроном, и происходит процесс аннигиляции (взаимного уничтожения), а взамен возникают два фотона, энергия каждого из которых вдвое меньше энергии исходного фотона. Таким образом, энергия первичного кванта переходит в кинетическую энергию электрона и в энергию аннигиляционного излучения.

ь Фотоядерное поглощение - энергия квантов должна быть больше 2,5 МэВ. Фотон поглощается ядром атома, в результате чего ядро переходит в возбужденное состояние и может либо отдать электрон, либо развалиться. Таким образом получаются нейтроны.

В результате вышеперечисленных  процессов взаимодействия фотонного  излучения с веществом возникает  вторичное фотонное и корпускулярное излучение (электроны и позитроны). Ионизационная способность частиц значительно больше, чем фотонного  излучения.

Пространственное  ослабление пучка фотонов происходит по экспоненциальному закону (закону обратных квадратов): интенсивность излучения обратно пропорциональна квадрату расстояния до источника излучения.

Излучение в  диапазоне с энергией от 200 кэВ  до 15 МэВ нашло самое широкое  применение в терапии злокачественных  новообразований. Большая проникающая  способность позволяет передавать энергию глубоко расположенным  опухолям. При этом резко снижается  лучевая нагрузка на кожу и подкожную  клетчатку, что позволяет подвести требуемую дозу к очагу поражения  без лучевого повреждения указанных  участков тела (в отличие от мягкого  рентгеновского излучения). С увеличением  энергии фотонов больше 15 МэВ  увеличивается риск лучевого поражения  тканей на выходе из пучка.

II. Биологические основы  лучевой терапии

В основе применения ИИ в ЛТ злокачественных опухолей лежат глубокие знания биологического действия ИИ на различные органы, ткани  и опухоли, которое представляет собой чрезвычайно сложный процесс, сопровождающийся определенными морфологическими и функциональными изменениями  облучаемой ткани. При этом отчетливо  прослеживается сочетание регрессивных явлений с восстановительными, находящимися в тесной зависимости от поглощенной  энергии и времени, прошедшего после  облучения. Четкие представления об этих процессах послужили основой  для успешного применения излучений  в лечебных целях как средства, позволяющего уничтожить опухолевую ткань  и подавить ее рост, в то же время  избежать необратимых постлучевых  изменений окружающих опухоль нормальных органов и тканей.

Биологическое действие ИИ

В биологическом  действии ИИ первым звеном является поглощение энергии излучения с последующим  взаимодействием его с веществом  ткани, которое протекает очень  короткое время - доли секунды. В результате такого взаимодействия в клетках  тканей и органов развивается  целая цепь биофизических, биохимических, функциональных и морфологических  изменений, которые в зависимости  от конкретных условий протекают  в различные сроки - минуты, дни, годы. При взаимодействии излучений с  веществом возникают ионизация  и возбуждение атомов и молекул  облучаемого вещества и образуется тепло. При облучении процессы ионизации и возбуждения возникают только вдоль пути ионизирующей частицы.

В результате ионизации  атома или молекулы возникает  два иона с положительным и  отрицательным зарядом. Оба иона нестабильны, химически активны, имеют  выраженную тенденцию к соединению с центральными молекулами, при возбуждении  которых меняется электронная конфигурация молекулы, что может привести к  разрыву ее молекулярных связей. Продукты расщепления прореагировавших молекул  также оказываются химически  активными и, в свою очередь, вступают в химические реакции с нейтральными молекулами. Ионизация молекул воды, которой в организме более 80%, ведет к ее расщеплению и образованию  Н⁺, ОН, Н₂О₂, Н₂, обладающих значительной химической активностью и вызывающих окисление растворимых в воде веществ.

Таким образом, первичные физические процессы - ионизация  и возбуждение атомов и молекул - приводят к химической перестройке  облученных молекул. В первичном  механизме биологического действия различают прямое действие (изменения, возникающие в молекулах клеток в результате ионизации или возбуждения) и непрямое (объединяет все химические реакции, протекающие с химически  активными, но не ионизированными продуктами диссоциации ионизированных молекул).

Процессы ионизации  и возбуждения являются пусковыми  механизмами, которые определяют все  последующие изменения в облучаемых тканях. Возможность ионизации зависит  от размеров молекулы: чем больше ее размеры, тем больше вероятность  ее взаимодействия с ионизирующей частицей. Все наиболее важные молекулы имеют  большой объем. Примером могут служить  молекулы ДНК, которые принимают  участие в передаче наследственности, в процессах размножения и  регуляции обмена в клетке. Облучение  приводит к разрыву молекул, нарушению  структуры ДНК. В облученной клетке нарушаются процессы регуляции и  деятельности ее отдельных составляющих (мембраны, митохондрии и др.). Гибель клеток, даже при облучении большими дозами, может растягиваться на продолжительное  время. Различают два вида гибели клеток вследствие облучения: митотическая гибель (инактивация клетки вслед  за облучением после первого или  последующего митозов) и интерфазная  гибель (гибель до вступления ее в фазу митоза).

Непрямое действие излучений вызывает менее грубые нарушения, часто обратимые, но они  охватывают большее число молекул  в объеме тканей, значительно превышающем  размеры полей облучения. Примером непрямого действия может служить  общая реакция организма, лейкопения, развивающаяся и в тех случаях, когда костный мозг исключен из зоны облучения.

Интенсивность реакций, связанных с прямым и  непрямым механизмами действия ИИ, зависит помимо исходного состояния  организма от ряда физических и химических факторов. К физическим факторам относятся  доза и ее мощность - с их увеличением  биологический эффект усиливается. Также биологический эффект зависит от качества излучения, которое характеризуется ЛПЭ и ЛПИ, так как эффект облучения обусловлен не только количеством поглощенной энергии, но и ее макро - и микрораспределением в тканях.

Из химических факторов, оказывающих влияние на биологический эффект, наиболее отчетливо  влияние кислорода. В присутствие  кислорода возникает большое  количество химически активных радикалов  и перекисей, усиливающих процессы окисления в облучаемых тканях. Продолжительность  жизни первичных радикалов не превышает долей секунды, а вновь  образованные окислители существуют длительное время. При этом могут возникать  цепные реакции, а возникающие цепи тем длиннее, чем выше содержание кислорода. Кислород может вступать в реакцию с некоторыми ионизированными  молекулами и способствовать их изменению, которое могло бы не проявиться в  отсутствие кислорода. Увеличивая интенсивность  первичных реакций, развивающихся  под влиянием облучения, кислород повышает радиочувствительность клетки, причем повышение это наступает мгновенно  вслед за увеличением содержания кислорода. Кислородный эффект наиболее выражен для излучений электромагнитной природы, он выше при фракционированном, чем при однократном облучении.

Введение кислорода  в ткани после облучения не оказывает влияния на радиочувствительность  клеток, напротив, оно способствует более быстрому восстановлению их после  лучевого воздействия. Противоположное  действие - снижение радиочувствительности  тканей - оказывают так называемые протекторы - вещества, связывающие  кислород и радикальные группы и, таким образом, подавляющие развитие реакции непрямого действия.

Изменения химической структуры атомов и молекул под  влиянием облучения ведут к развитию в клетках биохимических реакций, не свойственных им в нормальном состоянии. Развивающиеся биохимические изменения  весьма разнообразны, и значение их для жизни клетки неодинаково. Нарушаются окислительные процессы, белковый, жировой, углеводный обмены, инактивируются энзимы и ферменты.