Иммунопатологические аспекты фиброза печени

Как показало исследование, проведённое сотрудниками Казанского государственного медицинского университета, CD34-позитивные клетки играют важную роль в регенерации печени. Антиген CD34 является  маркером эндотелиальных клеток печени,  которые участвуют  в капилляризациисинусоидов. Показано, что выраженность экспрессии CD34 зависит от тяжести поражения ткани печени [http://www.liver.ru/1_34_423_37].

Клетки, экспрессирующие  молекулу CD133, были описаны в 1997 году как стволовые клетки взрослого организма [Yin A.H., et al., 1997; Miraglia S, et al, 1997]. Молекула CD133 представляет собой доменный трансмембранный гликопротеин променин-1, который впервые был выявлен на гемопоэтических стволовых CD34+клетках, выделенных из фетальной печени [Yuan X., et al., 2004; Bidlingmaier S., 2008]. Этот белок также экспрессируется на клетках эмбрионального мозга, стволовых клетках печени, эндотелиальных базальных клетках предстательной железы, на различных линиях опухолевых клеток. Считается, что этот белок является маркером  как нормальных, так и опухолевых стволовых клеток [Yin A.H. et al, 1997; Yip S,. et al, 2006; Yuan X., Et al., 2004; Miraglia S, et al., 1997; Gordon P.R., et al., 2003; Gallacher L., et al., 2000; Bhatia M., 2001]. Установлено, что CD133 экспрессируется на гемангиобластах [Gehling U.M. et al, 2000; PeichevM., Et al, 2000], нервных стволовых клетках [UchidaN., 2000], на циркулирующих эндотелиальных прогениторах [PeichevM. Et al., 2000], а также на пролиферирующих эпителиальных клетках [CorbeilD., et.al, 2000]. Исследованиями Yoshikawa S. и соавт. было показано, что CD133 может быть маркером клеток биллиарной системы [YoshikawaS. Et.al, 2009]. Согласно современным представлениям, клетки,  экспрессирующие  молекулу CD133,  рассматриваются как самые ранние  стволовые клетки взрослого организма человека [Summers J.Y., et al., 2004]. Петренко Ю.А. и соавторы в своём исследовании показали, что стволовые CD34⁺, CD133⁺ клетки, присутствующие  как в составе первичной суспензии клеток фетальной печени, так и в изолированном виде, обладают высокой колониеобразующей активностью и ярко выраженной способностью к мультинаправленной дифференцировке [Петренко Ю.А. и соавт., 2004]. В 2005 году KnoefelW.T. и соавт.  успешно использовали трансплантацию аутологичныхCD133+ клеток костного мозга для ускорения регенерации печени при обширных резекциях у онкологических пациентов [Knoefel W.T. et  al, 2005].

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Заключение.

Полагаясь на полученные современные  данные можно с уверенностью говорить том, что пролиферативная и дифференцировочная активность стволовых клеток регулируется иммунной системой. С одной стороны, продуцируемые активированными иммунокомпетентными клетками факторы, такие как CSF-G, CSF-GM, IL-8, SCF и некоторые другие, стимулируют выход стволовых клеток в кровь и их последующую миграцию в очаги тканевого повреждения. С другой стороны, иммунокомпетентные клетки, присутствующие в воспалительном инфильтрате, формирующемся в очаге тканевого повреждения, через продукцию ростовых, трофических и дифференцировочных факторов обеспечивают реализацию регенеративного потенциала как мигрировавших, так и региональных стволовых клеток. При тканевом повреждении формируется баланс между циторедуктивными и циторегенеративными иммунными реакциями. Нарушение этого баланса может стать локомотивом развития хронического заболевания.      

Таким образом, есть основания  полагать, что состояние иммунной системы является одним из определяющих факторов, влияющих на развитие фиброза  печени и исход заболевания. Исходя из этого,  была сформулирована цель исследования, которая заключается в изучении иммунологических изменений, ассоциированных с развитием фиброза печения.

 

Библиографический  список.

 

 

                                Библиографический список         

            1. Кетлинский, С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета // Иммунология: Двухмесячный научно-теоретический журнал / РАМН. — 2002. — № 2 . — С. 77-79.

2. Кирдей Е.Г. Иммунология – Иркутск: ИГМУ, 2000 – 231 с.

3. Петренко Ю.А., Оченашко О.И., Лебединский А.С. и соавт.Стволовые клетки фетальной печени: иерархия претендентов и экспериментальная трансплантация // Транспланталогия. - 2004. - №5. – С.21-33.

4. Пичугина Л.В. Изменение фенотипа лимфоцитов при некоторых патологиях (Обзор литературы) – М., 2006 - 34 с.

5. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. – 2004. – Т.3, №2. – С. 16–21.

6. Цыган В.Н., Шабанов П.Д., Востриков В.В. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое изучение эффективности БАД «Трамелан» в качестве иммуномодулятора и антиастенического средства в постдетоксикационном периоде у больных с синдромом зависимости от алкоголя – СПб., 2005 - 63 с.

7. Ярилин, А.А. Гомеостатические процессы в иммунной системе: контроль численности лимфоцитов // Иммунология. - 2004. - №5. - С. 312 – 320.

8. Ярилин А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе // Вестник РАМН. - 1999. - №4. - С. 25-29.

9. Ярилин А.А. Основы иммунологии / Под ред. А.А. Ярилина. – М.: Медицина, 1999. – 608 с.

10. Ярилин А.А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы // Иммунология. – 2001. - № 4. – С. 16 – 20.

11. Ahmad A., Alvarez F. Role of NK and NKT cells in the immunopathogenesis of HCV-induced hepatitis // J. Leukoc. Biol. - 2004. - Vol. 76., №4. - P. 743-759.

12. Andrews R.G., Singer J.W., Bernstein I.D. Monoclonal antibody 12-8 recognizes a 115-kd molecule present on both unipotent and multipotent hematopoietic colony-forming cells and their precursors // Blood. – 1986. – Vol.67, №3. – P.842.

13. Bhatia M. AC133 expression in human stem cells // Leukemia. – 2001. – Vol.15, № 11. – P. 1685–1688.

14. Bidlingmaier S. The utility and limitations of glycosylated human CD133 epitopes in defining cancer stem cells // J. Mol. Med. — 2008.—Vol.86, №9. — P.1025–1032

15. Civin C.I., Strauss L.C., Brovall C. et al. Antigenic analysis of hematopoiesis. III. A hematopoietic progenitor cell surface antigen defined by a monoclonal antibody raised against KG-la cells // J Immunol. – 1984. – Vol.133, №1. - P. 157.

16. Chang K.M., Thimme R., Melpolder J.J.et al. Differential CD4(+) and CD8(+) T-cell responsiveness in hepatitis C virus infection //Hepatology. – 2001. -  Vol.33, №1. – P. 267-76.

17. Gallacher L., et al. Isolation and characterization of human CD34(-)Lin(-) and CD34(+)Lin(-) hematopoietic stem cells using cell surface markers AC133 and CD7 // Blood. – 2000. – Vol. 95, № 9. – P. 2813–2820.

18. Gordon P.R., et al. Large-scale isolation of CD133+ progenitor cells from G-CSF mobilized peripheral blood stem cells // Bone Marrow Transplant. – 2003. – Vol.31, №1. – P. 17–22.

19. Kanto T., Hayashi N. Immunopathogenesis of hepatitis C virus infection: multifaceted strategies subverting innate and adaptive immunity // Intern Med. – 2006. – Vol.45, 4. – P. 183–191.

20. Kanto T., Inoue M., Miyazaki M., et al. Impaired function of dendritic cells circulating in patients infected with hepatitis C virus who have persistently normal alanine aminotransferase levels //Intervirology. – 2006. – Vol. 49. №1-2. – P.58-63.

21. Katz F.E., Tindle R., Sutherland D.R. et al. Identification of a membrane glycoprotein associated with haemopoietic progenitor cells // Leuk Res. – 1985. – Vol.9, № 3. – P. 191.

22. Miraglia S, et al. A novel five-transmembrane hematopoietic stem cell antigen: isolation, characterization, and molecular cloning // Blood. – 1997. – Vol.90, № 12. – P. 5013-5021.

23. Racanelli V., Sansonno D., Piccoli C. et al. Molecular characterization of B cell clonal expansions in the liver of chronically hepatitis C virus-infected patients //J Immunol. – 2001. – Vol.167, №1. – P. 21-29.

24. Stashower M., Smith K., Williams J. et al. Stromal progenitor cells present within liposuction and reduction abdominoplasty fat for autologous transfer to aged skin // Dermatol Surg. – 1999. – Vol.25, № 12. – P. 945.

25. Summers J.Y., et al. AC133+ G-0 cells from cord blood show a high incidence of long-term culture–initiating cells and a capacity for more than 100 million-fold amplification of colony-forming cells in vitro // Stem Cells. – 2004. – Vol. 22, № 5. – P. 704-715.

26. Walter E.K., Olwens J., Lund-Johansen F. et al. Characterization of CD133+ parenchymal cells // Blood. - 1995. - Vol.85, №9. - P. 2422-35.

27. Wijelath E.S., Rahman S., Murray J. et al. Fibronectin promotes VEGF-induced CD34 cell differentiation into endothelial cells // J Vasc Surg. – 2004. – Vol.39, № 3. – P.655.

28. Yeh E.T., Zhang S., Wu H.D. et al. Transdifferentiation of human peripheral blood CD34+-enriched cell population into cardiomyocytes, endothelial cells, and smooth muscle cells in vivo // Circulation. – 2003. – Vol.108, № 17. P.2070.

29. Yin A.H., Miraglia S., Zanjani E.D., et al. AC133, a novel marker for human hematopoietic stem and progenitor cells // Blood. - 1997. – Vol.90, №4. – P. 5002-5012.

30. Yip S., Sabetrasekh R., Sidman R.L. et al. Neural stem cells as novel cancer therapeutic vehicles // Eur. J. Cancer. — 2006. — Vol.42, №9. — P. 1298–1308.

31. Yoshikawa S., Zen Y., Fujii T., et al. Characterization of CD133+ parenchymal cells in the liver: histology and culture // World J Gastroenterol. – 2009. – Vol.15, №39. – P. 4896-906.

32. Yuan X., Curtin J., Xiong Y. et al. Isolation of cancer stem cells from adult glioblastomamultiforme // Oncogene. — 2004. — Vol.23. — P. 9392–9400

33. Zhao Y., Glesne D., Huberman E. A. Human peripheral blood monocyte-derived subset acts as pluripotent stem cells // ProcNatlAcadSci USA. – 2003. – Vol.100, № 5. – P. 2426.