Интоксикация ароматическими углеводами

ИНТОКСИКАЦИИ  АРОМАТИЧЕСКИМИ УГЛЕВОДОРОДАМИ

Ароматические углеводороды: бензол, его гомологи и производные, в том числе галогено-, нитро- и аминосоединения, находят широкое применение в различных отраслях промышленности. Многие из них используются в качестве растворителей лаков и красок, при получении синтетических волокон и каучука, клейке изоляционных материалов, изготовлении инсектицидов, взрывчатых веществ и др.

В клинической картине интоксикаций, обусловленных воздействием ароматических углеводородов, могут наблюдаться поражения различных органов и систем: костного мозга, периферической крови, ЦНС, кожи, слизистых оболочек глаз и дыхательных путей, печени, органа зрения.

Характер токсического действия ароматических  углеводородов на те или иные органы и системы в значительной мере зависит от химической структуры и наличия в бензольном кольце таких элементов и групп, как =Сl, =СН₃, =NO₂, =NH₂. Так, например, бензол и его гомологи по своему токсическому действию могут быть отнесены к ядам, угнетающим преимущественно процессы кроветворения; галогенопроизводные бензола вызывают резкое раздражение слизистых оболочек глаз и дыхательных путей. Среди амино- и нитросоединений бензола имеются вещества, которые способствуют образованию метгемоглобина, гемолизу эритроцитов, поражению печени, развитию катаракт, образованию опухолей.

Наиболее тяжелые нарушения  кроветворения вызывает бензол. Наряду с гипопластическими процессами при интоксикации бензолом могут  развиваться и миелопролиферативные процессы в костном мозге.

Бензол (С₆Н₆) - жидкость со специфическим ароматическим запахом. Легко растворяется в спирте, эфирах, жирах, липоидах и труднорастворим в воде. В промышленности используется в качестве разбавителя и растворителя красок, смол, лаков, а также для получения различных соединений и изготовления ряда синтетических продуктов.

В производственных условиях проникновение  бензола и многих его соединений в организм человека возможно через  легкие в виде паров и через  неповрежденную кожу. При воздействии  бензола могут развиваться как острые, так и хронические интоксикации. Острые интоксикации возникают вследствие кратковременного вдыхания больших концентраций паров бензола при случайном розливе его в помещении или во время работы в замкнутых пространствах (чистка цистерн из-под бензола и т.п.). Хронические интоксикации развиваются при длительном вдыхании небольших концентраций паров бензола или при систематическом попадании его на кожные покровы.

Попавший в организм бензол при  острых интоксикациях может быть обнаружен в крови, мозге, печени, надпочечниках; при хронических интоксикациях большая часть его определяется в жировой ткани и костном мозге. Значительная часть бензола быстро выводится из организма в неизмененном виде с выдыхаемым воздухом и мочой. Другая часть бензола окисляется с образованием фенола, дифенолов (гидрохинон, пирокатехин, оксигидрохинон), которые выводятся с мочой в виде глюкуроновой кислоты и соединений с серой.

Патогенез.

Являясь ядом политропного действия, бензол вызывает преимущественное поражение костного мозга и ЦНС. Поэтому при изучении патогенеза интоксикации бензолом основное внимание уделяется влиянию его на указанные системы.

Согласно современным представлениям, патогенез нарушения кроветворения  при интоксикации бензолом следует рассматривать с позиции непосредственно токсического влияния бензола на стволовые клетки костного мозга. Как известно, стволовые клетки являются полипотентными - общими для всех ростков кроветворения, способными к дифференцировке. Этим, по-видимому, и можно объяснить возможность поражения при интоксикации бензолом лейкопоэтической и мегакариоцитарной функций костного мозга.

В развитии гематологических нарушений, вызванных воздействием бензола, имеют значение и некоторые другие механизмы, которые, не являясь основными, могут опосредованно способствовать дальнейшему процессу расстройства костномозгового кроветворения. К ним относятся нередко наблюдающиеся при интоксикации бензолом нарушения баланса некоторых витаминов: снижение содержания витаминов группы В, в первую очередь B₆ и В₁₂, участвующих в процессе костномозгового кроветворения, а также витамина С, который принимает участие в регуляции свертываемости крови и нормализации проницаемости стенок капилляров.

Недостаточно изучен и механизм действия бензола на нервную систему. Считают, что бензол оказывает непосредственное влияние на ЦНС, вызывая развитие нейродистрофического симптомокомплекса. Наиболее тяжелые формы поражения нервной системы наблюдаются обычно при острых интоксикациях. Возникающие в ЦНС при воздействии бензола изменения в свою очередь могут рефлекторно оказывать влияние и на регуляцию кроветворения. В частности, лейкоцитоз в периферической крови при острой интоксикации бензолом может быть отнесен к так называемому перераспределительному лейкоцитозу вследствие нарушений центральной регуляции системы кроветворения. Развитие неопластического процесса в костном мозге при воздействии бензола скорее всего может быть объяснено влиянием бензола и продуктов его превращения в организме на митоз и хромосомный аппарат кроветворных клеток. В эксперименте на животных были получены данные, свидетельствующие о развитии аномалий миелоидных клеток (гигантизм, полиядерность, изменение формы ядер). Изменения структуры клеток периферической крови, по-видимому, со временем могут явиться причиной, способствующей развитию лейкоза. Имеются указания, что бензол следует относить к коканцерогенным веществам, при воздействии которых развитие лейкоза возможно только при участии еще малоизученных эндогенных факторов.

Возникновению неопластического процесса в системе кроветворения при бензольной интоксикации могут способствовать индивидуальная реактивность и конституциональная предрасположенность организма, длительность и периодичность поступления бензола в организм и концентрация его в окружающей среде.

Патологоанатомическая картина.

Для острой интоксикации бензолом характерны явления асфиксии. Отмечаются застойное полнокровие во внутренних органах и точечные кровоизлияния в легких, плевре, эпикарде, брюшине, слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта; отек, полнокровие вещества мозга и его оболочек, мелкие кровоизлияния.

При хронической интоксикации бензолом изменения выявляются главным образом в системе кроветворения. Обнаруживаются резкое общее малокровие, явления геморрагического диатеза. Наблюдаются кровоизлияния в кожу, слизистые и серозные оболочки, внутренние органы, мягкие мозговые оболочки, вещество больших полушарий мозга, его желудочки, мозжечок. Повышена проницаемость стенок кровеносных сосудов, появляется периваскулярный межуточный склероз. Костный мозг слизеподобной консистенции, желто-розовый. Микроскопически отмечаются гипоплазия костного мозга, реже атрофия и аплазия по типу панмиелофтиза. Поражены все ростки костного мозга. Иногда сохраняются очажки кроветворения. Наряду с угнетением процессов кроветворения встречаются случаи с выраженной гиперплазией костного мозга, вплоть до лейкемического характера. Селезенка уменьшена, с явлениями гемосидероза. Печень незначительно увеличена, определяются явления жировой дистрофии, гемосидероз, межуточный склероз, инфильтраты из лимфоидных и плазматических клеток. В почках дистрофические изменения эпителия извитых канальцев. Избыточное отложение жира в подкожной клетчатке. Язвы на слизистых оболочках.

Клиническая картина.

Поражаются в основном нервная система и костный мозг. Симптоматика изменений нервной системы и костномозгового кроветворения при остром и хроническом воздействии бензола несколько различается. Встречаются и разнообразные клинические варианты нарушения системы кроветворения при хронической интоксикации. Особенности клинической картины как острой, так и хронической бензольной интоксикации зависят от путей проникновения, длительности поступления и количества проникшего в организм бензола, а также индивидуальной чувствительности организма и одновременного воздействия дополнительных неблагоприятных факторов внешней среды. Поэтому наряду с типичными наблюдаются редкие, атипично протекающие формы бензольных интоксикаций.

Острая интоксикация.

Отравления бензолом сопровождаются поражением ЦНС с явлениями общемозговых нарушений, которые могут наблюдаться и при интоксикациях ядами, обладающими наркотическим свойством.

При легкой степени острой интоксикации бензолом пострадавшие находятся в состоянии легкой эйфории. Появляются общая слабость, головокружение, шум в ушах, головная боль, тошнота, рвота, пошатывание при ходьбе. Все указанные явления нестойкие и полностью исчезают в течение нескольких часов, не вызывая каких-либо нарушений в других органах.

При острой интоксикации средней тяжести усиливаются общая слабость, головная боль, отмечаются неадекватное поведение, беспокойство, появляется бледность кожных покровов, снижается температура тела, учащается дыхание, наблюдается расстройство сердечно-сосудистой деятельности: частый, слабого наполнения пульс, падение артериального давления. Отмечаются мышечные подергивания, тонические и клонические судороги, расширение зрачков. Возможны полная потеря сознания, коматозное состояние. У больных, перенесших острую интоксикацию средней тяжести, спустя некоторое время может наступить полное выздоровление, иногда остаются стойкие функциональные нарушения нервной системы в виде астеновегетативного синдрома.

Тяжелая степень острой интоксикации бензолом характеризуется почти мгновенной потерей сознания, развитием токсической комы, сопровождающейся остановкой дыхания вследствие паралича дыхательного центра. При таких состояниях обычно наступает смерть.

Изменения в  крови проявляются лишь в виде умеренного кратковременного лейкоцитоза вследствие нарушения центральной регуляции кроветворения. Глубоких поражений костномозгового кроветворения при острой интоксикации бензолом не наблюдается.

Хроническая интоксикация.

Для этой формы  интоксикации характерно в первую очередь поражение костномозгового кроветворения. Нарушение нервной системы чаще возникает на фоне гематологических сдвигов, реже они могут предшествовать изменениям в костном мозге.

Хроническая бензольная интоксикация обычно развивается медленно, незаметно для больного, и только при тщательном обследовании его с проведением целенаправленного исследования крови удается выявить начальные признаки заболевания. Уже в начальной стадии интоксикации могут беспокоить общее недомогание, быстрая утомляемость, головная боль без определенной локализации, головокружение, нарушение ритма сна, повышенная раздражительность, интенсивность данных симптомов различна в зависимости от степени тяжести интоксикации. Одновременно у отдельных больных появляются боли в эпигастральной области, диспепсические расстройства, потеря аппетита, изжога, тошнота, а иногда рвота. Наличие указанных жалоб можно объяснить развитием астеноневротического состояния с явлениями нарушения центральной регуляции.

При развитии гипопластического процесса в костном мозге обычно появляются кровоточивость, нарастающая общая слабость, головокружение, шум в голове, сердцебиение, периодические ноющие боли в костях, особенно трубчатых. Внешний вид больных долгое время сохраняется неизмененным. При развитии тромбоцитопении возникает геморрагический синдром: кровоточивость десен, носовые и маточные кровотечения, спонтанные «синяки» на коже, кровоизлияния в виде мелкоточечных петехиальных высыпаний до крупных экстравазатов. Симптомы щипка и жгута положительные. Если при интоксикации развивается анемия, отмечается бледность кожных покровов и видимых слизистых оболочек, прослушивается функциональный систолический шум над верхушкой сердца.

Для больных  с хронической бензольной интоксикацией  характерна наклонность к полноте, подкожный жировой слой у них обычно избыточно выражен. При перкуссии костей отмечается болезненность.

Важный клинический  признак хронической бензольной интоксикации - изменения в крови, которые при развитии гипопластического процесса в костном мозге сопровождаются снижением количества форменных элементов.

Типичная форма  хронической бензольной интоксикации характеризуется последовательным поражением сначала лейкопоэтической, затем мегакариоцитарной и в последнюю очередь эритропоэтической функций костномозгового кроветворения. Клинически это проявляется снижением количества лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов в периферической крови.

Появлению лейкопении обычно предшествует непродолжительный период нестойкого умеренного лейкоцитоза, который, по всей вероятности, связан с первичным стимулирующим влиянием бензола на кроветворную систему. Лейкопения у таких больных сопровождается абсолютным снижением количества нейтрофилов и относительным лимфоцитозом. Указанные изменения количества лейкоцитов в периферической крови могут быть отнесены к одному из ранних признаков хронической интоксикации бензолом.

Тромбоцитопения при хронической бензольной интоксикации чаще свидетельствует о развитии более тяжелой степени заболевания. Одновременно наблюдается снижение в периферической крови молодых форм тромбоцитов. Дополнительными факторами, способствующими кровоточивости, являются нарушение баланса витамина С, снижение активности свертывающей системы крови и усиление фибринолиза вследствие качественной неполноценности тромбоцитов.

Апластическая анемия, вызванная воздействием бензола, относится к токсическим формам и характеризуется не только уменьшением количества эритроцитов, но и появлением макроцитов, снижением уровня гемоглобина при нормальном или даже повышенном цветовом показателе.