Цикл репродукции ретровирусов

Синтез вирусных белков и  сборка вирионов

Синтез белков и оборка вирионов идут сходным образом у  разных видов ретровирусов, несмотря на то, что молекулярные массы белков, выполняющих одни и те же функции, могут существенно различаться. Нарезание полипротеинов-предшественников происходит в основном уже после сборки вирионов, поскольку свежесобранный вирус несет много неразрезанных предшественников. Это наблюдение позволяет предположить, что последовательность белков в полипротеине имеет значение для их относительного расположения в составе вириона.

Из продуктов гена gag образуются все белки сердцевины вириона, за исключением ревертазы. Их одних достаточно, чтобы сформировать вирион, правда, неинфекционный.

Очень гидрофобный белок  pl5gag находится в вирионе предположительно между сердцевиной и оболочкой. В связанной с остатком миристиловой кислоты форме он в заметных количествах выделяется вместе с оболочкой вируса. Гидрофобность pl5gag, возможно, позволяет Pr65gag связываться с мембраной в ходе морфогенеза вируса. Точная локализация в вирионе кислого белка рр12, фосфорилированного по остаткам серина, неизвестна. Он может связываться с вирионной РНК, однако отсутствует в вирусных капсидах,  выделенных  после растворения наружной оболочки вируса in vitro. Предполагают, что большая часть рр12 находится на внутренней поверхности оболочки, т. е. между капсидом и наружной поверхностью оболочки. Главный белок капсида рЗ0 может самопроизвольно формировать частицы в условиях in vitro, что соответствует его роли главного компонента сердцевины. Это высокоосновный РНК-связывающий белок, образующий рибонуклеопротеиновый комплекс с вирионной РНК.

Продукты гена pol синтезируются в виде белка-предшественника Рг180gag-pol. Этот полипротеин и участвует в сборке вирионов. Возможно, его gag-кодируемая часть помогает полимеразному фрагменту включаться в вирусную частицу и (или) предохраняет клетку от ревертазной активности, так как Рг180gag-pol не обладает ферментативной активностью.

Продукт гена env Pr90env гликозилируется и разрезается на два белка — gp70 и р15Е, — которые остаются связанными друг с другом дисульфидными мостиками. Вероятно, р15Е — это трансмембранный белок, С-концевая часть которого находится внутри, а N-концевая - снаружи оболочки вириона. Заметные на электронных фотографиях шипы, по-видимому, представляют собой молекулы р15Е, а булавы на их вершине — это gp70. Гликозилированный белок gp70 детерминирует спектр хозяев и свойства вируса, определяемые по интерференции и нейтрализации.

Каким образом в состав вириона попадают  две   молекулы РНК, и как формируется димерная структура вирионной РНК, неизвестно. Для селективной упаковки РНК в вирион необходима последовательность, расположенная между донорным сайтом сплайсинга и инициирующим кодоном гена gag. Мутантные вирусы, в которых она делегирована, успешно заражают клетки и синтезируют вирусные белки, способные «спасать» дефектные по репликации ретровирусы. Однако, собственная РНК такого мутанта не способна к упаковке.

Высвобождение вируса происходит путём отпочковывания от цитоплазматической мембраны клетки (рис. 5).

Рис. 5 Высвобождение вируса из клетки [1].

Общая схема цикла репродукции  ретровирусов представлена на рисунке:

Список использованных источников

1. John B. Carter, Venetia A. Saunders. Virology: principles and applications. WILEY, 2007. – 358p.
2. Brian WJ Mahy. A Dictionary of virology.Third Edition. ACADEMIC PRESS, 2001. – 423p.
3. Букринская А. Г. Вирусология. - М.: Медицина, 1986. - 336 с., ил
4. Вирусология: В 3-х т. Т. 1: Пер. с англ./Под ред. Б. Филдса, Д. Найпа, при участии Р. Ченока, Б. Ройзмана, Дж. Мелника, Р. Шоупа. — М.: Мир, 1989. — 492 с, ил.
5. Павлович Ц. А. Основы вирусологии: учеб. Пособие. – Мн.: Выш. шк., 2001. – 192 с., ил