Кокаин

КОКАИН 

Кокаин (Жаргонное название «кока», «крек», «кокс», «снег», «марафет») является дважды сложным эфиром спиртокислоты экгонина, метилового спирта и бензойной кислоты. Кокаин является главным алкалоидом листьев вечнонозеленого кустарника коки Erythroxylon coca Lam. сем. Erythroxlaceae, произрастающего в Южной Америке и культивируемого на Яве, Цейлоне и в Индии. Южноамериканские индейцы используют наркотики кокаинового пуста более 5000 лет для вхождения в транс при религиозных обрядах, для улучшения самочувствия, снятия усталости, уменьшения чувства голода.

Содержание кокаина в листьях растений до 1%. Молодые листья содержат кокаина больше, чем старые (до 2%). Кроме кокаина в растениях содержатся и другие алкалоиды: циннамилкокаин, труксиллин, бензоилэкгонин, порэкгонин, тропакокаин, гигрин, кускгигрин. Из перечисленных алкалоидов в медицинской практике нашел применение только кокаин.

Кокаин впервые был выделен Гедеке в 1855 г. В кристаллическом виде кокаин получен Ниманом в 1860 г. Введен во врачебную практику как местное анестезирующее средство Анрепом в России в 1880 г., в глазную практику - Колером (Австрия) в 1884 г. Строение алкалоида выяснено в 1898 г., подтверждено синтезом в 1902 г.

В конце XIX века кокаин считают панацеей от всех болезней. Врачи не видят или не хотят видеть его отрицательного действия и многие известные личности сами употребляют его и широко это пропагандируют (Зигмунд Фрейд, Жюль Верн, Томасс Эдиссон и др.).

В 1892 г. Аза Кандлер, купив акции компании «Кока Кола» выпускает '‘устраняющий усталость» напиток, в состав которого входила вытяжка из орехов колы. В последствии, на основании сведений о неблагоприятных эффектах кокаина в напитке, он был заменен кофеином.

В начале XX века становятся известными опасные свойства кокаина. То же подтвердила личная трагедия Зигмунда Фрейда - известного австрийского психолога и пропагандиста кокаина, проводившего многочисленные опыты по его применению на самом себе.

Кульминацию «славы» кокаина определил немецкий врач Альбрехт Эленмейер: «Кокаин - это третья кара, посланная человечеству после алкоголя и морфия...».

С 1960 г. кокаин запрещен к выпуску  и использованию в виде гидрохлорида, но наркоманы продолжают использовать его в виде основания,

 

 

получая осадок, который называют «crach» (крек). К раствору кокаина нередко для усиления деятельности добавляют различные индифферентные или активные вещества, получая различные его производные, называемые «кокс», «каддилак», «сноу», «базука».

По данным Национального Института  Лекарственной Зависимости (США) каждый день около 5000 человек в мире впервые  используют кокаин с целью получения  эйфории.

Конвенция ООН по борьбе с незаконным оборотом наркотических и психотропных средств (19.12.1988) и Резолюция Генеральной  Ассамблеи ООН (15.04.1990) по вопросу о международном сотрудничестве в борьбе с незаконным оборотом и распространением наркотических и психотропных средств рекомендуют взять под контроль:

1. производство, изготовление, склонение к употреблению, продажу, поставку на любых условиях, посредничество, транспортировку, импорт и экспорт любого наркотического средства;
2. культивирование мака опийного, кокаинового куста, различных видов конопли (индийской, южной, маньчжурской, южной уйской) в целях производства наркотических средств;
3. изготовление, транспортировку, распространение и продажу оборудования и полупродуктов для производства наркотических средств.

По рекомендации Комитета по контролю за использованием наркотиков при ООН, в целях предупреждения наркомании и токсикомании постоянный контроль должен осуществляться за употреблением следующих психотропных средств и их производных: опиатов; каннабиноидов; метаквалона; амфетамина и его производных; кокаина; производных 1,4- БДА; барбитуровой кислоты и других галлюциногенов.

Выделение кокаина из растительного  сырья.

При химико-токсикологическом исследовании листьев коки, приготовленный из них  порошок, кратковременно погружают  в кипящий этанол (метанол). При  этом происходит минимальное разрушение кокаина. Затем экстракт исследуют  методом ТСХ, количественно определяют содержание кокаина методами ВЭЖХ, ГХ и ГХ-МС.

Процесс выделения кокаина из растительного  сырья вначале предусматривает  извлечение суммы алкалоидов. После  отделения алкалоидов, оставшиеся алкалоиды подвергаются гидролизу, в результате которого получают экгонин и смесь различных спиртов и кислот:

  

 

 

 

Экгонин обрабатывают метанолом (в кислой среде), а затем полученный

метиловый эфир экгонина подвергается воздействию бензоилхлорида (в щелочной среде):

 

Этот способ обеспечивает значительное повышение выхода кокаина.

Физико-химические свойства.

Кокаин-основание, полученный при кристаллизации из спирта, представляет собой призматические кристаллы. Температура плавления 98°С; [a]_D = -71,95° (в водном растворе). Основание кокаина растворяется в хлороформе (1:0,5), этиловом эфире (1:0,4), этиловом спирте (1:7), плохо растворяется в воде (1:1300).

Водные растворы кокаина обладают слабощелочной реакцией на лакмус. Основание кокаина легко растворяется в разбавленных кислотах. Соли кокаина  являются аморфными или кристаллическими веществами. Медицинское применение имеет хлористоводородная соль кокаина - бесцветные игольчатые кристаллы. Температура  плавления 195°С. При кристаллизации кокаина из водного раствора получается соль, содержащая две молекулы воды. Кокаина гидрохлорид очень легко  растворяется в воде (1:0,5), спирте (1:10), эфире (1:4), хлороформе (1:0,5).

Токсикологическое значение.

Кокаин является одним из алкалоидов, обладающих местноанастезирующим свойством. В медицинской практике кокаин (кокаина гидрохлорид субстанция - ГФ X, ст.№167) применялся в качестве местноанастезирующего средства в стоматологии хирургии глаза, носа, уха и глотки в виде 1-5% растворов. Особенность кокаина состоит в том, что при применении он вызывает сужение кровеносных сосудов, уменьшает кровотечение и расширяет зрачок. Высшая разовая и суточная доза 0,04 г.

 

 

 

Сам кокаиновый куст и его лист внесены в список №1 ПККН как наркотик, оборот которых в РФ запрещен, а  кокаин - в список №2 ПККН как наркотик, оборот которого в РФ ограничен и  устанавливаются меры контроля в  соответствии с законодательством  РФ и международными договорами.

Кокаина гидрохлорид должен храниться  по списку А в хорошо укупоренных склянках оранжевого стекла, в защищенном от света месте. Должны строго соблюдаться правила хранения, установленные для наркотических веществ.

При введении в организм кокаин оказывает  основное действие на ЦНС.

Действие кокаина на организм как стимулятора:'

• эмоциональный подъем, эйфория;
• ощущение прилива энергии;

• усиление умственной активности;

• долгий период бодрствования;
• снижение потребности во сне;
• подавление аппетита;
• увеличение физической выносливости.

Физиологические проявления действия кокаина:

• учащение пульса, тахикардия;
• учащение ритма дыхания;

• сужение кровеносных сосудов, в том числе в месте введения;

• подъем давления;

• повышение температуры тела; потливость;

• расширение зрачков.

Последствия применения, хронические  эффекты, эффекты передозировки  и симптомы привыкания:

• проблемы со сном - бессонница;
• головная боль;
• снижение аппетита,

• тошнота, усталость;

• насморк, воспаление носовых путей, геморрагические выделения из носа, кровотечения, некроз носовой перегородки (преимущественно при вдыхании через нос);

• расширенные зрачки;

• неразборчивая речь;

• покраснение кожи от расцарапывания кажущихся «укусов кокаиновых клопов»;

• повторяющаяся судорожная активность, конвульсивные движения пальцев рук (подобно печатанию на машинке или игре с волосами);
• раздражительность, злость, агрессивное поведение;

 

 

• тремор, конвульсии, судороги, припадки;

• депрессия;

• психоз, паранойя;

• бред, ложные и иррациональные идеи;

• галлюцинации: обонятельные, слуховые, тактильные (ощущение присутствия «кокаиновых клопов» под кожей);
• нарушение дыхания вплоть до остановки, легочные заболевания, отек легких;
• сердечно-сосудистые патологии: аритмия, фибрилляция, инфаркт, остановка сердца,
• инсульт;
• склонность к суициду.

 

 

 

 

 

Смертельная доза кокаина для человека, ранее не употреблявшего наркотик, составляет 200 мг. При индивидуальных вариациях летальная доза колеблется от 20 мг до 8-10 г., составляя в среднем 1,2 г. у наркомана. Антидотом при  отравлении кокаином является лабеталол.

В этом плане следует отметить особую группу молниеносных смертельных отравлений у лиц, транспортирующих кокаин в  собственном желудке (так называемые «мулы»),

В настоящее время вследствие все большей замены кокаина синтетическими анестетиками он сравнительно редко встречается при химико-токсикологических исследованиях в качестве яда.

Метаболизм.

Кокаин в основном метаболизируется в печени. Образующиеся при этом метаболиты выделяются с мочой. При гидролизе кокаина образуется метиловый спирт и бензоилэкгонин, который превращается в экгонин и бензойную кислоту, которые обладают меньшей, чем кокаин, фармакологической активностью. Экгонин быстро разлагается в организме, поэтому' его трудно обнаружить в моче. Основным активным метаболитом является наркокаин.

Экгонин - продукт гидролиза кокаина в трупе - образует в кислом растворе «внутреннюю» соль:

В щелочном растворе образуется соль карбоновой кислоты.

 

 

Экгонин не извлекается ни из кислого, ни из щелочного раствора. Для доказательства его содержания в трупном материале экгонин необходимо перевести в метиловый эфир, который извлекается хлороформом.

 

 

 

Для обнаружения метилового эфира  экгонина разработана микрокристаллическая реакция, основанная на взаимодействии его с фосфорно-молибденовой кислотой. При подобном взаимодействии образуются сферические сростки из желто-зеленых призматических кристаллов. Чувствительность реакции 0,05 мг

В зависимости от способа введения кокаина в организм, его выведение  с мочой в неизменном виде пропекает  по-разному. При внутривенном введении экскрегируется от 1 до 9%, при интраназальном приеме - не менее 9%. Содержание неизменного кокаина в волосах и ногтях не зависит от способа введения и может определяться, например, в волосах, после приема разовой дозы в течение 2 - 6 месяцев при концентрации кокаина в исследуемом материале в пределах 0,1-16 нг/мг. Максимальное содержание кокаина в волосах обычно определяется в течение первых 1 -2 месяцев после приема разовой дозы.

Методы выделения кокаина.

Кокаин экстрагируется органическими  растворителями из щелочных водных растворов. Максимальные количества кокаина экстрагируются хлороформом при pH = 7,0-8,5. Алкалоид в меньших количествах экстрагируется и из слабокислых растворов.

Кокаин извлекается из биологического материала

• водой, подкисленной серной кислотой (55-56%);
• водой, подкисленной щавелевой кислотой (25-32%).

Методика выделения кокаина из крови. 5 мл крови экстрагируют 15 мл н-бутилхлорида. Органическую фазу отделяют, добавляют к ней 10 мл 0,1 М НС1 и встряхивают в течение 5 мин. Водную фазу отделяют, приливают 10% раствор аммиака (до pH = 10). В делительную воронку помещают подщелоченную водную фазу и дважды экстрагируют (по 5 мл хлороформом). Объединяют хлороформные экстракты и упаривают до объема 0,5 мл в токе теплого воздуха.