Методы анализа лекарственных средств, содержащих барбитураты

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

Рецепты:

Rp.: Tab. Barbitali-natrii 0,3 N 6

        D.S. По 1 – 2 таблетки за полчаса до сна (запить тёплым чаем).

2.3.                      Фенобарбитал (Phenobarbitalum), 5-Этил-5-фенилбарбитуровая кислота

Белый кристаллический порошок слабого горького вкуса, без запаха. Очень мало растворим в холодной воде, трудно – в кипящей (1:40), легко растворим в спирте и растворах щелочей.

Оказывает успокаивающее, снотворное и противосудорожное действие. По сравнению с другими барбитуратами сильнее понижает возбудимость двигательных центров головного мозга, в связи с чем находит широкое применение при лечении эпилепсии, хореи и спастических параличей. В малых дозах оказывает положительное влияние при начальных стадиях гипертонической болезни и при сосудистых спазмах (мигрень и стенокардия).

Назначают внутрь как снотворное (взрослым) по 0,1 – 0,2 г на приём (сон наступает через ½ - 1 ч и длится 6 – 8 часов). Детям в зависимости от возраста – от 0,005 до 0,075 г на приём.

В качестве успокаивающего и спазмолитического средства фенобарбитал назначают по 0,01 – 0,03 – 0,05 г в 2 – 3 раза в день (часто в сочетании с папаверином, дибазолом и другими спазмолитическими препаратами).

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,2 г; суточная 0,5 г.

Формы выпуска: порошок. таблетки по 0,005 г (для детей), 0,05 и 0,1 г.

Хранение: список Б.

Имеются различные комбинированные таблетки, содержащие фенобарбитал вместе со спазмолитическими анальгезирующими и другими препаратами. Фенобарбитал является также составной частью «Корвалола».

Рецепты:

Rp.: Tab. Phenobarbitali 0,1 N.6

        D. S. По 1 таблетке на ночь за 30 мин до сна (запить теплым чаем)

Rp.: Tab. Phenobarbitali 0,05

        Papaverini hydrochloridi 0,02

        D.t.d. N. 6 in tab.

        S. По 1 таблетке 2 – 3 раза в день.

Rp.: Theobromini 0,25

        Phenobarbitali

        Papaverini hydrochloridi aa 0,02

        D.t.d. N. 6 in tab.

        S. По 1 таблетке 2 – 3 раза в день.

Rp.: Phenobarbitali 0,05 (0,07 – 0,1 – 0,15)

        Bromisovali 0,2 (0,3)

        Coffeini natrio-benzoatis 0,015 (0,02)

        Papaverini hydrochloridi 0,03 (0,04)

        (seu Tipheni 0,05 – 0,06)

        Calcii gluconatis 0,5 (1,0)

        M. f. pulv. D.t.d. N. 24

S.             По 1 порошку 2 – 3 раза в день.

Таблетки «Глюферал» содержат: фенобаробитала 0,025 г, бромизовала 0,07 г, кофеина-бензоата натрия 0,005 г, кальция глюконата 0,2 г. Таблетки белого цвета.

Форма выпуска: по 100 таблеток в банках оранжевого стекла.

Хранение: список Б. В сухом, защищённом от света месте.

Таблетки «Паглюферал-1,2,3» содержат соответственно фенобарбитала 0,025; 0,035; или 0,05 г; бромизовала 0,1; 0,1 или 0,15 г; кофеина-бензоата натрия 0,0075; 0,0075 или 0,01 г; кальция глюконата по 0,25 г и папаверина шидрохлорида 0,015; 0,015 или 0,02 г.

Форма выпуска: по 40 таллеток в банках оранжевого стекла.

Хранение: список Б. В сухом, защищённом от света месте.

2.4.          Барбамил (Barbamylum)

5-Этил-5-изоамилбарбитурат натрия:

Белый мелкокристаллический порошок без запаха. Гигроскопичен. Легко растворим в воде. Растворы для инъекций готовят в асептических условиях; при кипячении они разлагаются.

Оказывает снотворное, а в более высоких дозах наркотическое действие. Сон наступает быстро и длится 6 – 8 часов.

Взрослым при бессоннице назначают внутрь перед сном по 0,1 – 0,2 г на приём, детям в зависимости от возраста – от 0,01 до 0,15 г на приём.

В мышцы вводят 5 – 10 мл 5% раствора. При остром психическом возбуждении иногда вводят в вену 5 – 10 мл 10% раствора.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,3 г; суточная 0,6 г.

Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,1 и 0,2 г.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

Рецепты:

Rp.: Tab. Barbamyli 0,1 (0,2) N. 10

        D.S. По 1 таблетке за полчаса до сна (запить теплым чаем).

Rp.: Barbamyli

        Bromisovali aa 0,15

           D.t.d. N. 6 in tab.

           S. По 1 таблетке за полчаса до сна (запить теплым чаем)

Rp.: Barbamyli 0,02

        Sacchari 0,2

        M. f. pulv. d.t.d. N. 3

        S. По 1 порошку на ночь (ребёнку 3 лет)

Rp.: Barbamyli 0,3

        Aq. destill. 25 ml

        M.D.S. Для клизмы (при психическом возбуждении).

2.5.          Этаминал-натрий (Aethaminalum-natrium)/

5-Этил-5-(2-амил)-барбитурат натрия

Белый мелкокристаллический порошок без запаха. горького вкуса. Гигроскопичен. Растворим в воде. Водные растворы имеют щелочную реакцию; при хранении и кипячении разлагаются.

По действию этиминал-натрий также близок к барбамилу; он разрушается, однако, несколько быстрее, действует менее продолжительно и в ряде случаев лучше переносится, чем барбамил.

Назначают внутрь: обычная снотворная доза для взрослых 0,1 – 0,2 г; детям назначают по 0,01 – 0,1 г в зависимости от возраста.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,3 г, суточная 0,6 г.

Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,1 г.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

Рецепт:

Rp.: Tab. Aethaminali-natrii 0,1 N. 10

        D.S. По 1 таблетке за полчаса до сна

2.6.          Циклобарбитал (Cyclobarbitalum)

5-Этил-5(циклогексан-1-ил)-барбитуровая кислота:

Белый кристаллический порошок слабо горького вкуса. Практически нерастворим в воде, легко растворим в спирте и эфире. Снотворное и успокаивающее средство. По химическому составу близок к фенобарбиталу, но вместо фенильного радикала при С(5) содержит циклогексинильный, входящий также в состав молекул гексенала.

По фармакологическим свойствам близок к  барбамилу и этаминал-натрию, но быстро метаболизируется и выводится из организма, в связи с чем оказывает менее продолжительное действие.

2.7.          Гексенал (Hexenalum) (1,5-Диметил-5-(циклогексен-1-ил)-барбитурат натрия)

Белая пенообразная масса. На воздухе под влиянием углекислоты разлагается. Гигроскопичен.

Очень легко растворим в воде и спирте, практически нерастворим в эфире. Водные растворы гексенала неустойчивы, разлагаются при стерилизации. Растворы готовят в асептических условиях на изотоническом растворе хлорида натрия или на воде для инъекций непосредственно перед употреблением. Хранить растворы можно не более часа. К применению пригодны лишь абсолютно прозрачные растворы.

Гексенал оказывает снотворное и наркотическое действие. Применяют ля внутривенного наркоза.

У ослабленных больных, у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями и у детей применяют 1%-ый раствор.

Высшая разовая (суточная) доза гексенала для взрослых в вену – 1 г.

Форма выпуска: по 1 г в стеклянных флаконах, герметически закрытых резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками.

Хранение: список Б. В сухом, прохладном, защищённом от света месте.

2.8.          Тиопентал-натрий (Thiopentalum-natrium). Смесь 5-этил-5-(2-амил)-2-тиобарбитурата натрия с безводным карбонатом натрия

Сухая пористая масса желтоватого или желтовато-зеленоватого цвета со своеобразным запахом. Гигроскопичен. Легко растворим в воде. Водный раствор имеет щелочную реакцию (рН 10,5).

Растворы тиопентал-натрия нестойки, поэтому их готовят непосредственно перед употреблением в асептических условиях.

Тиопентал-натрий оказывает, как и гексенал, снотворное и наркотическое действие. Применяют главным образом для внутривенного наркоза. По фармакологическим свойствам близок к гексеналу, однако действует  несколько сильнее. Вызывает более сильное мышечное расслабление, чем гексенал.

Для наркоза применяют обычно 2 – 2,5% раствор, а у детей, ослабленных больных и стариков – 1%. Растворы готовят непосредственно перед употреблением на стерильной воде для инъекций. Растворы должны быть абсолютно прозрачными.

Высшая разовая доза для взрослых в вену – 1 г.

Тиопентал-натрий нельзя смешивать с дитилином, пентамином, арфонадом, аминазином, дипразином (выпадает осадок).

Форма выпуска: по 0,5 и 1 г в стеклянных флаконах, герметически закрытых резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками.

Хранение: список Б. В прохладном, сухом, защищённом от света месте.

3. Контроль качества препаратов

Все лекарственные средства, изготовленные в аптеках по индивидуальным рецептам или требованиям лечебно-профилактических учреждений, а также внутриаптечная заготовка, фасовка, концентраты и полуфабрикаты, подвергаются внутриаптечному контролю: письменному, органолептическому и контролю при отпуске — обязательно; опросному — растворы для инъекций и при сомнении относительно качества изготовленной лекарственной формы; физическому и химическому. Заведующий аптекой, его заместители и провизор-аналитик обязаны владеть всеми видами внутри аптечного контроля качества изготовленных лекарственных средств и обеспечивать их выполнение. Провизор-технолог обязан владеть всеми видами внутриаптечного контроля и осуществлять его в соответствии с действующей инструкцией.

3.1. Общие методы определения подлинности лекарственных веществ, содержащих барбитураты

Подлинность барбитуратов можно установить по ИК-спектрам. Фармкаопейная статья рекомендует этот метод для идентификации бензобарбитала, международная фармакопея – для фенобарбитала и тиопентала-натрия. ИК-спектры, снятые после прессования в таблетках с бромидом калия в области 4000-400 см-1, должны иметь полное совпадение полос поглощения с прилагаемым к фармакопейной статье рисункам спектра или со спектром соответствия.

УФ-спектры барбитуратов в области 220-280 нм имеют максимумы и минимумы поглощения, используемые для идентификации. Раствор фенобарбитала в этаноле после добавления буферного раствора с рН 10 имеет максимум поглощения при 240 нм и минимум – при 224 нм. Бензобарбитал (раствор в этаноле и 0,1 М растворе хлороводородной кислоты) в области 220 – 350 нм имеет максимум при 257 нм и минимум при 230 нм. Отношение оптических плотностей бензобарбитала в максимуме к минимуму составляет 2,2. Барбитал и его натриевая соль имеют максимум при 239 – 240 нм.

Для испытания барбитуратов и их натриевых солей используют химические реакции, основанные на соле- и комплексообразовании с солями тяжёлых металлов, сплавлении со щелочами, окислении, нейтрализации натриевых солей, обнаружении ионов натрия и функциональных групп.

Производные барбитуровой кислоты образуют нерастворимые соли с ионами серебра, ртути (II), меди (II), кобальта (II). Эта реакция происходит только с ионизированной формой, поэтому кислотную форму барбитурата предварительно необходимо перевести в ионную. Однако при этом нельзя допускать избытка щёлочи, так как он при последующем выполнении реакции приведёт к образованию гидроксидов металлов. Поэтому более целесообразно выполнять эту реакцию в смеси растворов гидрокарбоната и карбоната натрия.

Все барбитураты и их натриевые соли образуют с ионом кобальта комплексные соединения, окрашенные в сине-фиолетовый цвет (в присутствии хлорида кальция). Цветная реакция с раствором сульфата меди (II) позволяет отличать производные барбитуровой кислоты друг от друга (таблица 1).