Лекарственная аллергия

     Лекарственная аллергия (ЛА) — это вторичная реакция на лекарственные препараты, сопровождающаяся общими или местными клиническими проявлениями.  

     Лекарственная аллергическая реакция развивается только на повторное введение (контакт) препаратов.

     Существуют  две категории больных с данной аллергией:

• ЛА возникает как осложнение при лечении какого-то заболевания (часто аллергического по природе), существенно отягощает его течение.
• ЛА - как профессиональное заболевание, являющееся основной, а порой и единственной причиной временной или постоянной нетрудоспособности.

      

     Как профессиональное заболевание ЛА возникает  у практически здоровых лиц в  связи с их длительным контактом  с лекарствами и медикаментами (врачи, медицинские сестры, фармацевты, работники заводов по выпуску медицинских препаратов). 

     Факторами риска лекарственной  аллергии являются:

• контакт с лекарственными средствами (сенсибилизация к лекарственным препаратам часто встречается у медицинских работников и работников аптек)
• длительное и частое применение медикаментов

      

     Кроме того, риск лекарственной аллергии повышают:

• наследственная отягощенность
• грибковые заболевания кожи
• аллергические заболевания (поллиноз, бронхиальная астма и др.)
• наличие пищевой аллергии.

      

     Важно знать, что при приеме лекарств внутрь вероятность развития аллергических реакций ниже, риск повышается при внутримышечном введении и является максимальным при внутривенном введении препаратов.

      

     Клинические проявления 

     Аллергические реакции, вызываемые различными лекарствами, по скорости их развития подразделяют на три группы.

     К 1-й группе относятся реакции, возникающие  мгновенно или в течение первого  часа после попадания лекарства  в организм:

• анафилактический шок
• острая крапивница
• отек Квинке
• бронхоспазм
• острая гемолитическая анемия.

      

     Ко 2-й группе относятся аллергические  реакции подострого типа, развивающиеся  в течение первых суток после  введения лекарства:

• агранулоцитоз
• тромбоцитопения
• макуло-папулезная экзантема
• лихорадка.

      

     К 3-й группе относятся реакции затяжного  типа, развивающиеся в течение  нескольких суток, недели после введения лекарства:сывороточная болезнь:

• аллергические васкулит и пурпура
• артралгии и полиартриты
• лимфаденопатии
• поражения внутренних органов (аллергические гепатит, нефрит и др.).

      

     Кожные  высыпания являются самыми частыми  клиническими проявлениями лекарственной  аллергии.

     Они появляются обычно на 7-8-й день после  начала приема препарата, часто сопровождаются кожным зудом (иногда зуд является единственным проявлением аллергии) и исчезают спустя несколько дней после отмены препарата.

     К кожным аллергическим реакциям относятся  наиболее часто наблюдаемые:

• крапивница
• ангионевротический отек
• эритродермия
• многоформная экссудативная эритема
• эксфолиативный дерматит
• экзема и др.

      

     Нередко в таких случаях применяется  термин "медикаментозный дерматит". Иногда при повторном назначении препарата-виновника участки дерматита  возникают на одних и тех же местах (фиксированные дерматиты).

      

     Лечение

     При лечении лекарственной аллергии прежде всего следует исключить контакт с лекарственным средством, вызвавшем ее развитие (при развитии аллергии на фоне применения нескольких препаратов иногда приходится отменять их все). У больных с лекарственной аллергией нередко бываетпищевая аллергия. 

     Поэтому им необходима основная гипоаллергенная  диета, в которой ограничиваются углеводы и исключаются все продукты крайних вкусовых ощущений (соленое, кислое, горькое, сладкое), а также копчености, специи и др.При наличии пищевой аллергии назначается диета с обильным питьем воды и чая, но не сложных окрашенных напитков (возможна аллергия к красителям). При нетяжелых аллергических реакциях бывает достаточно отмены препарата, после чего наблюдается быстрое обратное развитие патологических проявлений. 

     Аллергия  с клиническими проявлениями в виде крапивницы, ангионевротического отека  купируется введением антигистаминных  препаратов различных групп. Если после этих мероприятий симптомы аллергии не исчезают, а даже имеют тенденцию к распространению, показано парентеральное введение глюкокортикостероидов. При тяжелых поражениях кожи, отдельных органов, гематологических реакциях, васкулитах эффективно применение гормональных препаратов через рот.

     Не  принимайте препараты  без назначения врача.

     Механизмы побочных действий лекарств могут быть разнообразны и в общем виде представлены следующим образом:

     1. Токсические реакции.

     1. Передозировка лекарственных препаратов. Она наиболее часто встречается  в терапевтической практике. При назначении медикаментов детям дозы препаратов, рекомендуемые для приема, рассчитываются, исходя из возраста, роста, веса ребенка. В общей терапевтической практике дозы применения препаратов ориентированы на усредненного человека, а схемы предполагают 3-4-х кратный прием медикаментов до или после еды. Симптоматика интоксикации при этом напрямую связана с фармакологическими свойствами препарата.

     2. Токсические реакции от терапевтических  доз, связанные с генетически  обусловленным замедленным метаболизмом лекарств. Клинические проявления интоксикации у таких лиц разнообразны и могут выражаться и в кожных высыпаниях, ошибочно принимаемых за аллергию.

     3. Токсические реакции, связанные  с функциональной недостаточностью  печени и почек. При нарушении функционирования гепатобилиарной системы происходит изменение метаболизма препаратов, с образованием более токсичных, чем сам препарат радикалов. Неполноценность функции почек приводит к длительному персистированию медикаментов (или продуктов их метаболизма) в организме.

     4. Ятрогенно обусловленные реакции  (полипрагмазия при лечении, например, инфаркта миокарда, когда пациент  применяет более 3-5-ти препаратов; кровотечение при одновременном  назначении варфарина и циметидина).

     5. Отдаленные токсические эффекты - тератогенный, канцерогенный, ортотоксический и др.

     II. Нежелательное действие, обусловленное  фармакологическими свойствами  препаратов (лейкопения от приема  цитостатиков, седативный эффект  антигистаминных препаратов и  др.).

     III.Парадоксальные эффекты, например, состояние возбуждения при приеме димедрола.

     IV. Реакции, связанные с нарушением  чувствительности рецепторов клеток  при нейроэндокринных нарушениях.

     V. Суперинфекции и дисбактериозы.  Они непосредственного отношения  к аллергии не имеют, но при воспалительных процессах желудочно-кишечного тракта происходит повышенное всасывание промежуточных продуктов распада пищевых и лекарственных препаратов, что может привести к массивному выделению медиаторов (гистамина, серотонина, брадикинина и др.).

     VI. Реакции, связанные с массивным  бактериолизом. Развитие реакции  Яриша-Герсгеймера, описанной при  лечении сифилиса ртутью, связывают  с массивной гибелью спирохет  и высвобождением эндотоксинов. Клинически реакция проявляется  в виде озноба, повышения температуры тела, появлении местных отеков, кожных высыпаний, лимфаденопатии, головной боли. В последующие годы реакции такого типа были описаны при лечении пенициллином сифилиса и лептоспироза, левомицетином - бруцеллеза, тетрациклином - возвратного тифа, амфотерицином - аспергиллеза. Никакого отношения к аллергии эти реакции не имеют и при продолжении лечения препаратом проходят.

     VII. Психогенные реакции. Чаще они  наблюдаются у лиц, однократно  имевших реакцию на медикамент, после чего у них развивается "непереносимость" на все или большинство препаратов различных классов. Зачастую это проявляется в виде вегетативных кризов, сопровождается жалобами на головокружение, головную боль, слабость, потливость, приливы и т.п. Данные симптомы ничего общего с аллергией не имеют, целиком зависят от лабильности психики больного.

     VIII. Реакции, возникающие при неправильном  введении препаратов, например, эмболические  после введения депо-препаратов  пенициллина.

     IX. Необычные реакции (отличные от  фармакологических), обусловленные энзимопатиями и псевдоаллергиями. В развитии этих реакций большую роль играет непосредственное прямое действие лекарств на тучные клетки и высвобождение гистамина и других медиаторов. Этот эффект дозозависимый, т.е., чем больше доза препарата, тем выше концентрация гистамина в крови и тканях, тем ярче клиническая картина.

     К лекарствам, способствующим выделению  гистамина не иммунным путем, относятся: - йод содержащие рентгекоконтрастные  вещества (возможны реакции через  активацию комплемента), - деффаксамин (десферал), тубокурарин, полимиксин В, триметафан и др.

     При введении больших доз этих препаратов, особенно внутривенно, появляются крапивница, зуд кожи, гиперемия, головная боль, снижается артериальное давление. Больные, страдающие бронхиальной астмой или аллергическим ринитом, могут отметить обострение ринита, возникновение приступа удушья. Если препарат вводится местно, то на месте инъекции может образоваться отек и гиперемия, сопровождающиеся зудом.

     Без участия аллергических механизмов могут развиться отек и гиперемия слизистой носа на прием гипотензивных средств - препаратов раувольфии, допегита, апрессина, фентоламина, пирроксана. Очевидно, эти препараты оказывают неблагоприятное действие через холинэргические эффекты.

     Приступ удушья у больных бронхиальной астмой без участия аллергических механизмов вызывают холиномиметики (ацетилхолин, карбохолин), бета-адреномиметики (анаприлин, тразикор и др.). У больных с астматической триадой бронхоспастический эффект аспирина, пиразолонов, бруфена, ортофена и др. нестероидных препаратов связан с нарушением метаболизма арахидоновой кислоты.

     На  все эти реакции приходится около 80% побочных реакций лекарственных  средств. Такие реакции в большинстве  случаев легко распознаются врачами.

     X. Истинные аллергические реакции - только те реакции на лекарства, которые обусловлены реакциями антиген-антитело или антиген - сенсибилизированный лимфоцит. Эти реакции обычно непредсказуемы, не связаны с фармакологическим действием и, обычно, дозонезависимы. Лекарственные аллергические реакции: 
- встречаются у небольшого количества пациентов; 
- для их развития необходим (но не всегда) предыдущий контакт с тем же самым или подобным ему препаратом; 
- развиваются вскоре после повторной экспозиции.